化疗的两个缺点

                

*传统抗癌药物，其中许多药物是芥子气的衍生物，芥子气在一战中用过，对任何细胞都有毒，产生大家熟悉的副反应，如脱发、失去免疫反应，影响消化道。

*另外和化疗有关的一个问题是耐药性。细胞变异之后对作用在他们身上的药物产生耐药。

 

肿瘤血管生成理论  

*切断癌细胞的营养供应(来控制肿瘤)是福尔克曼博士的完全创新的想法，他是40年前几乎偶然地想到这一点的。

*60年代末，福尔克曼(Folkman)博士提出了关于癌症的新理论，他把这种理论叫做血管生成(Angiogenesis),这一老式命名方法命名的术语意指新的血管生成。他认为肿瘤如果没有血液供应，只能长到针眼大小。并且他推测肿瘤细胞分泌一种"神奇因子"刺激血管生成，形成新生血管，为肿瘤提供营养促进肿瘤生长。

                    

肿瘤血管生成理论的证据

*软骨中的血管生成抑制因子，70年代中期，福尔克曼博士实验室从牛软骨中找到血管生成抑制因子。如果你看胚胎期的软骨，它的确含有血管。但是新生动物的软骨却没有。所以我们的推理是，软骨或者软骨细胞产生某种物质抑制血管生长。

                    

真菌中发现的血管生成抑制因子TNP-470

*TNP-470，一种强效血管生成抑制剂，是福尔克曼博士实验室唐-英格贝尔博士一个偶然的情况下，从培养皿感染的真菌中发现的。

                    

血管生成抑制剂-沙利度胺

*罗伯特-D-阿马托，一名新的博士后研究生，决定另辟蹊径。他开始关注一些已经存在的物质，也许已经有一个药物以前是用于其它治疗意图，但具有阻止血管生长的副作用。因此，他用两个副反应关键词搜索：闭经和畸形，或者引起生殖缺陷的毒性物质。出现了6个药物，其中第二个药物吸引了他-沙利度胺(反应停，Thalidomide)。

                    

肿瘤扩散与转移

*有时候，癌转移细胞会在新的部位安顿下来，但它们不吸引新的血管生长，它们也不生长，它们并没有死亡，它们只是在休眠，它们什么醒来没人知道，但有一个情况是例外，那就是有些时候原位肿瘤被切除后，转移的癌细胞突然变得活跃起来。新的血管生成开始，转移的癌细胞生长开始变得很迅速。尽管只是少部分病人发生，但已让外科医生迷感了一个世纪。

                    

血管抑素及内皮抑素的发现

*迈克尔-奥赖利于1991年7月进入福尔克曼实验室。他决定到长着较大原生肿瘤的老鼠尿液中寻找抑制因子。两年以后，迈克尔-奥赖利终于找到了他苦苦寻找的分子。一年后，迈克尔用同样的方法发现了另一种血管生成抑制剂。他们将它命名为内皮抑制素(Endostatin)

 

 

*肿瘤在体内生长达到2mm3以上时，必需形成自身的血管网络输送营养物质，否则不能继续生长。抑制肿瘤血管形成，切断其营养供应，一段时间后肿瘤就会处于休眠状态，长期作用的结果是导致肿瘤细胞死亡，这种治疗方法称为肿瘤饥饿疗法。所有的抗肿瘤血管生成的药物都归属于该疗法。

*肿瘤饥饿疗法的优势主要表现在3个方面：①肿瘤饥饿疗法针对肿瘤新生血管发挥抑制作用，不影响人体已形成的正常血管，该方法的毒副作用较小，无化疗药物引起的造血系统损伤等副作用。②肿瘤的耐药性是由于其基因的不稳定性，而血管内皮细胞基因稳定，不易突变，因此饥饿疗法无耐药性。③肿瘤转移的主要途径之一是血道转移，抑制血管形成也就切断了肿瘤的主要转移途径，因此抗肿瘤转移也是该疗法的优势之一。以上这些优势都是传统化疗药物不具备的。