2005年5月14日至16日,第十二次全国病毒性肝炎与肝病学术会议在北京隆重召开,病毒性肝炎的治疗成为本次会议的热点。本文为荷兰专家Harry L.A. Janssen教授的报告整理而成。
慢性乙肝已经给世界人民带来了全球性的负担,这突出的表现为以下的调查数据:
1 全球现有3.5亿慢性乙肝病人
2 每年有1百万人死于肝衰或肝癌
3 全球第9位死亡原因
慢性乙肝的发病进程可以由下图一来清楚表示
(图一)
HBV感染的免疫病理学同样可以用下图二来清楚的表现
(图二)
HBeAg阳性慢性乙肝的一线推荐治疗主要有以下三种方式
1 IFN α (EASL)
2 IFN α ora lamivudine (APASL)
3 IFN α,a lamivudine or adefovir (AASLD)
用干扰素治疗的患者可延长寿命时间的实验数据可以用下图来表述(图三)
(图三)
HBV的抗病毒治疗,针对不同阶段及免疫反应性有着不同治疗策略(图四)
(图四)
关于HBV 的99-01 研究设计结果(图五)
(图五)
实验的主要入组标准为
1 HBeAg positive
2 Serum ALT > 2 x ULN
3 Age > 16 years
4 Compensated liver disease
5 No antiviral therapy 6 months prior to entry
6 No co-infection with HIV, HCV or HDV
观察终点 (治疗/随访结束)
Primary: HBeAg loss
主要终点: HBeAg消失
主要终点: HBeAg消失
Secondary: HBV DNA < 200,000 copies/ml)
次要终点:
ALT normalization
次要终点:
ALT normalization
HBsAg loss
参加实验的病人特征(图六)
(图六)
以下图片均为实验数据
HBeAg loss (HBeAg消失)(图七)
(图七)
HBV DNA response (HBV DNA应答)
< 200,000 copies/ml(图八)
< 200,000 copies/ml(图八)
(图八)
Serum HBV DNA levels (血清HBV DNA水平)(图九)
(图九)
ALT Normalization (ALT正常)(图十)
(图十)
Response by Genotype 不同基因型的应答率
HBeAg loss end of follow-up 随访结束后HBeAg消失(图十一)
HBeAg loss end of follow-up 随访结束后HBeAg消失(图十一)
(图十一)
HBsAg loss (HBsAg消失)(图十二)
(图十二)
本次实验的安全性
1 没有死亡病例
2 32例(12%)发生严重不良事件, 17例可能与治疗有关, 所有不良反应是是可逆的
3 不良反应与普通干扰素相似
4 佩乐能单药治疗与佩乐能联合拉米夫定治疗组的不良反应, 没有差别
实验结论
1 佩乐能治疗1年, 可以有效治疗慢性乙肝.
2 与佩乐能单药治疗相比, 联合拉米夫定可以获得较高的治疗结束应答率, 但随访结束后的持续应答率相同.
3 佩乐能治疗HBeAg阳性慢性乙肝的应答率与基因型高度相关
4 佩乐能耐受性良好, 无新的不良事件. 加拉米夫定对安全性没有影响
慢性乙肝的新的治疗方向
1 个体化治疗:其根据有病毒基因型,病毒负荷,宿主的免疫状态和肝病的严重程度
2 免疫耐受阶段病人的有效治疗:其要点有二,1)明显肝损害之前,2)降低肝细胞癌的危险性