广州市第八人民医院（510060）
许 敏 冼 超 蔡卫平 陈谐捷 连粤湘 张春兰
胸腺肽是一种重要的免疫调节因子，在机体的抗感染免疫中发挥重要的作用。为观察其在病毒性肝炎，合并胆道感染的治疗作用，我们于1996年4月～1996年12月应用美国赛生公司提供的日达仙（Zadaxin），即胸腺肽α1针剂治疗病毒性肝炎合并胆道感染30例，现将结果总结如下。
1 病例与方法
1．1 病例选择：病例为1996年4月～1996年12月本院住院病人。随机分为治疗组及对照组。
1．2 诊断标准：①肝炎：按1995年第五次全国传染病寄生虫学术会议修订的（病毒性肝炎防治方法案）制定的标准选择病毒性肝炎病例。②胆道感染：有或无发热、肝区疼痛、特别是胆囊区隐痛、压痛，右上腹肌紧张，黄疽迅速加深，血常规示白细胞升高或核左移，B超检查可见胆道炎症表现。
1．3 病例资料：治疗组30例，男性26例，女性4例；平均年龄62.6(31～76)岁；其中甲肝置例，乙肝重3例，戊肝11例，乙戊肝重叠感染1例，未分型1例。对照组30例，男性23例，女性7例；平均年龄54.8(3l～84)岁；其中甲型肝炎1例，乙肝13例，丙肝1例，戊肝8例，乙丙型重叠感染1例，未分型6例。
1．4 治疗方法：日达仙由美国赛生公司提供，抗生素为头孢噻肟。治疗组为一般护肝治疗；抗生素及日达仙同时使用。其中日达仙用法为16mg皮下注射，每周2次，共用药4周。对照组为一般护肝治疗及抗生素，不用日达仙。
1．5 观察方法：观察项目包括临床症状、体征、血常规、生化指标、病毒标志、免疫水平指标、B超及不良反应。
1．6 检查方法
1．6．1 外周血T淋巴细胞亚群检测：采用碱性磷酸-抗碱性磷酸酶法，试剂由中国军事科学院提供并说明书进行操作。
1．6．2 NK细胞检测：采用酶联免疫吸附试验，试剂由上海维森试剂公司提供，并按说明书进行操作。
1．6．3 生化检查：采用美国TECHNICON RT-XF全动生化分析仪测定。
1．7 疗效评价：①显效：临床症状消失，胆囊区无痛，肝功能检查各项好转（SB、ALT、AST下降50％上），免疫水平提高，血白细胞总数及中性分类正常。②好转：主要症状消失，合并感染指标基本控制，胆区压痛减轻，肝功能检查各项好转(SB、ALT、AST下降但不超过50％)，免疫水平提高，血白细胞总数及中性白细胞下降但未达到正常。③无效：以上各项均无变化或病情恶化。
2 结果
2．1 两组病人观察期内均无死亡病例，总疗效见表1
表1 两组病人总疗效
显效病例（%） 好转病例（%） 无效病例（%）
治疗组 17(56.7) 9(30.0) 4(13.3)
对照组 11(36.7) 11(36.7) 8(26.6)
治疗组总有效率为86.7％，对照组总有效率（73.4%），以治疗组优于对照组，但经统计学处理χ ＞0.938，P＞0.05，差异无显著性。
2．2 两组病人症状、体征改善情况见表2：
表2 两组病人症状、体征改善情况
症状 治疗前存在例数 治疗后消失例数(％) χ P值
治疗组 对照组 治疗组 对照组
疲乏 30 28 25(83.3) 22(79.3) 0.016 ＞0.05
纳差 30 29 26(86.7) 22(79.3) 0.534 ＞0.05
腹胀 18 12 15(83.3) 8(66.7) 0.380 ＞0.05
胆囊压痛区 30 30 29(96.7) 26(86.7) 0.873 ＞0.05
2．3 两组病人治疗前后生化检查见表3、4。
两组病人治疗后生化检查提示在黄疸消退方面以治疗组优于对照组，经统计学处理差异有显著性。
2．4 两组病人治疗前后血象检查见表5、6。
2．5 两组病人治疗前后体液免疫检查见表7、8。
2．6 两组病人治疗前后细胞免疫检查见表9、10。
2．7 不良反应：日达仙用药过程中未发现不良反应。
表3 两组病人治疗前生化检查情况
项目 治疗组（χ±s） 对照组（χ±s） P值
SB（umol/L） 195.8±152.2 204.6±161.8 ＞0.05
ALB（g/L） 33.1±4.8 33.8±6.5 ＞0.05
GLB（g/L） 37.5±7.7 35.4±6.1 ＞0.05
ALT（u/L） 462.4±444.9 446.5±406.4 ＞0.05
AST（u/L） 451.0±416.7 313.2±323.2 ＞0.05
表4 两组病人治疗后生化检查情况
项目 治疗组（χ±s） 对照组（χ±s） P值
