| 北京解放军总医院南楼呼吸科 刘长庭 100853 目的：报道胸腺肽α1（日达仙）在1例晚期肺癌长期生存患者的应用体会。方法：对1例经肺CT、手术及病理证实为右肺上叶后段及右肺下叶细支气管肺泡细胞癌，累及胸膜、右肺中叶，支气管切缘浸润，支气管周围淋巴结转移的患者，于2000年9月7日手术治疗后曾给予化疗、放疗，并给予胸腺肽α1（日达仙）1.6mg，皮下注射，2/周治疗及其对症治疗。结果：经手术、放、化疗及胸腺肽α1（日达仙）治疗，肺癌相对稳定。2004年9月27日因行右侧角膜移植术，停用日达仙治疗7个月余，7个月后复查肺CT示两肺结节明显增大、增多。于2005年5月下旬恢复胸腺肽α1（日达仙）治疗，并于2005年6月3日加用伊瑞沙250mg/日治疗，目前患者一般情况良好，两肺结节基本消失。结论：这例晚期肺癌长期存活与综合治疗有关，但胸腺肽α1（日达仙）在这例晚期肺癌长期存活中起着不可忽视的作用。 关键词 肺癌，晚期，长期生存，胸腺肽α1（日达仙） 肺癌是目前世界上恶性肿瘤死亡的首要原因，且其发病率和死亡率呈上升趋势。根据美国癌症协会公布的资料表明，2006年新发病例数174,470，在最常见的四种癌症中列第三位，但死亡病例数高达162,460，超过另外三种癌症的总和。各期肺癌的5年生存率只有15%左右，明显低于其他癌症，并且近30年来肺癌的5年生存率没有改善，世界卫生组织指出21世纪原发性支气管肺癌将成为与获得性免疫缺陷综合征并列的主要医学问题之一。对于晚期的肺癌，5年生存率更低，本文报道1例经手术、影像学、病理证实为晚期肺癌患者,长期给予胸腺肽α1（日达仙）治疗，患者仍带瘤健康生存，一般情况良好。 一、研究对象 1、病例摘要：郝××，男，71岁，住院号309466.患者于2000年8月在山西省人民医院查体拍胸片发现右肺多处阴影而要求入院治疗，患者无胸闷、气短、咳嗽、咯痰、呼吸困难等，无低热、乏力、盗汗、消瘦等症状。2000年8月29日肺CT示右肺上叶后段大片密度增高阴影，病灶周围不光滑，有细小毛刺，左肺有散在小结节阴影;右肺下叶背段有一结节阴影，表面不光滑，有毛刺征；纵膈淋巴结肿大；部分淋巴结钙化。PET检查示右上叶及下叶及右肺门高代谢灶。纤维支气管镜检查示右上叶开口支气管变窄，活检病理诊断为腺癌。病人否认肝炎史，无高血压、冠心病、糖尿病史。因胆囊炎行胆囊切除术。已婚，两子一女，妻子及子女均健康，嗜烟30年，20支/日，少量饮酒。 2001．8．7日肺CT示左肺散在小结节略增多，同时出现右下肺大片密度增高阴影，右肺也似有小结节影，痰也多次找到抗酸杆菌，诊断考虑肺癌两肺多发性转移、右肺肺结核除继续用胸腺肽α1（日达仙）1.6mg皮下注射、2/周治疗外，先后给予泰素帝及卡铂4个循环的化疗及雷米封、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺治疗1年。这次治疗以后除继续用胸腺肽α1（日达仙）1.6mg皮下注射、2/周治疗外，未进行其他药物治疗。手术4年于2004年9月16日复查肺CT仍示转移病灶稳定。 2004．9．27行右侧角膜移植术，术后停用胸腺肽α1（日达仙）7个月余，并于2005.5.17日复查肺CT示两肺转移结节明显增大、增多。于2005年5月下旬恢复胸腺肽α1（日达仙）1.6mg皮下注射、2次/周治疗，并于2005.6.3日给予伊瑞沙250mg1/日治疗，于2005.9.22日复查肺CT示两肺阴影明显减少,目前手术至现在已6年7个月，病人仍非常健康。 三、讨论 对于早期肺癌，普遍采用手术等治疗措施，病人就可能获治愈或长期生存，而中晚期肺癌的疗效都不令人满意，如何合理地综合运用现有各项治疗措施来提高中晚期肺癌的疗效已成为目前的研究热点之一。综合治疗现状是提高中晚期肺癌疗效的重要措施，有人甚至认为即使对于早期肺癌综合治疗也可进一步提高疗效[1]。在决定一个肺癌患者实施治疗前，必须首先明确肺癌是局部问题为主，还是全身问题为主，以采取不同的综合治疗模式，如对于早期非小细胞肺癌（NSCLC），局部控制是主要问题，单纯的外科治疗就能达到根治，没有必要另用其他治疗。而对于病期较晚的NSCLC，虽然尽量采取了扩大切除或加用术后放疗，均不能消除远外转移的可能，因此必须采用全身综合治疗措施，才能延长患者的生命。此患者术前给予了一个小疗程的化疗，但手术及病理发现患者肺癌极度广泛，右肺上叶后段细支气管肺泡癌，累及范围极广，几乎所有的病理取材都有癌细胞，累及胸膜，累及右肺中叶，累及支气管切缘。