佩乐能定义?
佩乐能(PegIntron)是先灵葆雅(Schering-Plough)生产的12KD聚乙二醇干扰素α-2b，即聚乙二醇化甘乐能(干扰素α-2b，IntronA)。2000年和2001年，佩乐能分别获得欧盟及美国FDA批准治疗慢性丙型肝炎。2004年10月和2007年2月，中国SFDA分别批准佩乐能治疗慢性丙肝和慢性乙肝。

佩乐能的PEG分子量为12KD，是优化分子设计的PEGIFN。半衰期40小时，在保证一周一次给药的同时，最大程度地保留了生物活性(甘乐能活性的28%)。连续用药4周后，血药浓度达到稳态，稳态浓度可以有效维持一周时间。由于分子大小适中，佩乐能有效分布全身各组织，复发率低(丙肝)。30%肾脏清除率，当发生严重不良反应时，撤药快，同时不加重肝脏负担。佩乐能的最大特点是按病人体重给药，消除体重影响，使不同体重的病人获得一致的应答率，对病人的血象影响相对较轻。

佩乐能按病人体重给药的原因?

一种药物是否按体重给药与它的分布容积无关，而与体重是否影响疗效和不良反应有关。多个临床研究表明，无论普通干扰素α，还是PEG干扰素α，如果不按体重给药，体重就是影响疗效和不良反应的重要因素之一。相反，如果按体重给药，就能消除体重的影响，使不同体重的病人获得一致的疗效。按体重给药可以避免单一固定剂量给药时，小体重不良反应大，或者大体重剂量不足的缺点。按体重给药对小体重病人的益处还包括节省医药费。

佩乐能在全球有五种规格，50mg、80mg、100mg、120mg、150mg，适合不同体重的病人，由于中国人的平均体重明显低于西方人，所以，在中国只进口50、80、100mg三种规格，在中国的大量临床实践表明，这三种规格基本满足中国患者的需求。120、150mg主要用于西方大体重病人。

关于佩乐能治疗慢性乙肝的文献?

在权威同行评议的杂志上发表的佩乐能治疗慢性乙肝的论文全文多达40余篇，详见佩乐能治乙肝文献汇编。(不包括各种国际大会上发表的摘要)

佩乐能治疗HBeAg阳性乙肝的疗效如何?

随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心临床试验结果，佩乐能治疗HBeAg阳性乙肝的HBeAg消失率为36%(研究的主要终点即为HBeAg消失)，表面抗原转阴率为7%。在HBeAg消失的患者中，19%的病人获得表面抗原转阴。

佩乐能治疗HBeAg阳性慢性乙肝的长期随访最长时间是多少?结果怎样?

佩乐能治疗HBeAg阳性慢性乙肝的3年随访结果已经在2007年AASLD上公布，对那些治疗52周，随访26周后获得HBeAg消失的患者，随访3年后发现，80%以上的应答者仍维持应答(HBeAg阴性)。更有意义的是，表面抗原(HBsAg)转阴率从随访26周时的7%上升到随访3年时的11%。相当于HBeAg消失者的HBsAg消失率从随访26周结束时的19%上升到30%。充分证明佩乐能通过免疫介导，使病人达到持久应答。

有关佩乐能治疗HBeAg阴性慢性乙肝的临床研究吗?

国外有两篇已经发表的佩乐能联合拉米夫定治疗HBeAg(-)的慢性乙肝，结果如下。

希腊研究：

序贯-联合组：拉米夫定100mg/d，3月，拉米夫定阳性佩乐能，3月，佩乐能单药，9月

拉米夫定单药组：拉米夫定100mg/d，至少15个月

结果：12个月随访后，序贯-联合组的持续生化应答明显高于拉米夫定单药组(72%vs.25%,p<0.01)，完全生化和病毒学应答(ALT正常，HBVDNA<400copy/mL)分别为33%和13%。作用者认为，尽管该研究有诸多限制，但仍提示拉米夫定-佩乐能的序贯-联合治疗可以改善HBeAg阴性乙肝的完全应答率，同时可以预防拉米夫定引起的YMDD变异。

土尔其研究：
第一组：佩乐能1.5µg/kg/周，治疗48周，随访24周，N=19

第二组：佩乐能1.5µg/kg/周阳性拉米夫定100mg/d，治疗48周，随访24周，N=29

结果：随访结束时，佩乐能单药组和联合组的病毒学应答率(HBVDNA<4pg/mL)分别为37%和34%(p>0.05)。生化应答分别为42%和48%(p>0.05)。作者认为，佩乐能可以做为治疗HBeAg阴性慢性乙肝理想的一线用药。

佩乐能的不良反应有那些?

佩乐能与甘乐能比较治疗中国人慢性乙肝的注册临床试验表明，佩乐能的不良反应与普通干扰素α-2b(甘乐能)相似，没有新发现不良反应，且所有不良反应都可逆，停药后可以消失。

佩乐能治疗HBeAg阳性慢性乙肝的应答可以预测吗?

