标题：重组人血管内皮抑制素I期临床研究
作者：杨林，王金万，汤仲明，刘秀文2，黄镜，李树婷，董英，张和平，薛岚1，储大同，孙燕
1中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院，北京100021;2北京放射医学研究所，北京100850
刊物：中国新药杂2004年第13卷第6期
目的：确定重组人血管内皮抑制素(rh-endostatin , YH-16)的最大耐受剂量(MTD)并进行药动学研究。
方法：将12例健康受试者分为4组，每组3例，分别单次静脉(滴注)YH-16 30 , 60 ,120和210mg/m-2;10例晚期肿瘤患者分为3组，各组分别为4,3,3例，分别静脉滴注7.5,15和30mg " m- 2 d- 1，连续28da 22例受试者均用ELISA法测定血清YH-16浓度，进行药动学研究。
结果：剂量限制性毒性(DLT)为各种心脏不良反应，包括窦性心律不齐、阵发性室上性心动过速、室性期前收缩及心电图表现T波改变。其他不良反应有发热、皮疹、轻度头晕、头痛、疲劳、心悸、胸闷、腹泻，但均很轻微。1例恶性黑色素瘤患者病变好转(MR),5例病变稳定(SD)。健康受试者中药动学呈近似线性，肿瘤患者个体间药物浓度一时间曲线差异很大。
结论：人体对YH-16耐受性良好，健康受试者单次给药的MTI〕为120mg-m-2，晚期肿瘤患者连续给药MTD为15mg/m-2/d-1。初步观察治疗肿瘤有一定疗效。推荐II期临床给药荆量为每天12mg/m-2/d，连续28d。