SB（umol/L） 101.3±93.3 148.9±89.5 ＜0.05
ALB（g/L） 33.8±7.0 35.8±7.7 ＞0.05
GLB（g/L） 34.8±6.5 35.8±7.7 ＞0.05
ALT（u/L） 83.3±75.5 86.0±83.3 ＞0.05
AST（u/L） 93.3±85.5 101.8±100.8 ＞0.05
表5 两组病人治疗前血象检查情况
项目 治疗组（χ±s） 对照组（χ±s） P值
WBS（g/L） 5.9±2.6 6.3±2.8 ＞0.05
中性分类（%） 69.1±11.8 69.1±12.7 ＞0.05
PLT（g/L） 146.0±71.4 179.1±91.3 ＞0.05
表6 两组病人治疗后血象检查情况
项目 治疗组（χ±s） 对照组（χ±s） P值
WBS（g/L） 6.6±3.6 6.6±3.0 ＞0.05
中性分类（%） 66.0±11.8 66.1±11.9 ＞0.05
PLT（g/L） 165. 5±90.6 187.9±71.5 ＞0.05
表7 两组病人治疗前体液免疫检查情况
项目 治疗组（χ±s） 对照组（χ±s） P值
IgG（g/L） 20.0±10.5 17.3±9.1 ＞0.05
IgA（g/L） 2.8±2.6 2.8±2.3 ＞0.05
IgM（g/L） 2.3±1.8 2.0±0.9 ＞0.05
表8 两组病人治疗后体液免疫检查情况
项目 治疗组（χ±s） 对照组（χ±s） P值
IgG（g/L） 20.7±11.1 16.4±8.6 ＞0.05
IgA（g/L） 2.8±1.8 2.8±2.3 ＞0.05
IgM（g/L） 2.2±1.5 2.0±0.8 ＞0.05
表9 两组病人治疗前细胞免疫检查情况
项目 治疗组（χ±s） 对照组（χ±s） P值
CD3（%） 65.1±7.8 62.5±6.5 ＞0.05
CD4（%） 35.5±5.9 32.5±7.2 ＞0.05
CD8（%） 31.8±6.3 31.8±6.3 ＞0.05
CD16（%） 12.5±6.8 14.4±14.5 ＞0.05
CD57（%） 15.3±10.0 14.4±11.1 ＞0.05
CD4/CD8 1.1±0.3 1.0±0.3 ＞0.05
白介素Ⅱ（u/ml） 104.4±70.8 92.0±10.2 ＞0.05
表10 两组病人治疗后细胞免疫检查情况
项目 治疗组（χ±s） 对照组（χ±s） P值
CD3（%） 65.1±9.8 61.0±8.2 ＞0.05
CD4（%） 36.9±7.8 33.1±6.5 ＜0.05
CD8（%） 32.6±6.1 31.7±4.9 ＞0.05
CD16（%） 14.2±7.8 16.7±15.2 ＞0.05
CD57（%） 16.8±10.3 15.3±9.3 ＞0.05
CD4/CD8 1.2±0.2 1.0±0.3 ＜0.05
白介素Ⅱ（u/ml） 123.6±62.4 91.3±9.1 ＜0.05
两组病人治疗后细胞免疫检查提示在提高CD4、CD4／CD8及IL-Ⅱ方面以治疗组优于对照组，经统计学处理差异有显著性。
3 讨论
胸腺肽α1是70年代从胸腺肽组分5（TF5）中提取4组有生物活性的多肽之一，由28个氨基酸组成。主要作用是促进T细胞的成熟，促使T细胞在各种抗原或有丝分裂原激活后产生各种淋巴因子，如α干扰素、γ干扰索、白介素Ⅱ(IL-Ⅱ)分泌的增加。据报道，肝炎患者特别是慢肝中、重度和重症肝炎患者中存在T淋巴细胞功能障碍（主要是CD4细胞减少，CD4／CD8比例下降）以及外周血淋巴细胞产生IL-Ⅱ活力显著降低，因此这类病人如合并感染往往较难控制。本研究应用日达仙（胸腺肽α1）联合抗生素(头孢噻肟)治疗病毒性肝炎合并胆道感染的病例，感染综合指标显示联合日达仙用药组优于单纯用抗生素组，治疗期间感染控制率分别为86.7％和73.4％．，但由于观察例数较少，统计学处理无显著差异。而联合日达仙组黄疸消退明显快于单纯用抗生素组，经统计学处理，有显著差异。表明日达仙可通过控制胆道感染，减少细菌代谢毒性产物对肝细胞的损害而有助于黄疽消退。观察结果也显示日达仙组病例治疗外周血白细胞CD4、CD4/CD8比例和IL-Ⅱ水平明显升高，显示日达仙确有提高机体细胞免疫功能的作用。联合日达仙治疗组感染控制优于单用抗生素组原因可能是胸腺肽α1促进了机体T细胞产生各种淋巴因子，使身体的细胞免疫进一步参与到抗感染的反应中，也有助于感染的控制。