同时右肺下叶也有肿块，病理也为细支气管肺泡细胞癌，2000年8月29日肺CT示左肺也有小结节阴影，此病人可能为多源发癌，也可能为右上肺癌伴两肺转移，同时病理也发现肺门淋巴结转移。对于这样极晚期肺癌只能选择综合治疗，如术后给予6个循环化疗，右肺门放疗及用胸腺肽α1（日达仙）增强免疫等综合治疗。 化疗在晚期非小细胞肺癌的治疗中的地位是肯定的，中位缓解期约2~3个月，化疗后中位生存时间不超过6~8个月。但关于化疗周期也有不同的看法，目前的趋势是化疗周期数不应超过4个周期，有人认为超过4个周期不但疗效未增加，而且毒副作用显著增加[2]，本例患者术前进行了1个循环的化疗，术后进行了6个循环的化疗，虽然我们给予胸腺肽α1（日达仙）治疗，但机体的免疫功能受化疗的影响，至术后一年余肺结核复发及两肺结节阴影略增大，在2001年8月7日的肺CT显示两肺结节略明显。这次给予了泰素帝及卡铂4个循环的化疗，在此之后的3年多时间除进行的胸腺肽α1（日达仙）治疗外，未进行任何治疗，但两肺的转移病灶仍相对稳定。 关于胸腺肽α1（日达仙）抗癌的基础与临床已有不少研究，姚树坤[3]等人发现胸腺肽α1（日达仙）能增强NK细胞功能，促进CD4+细胞分泌干扰素和白介素2（IL-2）的生成，减轻肝细胞坏死和炎症反应，保护肝细胞；李晓诗[4]等研究认为大剂量胸腺肽α1（日达仙）对肺癌细胞具有明显的细胞毒作用，抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，并具有剂量、时间依赖性。张正文[5]等研究认为日达仙能显著地促进外周血单核细胞合成与分泌各种免疫相关细胞因子，多方位地影响和调节机体的免疫功能。 在临床研究方面，周建平[6]报道胸腔内灌注化疗药联合胸腺肽α1（日达仙）疗效明显优于单纯胸腔内灌注化疗药，并能改善临床症状，提高免疫功能，是肺癌并胸腔积液有效治疗方法之一。王慧敏[7]等对40例Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌应用胸腺肽α1（日达仙）治疗观察后认为，胸腺肽α1（日达仙）在联合化疗治疗肺癌中，表现出积极、肯定的作用，能提高生活质量和生存率，且无明显的毒副作用，十分安全、有效，在肺癌治疗中可发挥着重要作用。本例患者对胸腺肽α1（日达仙）反应效果也非常明显，主要表现在①术前给予1个循环的化疗，术后给予6个循环的化疗及放疗，导致机体免疫力下降，致陈旧性肺结核复发，并出现两肺多发性结节略增多;可能由于应用胸腺肽α1（日达仙）治疗，术后1年两肺多发性结节影略明显并出现结核复发。而且通过抗结核治疗及化疗，肺结核治愈，两肺结节稳定；2次化疗后至2004年9月27日行右侧角膜移植术前，3年多间除应用胸腺肽α1（日达仙）治疗外未应用其他治疗，转移病灶无明显增大，足以说明日达仙对这位患者肺癌起着稳定的作用；③两肺结节增大增多发生在停胸腺肽α1（日达仙）治疗的7个月后，在其他治疗、环境、饮食等未改变的情况下，两肺结节迅速增大，进一步说明了未应用胸腺肽α1（日达仙）对疾病起着迅速恶化作用；④伊瑞沙作为靶向治疗药物，在这例病人2005年6月后肯定起了积极作用，但是否存在着与胸腺肽α1（日达仙）的协同作用也值得考虑。 参考文献 1、 葛明建，李良彬.中晚期肺癌综合治疗进展.重庆医学 2001；30（3）：266-268 2、 张智慧，吴萍.晚期肺癌化疗的现状和未来.四川肿瘤防治2004；17（4）：264-267 3、 姚树刊，殷飞，高洪生.胸腺肽α1对大鼠肝癌前病变的预防.中国肿瘤生物治疗杂志2001；8（4）：297-299 4、李晓诗，吴钢，金逸，等.日达仙诱导肿瘤细胞凋亡的研究.中国肿瘤生物治疗杂志2001；8（4）：280 5、张正文，李晓诗，金逸，等.日达仙体外诱生免疫相关细胞因子水平的实验研究.肿瘤研究与临床2002；14（6）：369-371 6、周建平，李伟阳，黎松波.日达仙联合化疗治疗肺癌并胸腔积液30例临床观察.河南肿瘤学杂志 2004；17(4):258-260 7、王慧敏，陈玉蓉，瘳英琳，等.胸腺肽α1在非小细胞肺癌治疗中应用.中国癌症杂志2005；15（3）：244-247 |
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编号 |
药品名称 |
通用名 |
产地 |
规格 |
单位 |
参考价 |
| 111155 | 日达仙 | 注射用胸腺肽α1 | Patheon Italia S.p.A | 1.6mg*2支 | 盒 | 1520 |