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聚乙二醇干扰素α-2b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎

——聚乙二醇干扰素α-2b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎

2006-04-25 17:26:12  作者:  来源:新特药房药讯  浏览次数:57  文字大小:【】【】【
 
2005年5月14日至16日,第十二次全国病毒性肝炎与肝病学术会议在北京隆重召开,病毒性肝炎的治疗成为本次会议的热点。本文为荷兰专家Harry L.A. Janssen教授的报告整理而成。
  慢性乙肝已经给世界人民带来了全球性的负担,这突出的表现为以下的调查数据:
  1 全球现有3.5亿慢性乙肝病人
  2 每年有1百万人死于肝衰或肝癌
  3 全球第9位死亡原因
  慢性乙肝的发病进程可以由下图一来清楚表示
  
(图一)
  HBV感染的免疫病理学同样可以用下图二来清楚的表现
(图二)
  HBeAg阳性慢性乙肝的一线推荐治疗主要有以下三种方式
  1 IFN α (EASL)
  2 IFN  α ora lamivudine (APASL)
  3 IFN α,a  lamivudine or adefovir (AASLD)
  用干扰素治疗的患者可延长寿命时间的实验数据可以用下图来表述(图三)
(图三)
  HBV的抗病毒治疗,针对不同阶段及免疫反应性有着不同治疗策略(图四)
(图四)
  关于HBV 的99-01  研究设计结果(图五)
(图五)
实验的主要入组标准为
  1 HBeAg positive
  2 Serum ALT > 2 x ULN
  3 Age > 16 years
  4 Compensated liver disease
  5 No antiviral therapy 6 months prior to entry
  6 No co-infection with HIV, HCV or HDV
  观察终点 (治疗/随访结束)
  Primary:   HBeAg loss
  主要终点:  HBeAg消失
  Secondary: HBV DNA < 200,000 copies/ml)
   次要终点:  
                            ALT normalization
          HBsAg loss
  参加实验的病人特征(图六)
(图六)
  以下图片均为实验数据
  HBeAg loss (HBeAg消失)(图七)
(图七)
  HBV DNA response (HBV DNA应答)
  < 200,000 copies/ml(图八)
(图八)
 
  Serum HBV DNA levels (血清HBV DNA水平)(图九)
(图九)

  ALT Normalization (ALT正常)(图十)
(图十)
  Response by Genotype 不同基因型的应答率
  HBeAg loss end of follow-up 随访结束后HBeAg消失(图十一)
(图十一)
  HBsAg loss (HBsAg消失)(图十二)
(图十二)
  本次实验的安全性
  1 没有死亡病例
  2 32例(12%)发生严重不良事件, 17例可能与治疗有关, 所有不良反应是是可逆的
  3 不良反应与普通干扰素相似
  4 佩乐能单药治疗与佩乐能联合拉米夫定治疗组的不良反应, 没有差别

  实验结论
  1 佩乐能治疗1年, 可以有效治疗慢性乙肝.
  2 与佩乐能单药治疗相比, 联合拉米夫定可以获得较高的治疗结束应答率, 但随访结束后的持续应答率相同.
  3 佩乐能治疗HBeAg阳性慢性乙肝的应答率与基因型高度相关
  4 佩乐能耐受性良好, 无新的不良事件. 加拉米夫定对安全性没有影响 
   慢性乙肝的新的治疗方向
  1 个体化治疗:其根据有病毒基因型,病毒负荷,宿主的免疫状态和肝病的严重程度
  2 免疫耐受阶段病人的有效治疗:其要点有二,1)明显肝损害之前,2)降低肝细胞癌的危险性
                                  
 

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