佩乐能治疗慢性乙肝的预测可以分为两类：治疗前预测和治疗中预测。

最有效的应答预测是根据病人基线特征的治疗前预测。对于初治的病人，基线ALT大于3倍ULN以上，基线HBVDNA<107copy/mL，年龄较轻是佩乐能疗效佳的独立预测因素，持续应答率可达50%。

治疗中预测比较困难，没有理想的指标可以帮助准确预测。Janssen等发表的佩乐能治疗期间五种DNA下降模型有助于做出初步预测，但阴性和阳性预测值都不高。

佩乐能治疗期间HBVDNA下降模式与应答预测的五种模式。HBVDNA在4-32周期间延迟下降模式的应答率最高，达63%，更有22%的病人获得HBsAg转阴。其次为早期下降模式、晚期下降模式、治疗结束后下降模式及无下降模式。注意，甚至整个治疗期间无任何下降模式，也有11%达到HBeAg消失。可见，以治疗期间HBVDNA下降做为应答预测指标比较困难。另一个治疗中预测指标是佩乐能治疗期间进行肝穿刺活检，检测肝脏组织内的CD8细胞计数，研究发现，对佩乐能治疗有应答者，肝活检内CD8细胞数量有峰值出现，相反，对佩乐能无应答者，肝组织内的CD8阳性细胞数量没有变化，但该方法尚处在研究阶段。

最近，荷兰鹿特丹大学肝病中心主任Janssen教授在2007年AASLD上报告了根据佩乐能临床试验建立的应答预测模型，通过计算各项指标如基因型、ALT水平、HBVDAN水平等的积分，预测佩乐能治疗的应答率.

既往干扰素或拉米夫定治疗失败的HBeAg阳性乙肝佩乐能可以治疗吗?

Janssen等发表的佩乐能治疗慢性乙肝的随机、双盲、对照、国际多中心试验中，有21%的病人为既往普通干扰素治疗失败(不应答或复发)，12%的病人为拉米夫定治疗失败。对这两个亚组所做的分析发现，佩乐能治疗普通干扰素或拉米夫定治疗失败的慢性乙肝，血清转换率与初治者相似(31%)。ALT水平仍然是应答的独立预测因素。佩乐能治疗普通干扰素或拉米夫定治疗失败的慢性乙肝，如果基线ALT³4´ULN，则治疗52周，随访26周后的应答率(HBeAg消失)可达50%。

在中国进行的佩乐能治疗慢性乙肝的临床试验有哪些?

做为对中国SFDA批准佩乐能的上市后承诺，先灵葆雅启动了到目前为止最大规模的PEGIFNa治疗中国人HBeAg阳性慢性乙肝的国际多中心临床试验。试验全部采用国际标准，MDS中心试验室，国际上采用首次治疗前运用INNO-Lipa方法检测基因型。试验共入组645例病人，其中600例以上在中国大陆。试验共分三组：
(1)佩乐能®1.5µg/kg/周，治疗48周，随访24周，N=215
(2)佩乐能®1.5µg/kg/周，治疗24周，随访24周，N=215
(3)佩乐能®1.0µg/kg/周，治疗24周，随访24周，N=215
佩乐能治疗中国人HBeAg(-)慢性乙肝的临床试验正在准备中。

IDEAL试验是至目前为止最大规模、头对头比较两种PEGIFN治疗基因1型丙肝的临床试验，是先灵葆雅对美国FDA批准佩乐能上市后的承诺，应美国肝病学家的要求，在比较佩乐能标准剂量(1.5mg/kg/周)与佩乐能低剂量(1.0mg/kg/周)联合利巴韦林的同时，又增加了PEGIFNα-2A组，先期结果已经公布。

有没有两种PEGIFN治疗慢性乙肝的头对头比较临床试验?

到目前为止，还没有任何头对头比较两种PEGIFN治疗慢性乙肝的临床试验，虽然两种PEGIFN治疗慢性乙肝的疗效相似，但结果不具可比性。

佩乐能与核苷类似物的联合治疗方案有哪些?疗效怎样?

众所周知，干扰素主要通过免疫调节发挥作用，所以，一旦出现应答，可以在停药后持续下去，在有限的疗程内，获得停药后的持久应答。但干扰素受不良反应和疗效的局限，不能令医生和病人满意。肝病学家们一直在偿试干扰素与核苷类似物的各种联合方案，希望有所突破。但限于相关临床研究太少，例数不多，至今没有找到1阳性1>1甚至2的较为理想的方案，或比PEGIFN单药更理想的方案。下面是近年来已经发表的佩乐能与核苷类似物的不同形式的联合方案：

HenryChan研究一：(中国人HBeAg阳性慢性乙肝)
第一组：佩乐能1.5µg/kg/周治疗8周，联合拉米夫定24周，拉米夫定单药28周，随访44周(104周)
第二组：拉米夫定单药，100mg，一天一片，治疗52周，随访52周(104周)

结果：佩乐能与拉米交错联合组的完全应答率(HBeAg血清转换阳性HBVDNA<105copy/mL阳性ALT正常)为36%，拉米夫定单药组为14%。YMDD变异率：交错联合组21%，拉米夫定单药组40%。(AnnInternMed.2005;142:240-250)

3年随访结果：佩乐能交错联合组治疗结束后随访100周完全应答率为29%，而拉米夫定单药组只有9%。

(HenryChan研究二：(中国人HBeAg阳性慢性乙肝)试验共分三组

结果：佩乐能与拉米夫定同步组的各应答率最高。(佩乐能阳性阿德福韦48周,阿德福韦96周佩乐能联合阿德福韦明显降低肝内CCC-DNA及血清内HBsAg量,肝内CCC-DNA量与血清HBsAg定量相关。Sarin研究:(印度人HBeAg阳性慢性乙肝)

结果:第52周随访结束时，佩乐能单药组HBeAg血清转换率为15%，先拉米夫定再佩乐能组达到36%。该研究为印度HBeAg阳性病人。