目的：了解日达仙（Tα1）的免疫调节作用。
方法：选择18例重型肝炎患者,用Tα1治疗，1.6 mg/次，SC，隔日一次，28 d为一疗程。在治疗前后检测内毒素（LSP）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-2受体（IL-2R）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）及T细胞亚群（CD+4T细胞，CD+8T细胞）。
结果：治疗前LSP，TNF，IL-2R，IL-6均增高（P＜0.01），而IL-4及CD+4T细胞降低。经Tα1治疗后，LSP，TNF，IL-2R，IL-6，CD+8T细胞均降低（P＜0.01），而IL-4及CD+4增高。
结论：Tα1是一种强有力的免疫调节剂，能降低LSP，TNF，IL-2R，IL-6，CD+8T细胞，提高IL-4水平，从而减轻重型肝炎肝细胞的免疫损伤。 关键词：Tα1 重型肝炎 免疫调节 重型肝炎的发病机制目前尚不十分明确，多数认为与机体免疫应答和单核细胞细胞因子（包括TNF，IL-1，IL-6）共同作用有关，T细胞的细胞毒性作用及免疫复合物激活补体系统，可引起肝细胞坏死。重型肝炎的免疫调控治疗就是应用免疫调节剂来减轻免疫病理造成肝细胞损伤。我科应用化学合成内含28个氨基酸的胸腺肽-日达仙（thymosin α1，简称Tα1）治疗18例重型病毒性肝炎，在治疗前、后检测一系列细胞因子和T细胞亚群，以探讨药物的作用机制。现报道如下。材料与方法1 病例选择 按1995年全国肝炎会议标准，选取乙型重型肝炎18例，男15例，女3例，年龄25～60岁。其中急性重型1例，亚急性重型6例，慢性重型11例。临床主要症状及体征：明显的乏力和消化道症状，黄疸进行性加深，出血倾向，肝脏缩小,腹水，神经精神症状等。2 治疗方法 在一般综合治疗（包括血浆、白蛋白及对症治疗）的基础上加用Tα1 1.6 mg，隔日1次，SC，28 d为一疗程。Tα1为美国赛生药品公司产品，批号：970215。3 实验室检查3.1 治疗前、后用酶联免疫吸附法（ELISA）检测IL-2R，IL-4，IL-6及TNF。实验试剂为美国Endogen公司产品。3.2 用链霉素亲生物素过氧化酶连接法检测T细胞亚群（CD+4T细胞，CD+8T细胞）。实验试剂为美国Zymed公司产品。3.3 用合成基质偶氮显色法检测内毒素水平。实验试剂为上海市医学化验所产品。4 统计学方法 采用配对t检验进行统计分析。结 果1 18例重型肝炎中12例存活，存活率66%。死亡6例，其中3例死于肝肾综合征，1例合并胰腺炎和原发性腹膜炎，2例死于消化道大出血。2 治疗前T细胞亚群呈现出CD+8T细胞升高，CD+4T细胞稍降低；血清内毒素水平明显增高；细胞因子（TNF，IL-2R，IL-6）均增高。经Tα1治疗后CD+8T细胞明显降低，CD+4T细胞回升；血清内毒素，TNF，IL-2R，IL-6均明显下降，除CD＋4T细胞的变化无显著差异性外（P＞0.05），其余均有显著差异性（P＜0.01）。3 治疗前后T细胞亚群，内毒素水平，IL-2R，IL-4，IL-6，TNF的变化见表1。表1 Tα1治疗前后各指标变化情况 （x±s）种 类正常值 治疗前 治疗后
CD+4T细胞（%） 41.3±5.6 32.1±4.22 33.55±3.03
CD+8T细胞（%） 26.4±4.6 31.1±3.47 25.5±2.69
内毒素（u/ml） 0 0.125±0.026 0.032±0.013
TNF（ng/ml） 10.35±1.88 16.15±3.7 13.32±2.13
IL-6（u/ml） 8.93±2.57 11.20±3.27 8.85±2.70
IL-2R（u/ml） 812.92±69.47 2004.57±412.9 1208.9±240.23
IL-4（u/ml） 23.77±1.10 18.75±1.05 21.72±0.84
讨 论 近年来在重型肝炎的研究中发现：导致肝细胞坏死的细胞免疫主要有T细胞以及多种细胞因子的参与，CD+8T细胞在重型肝炎时肝细胞坏死中起重要的作用［1］。Tα1在体内外实验均证实具有免疫调节作用［2］。在我们的研究中也发现：经Tα1治疗后，患者周围血中的T淋巴细胞呈现出CD＋8T细胞降低，CD＋4T细胞升高，因此，认为Tα1能改变重型肝炎患者的T细胞亚群的比例，减轻CD＋8T细胞导致的肝细胞坏死程度，对提高重型肝炎的存活率有一定帮助。在重型肝炎时，机体网状内皮系统功能低下，不能清除来自肠道的内毒素，且机体的抵抗力低下，故容易招致细菌感染，因此，重型肝炎常出现高内毒素血症［3，4］。内毒素可刺激IL-1，IL-6，TNF的产生，而这些细胞因子，在重型肝炎的发病中也起重要作用［5］。本次研究发现：重型肝炎治疗前患者血中内毒素，TNF，IL-2R，IL-6等水平均增高，经Tα1治疗后它们的活性均降低。说明Tα1是一种良好的免疫调节剂，能降低重型肝炎时的内毒素水平，抑制TNF，IL-6等细胞因子的活性。综上所述，重型肝炎时，由于CD+8T细胞数量增加，血清内毒素和TNF增加以及多种细胞因子的共同作用，造成大量肝细胞坏死。Tα1作为一种强有力免疫调节剂，能减轻肝细胞的免疫病理损伤，可为重型肝炎的治疗提供一种有效的手段。
作者单位：杨健 周建良 黄自存 深圳市人民医院传染科，深圳 518020
齐 晖 黄瑞芳 戴 勇 深圳市人民医院中心实验室参考文献1 Gantner F, Marcel LM, Wilhelm A,et al. Conana valin a-induced T-cell-mediated hepatic injury in mice.The role of tumor necrosis factor．Hepalollogy,1995,21(1)∶1902 Ando K,Takshi MT,Gnidotti L,et al.Mechanism of class restricted immunopathology a transgenic mouse model of fulminant hepatitis.J Exp Med,1993,178(1)∶1543 Sekiyama KD,Yoshiba M,Thomson AW,et al.Circulating proinflmmatory cytokines (IL-1P,TNF-A and IL-6)and IL-1 receptor antagonist (IL-1Ra)in fuliminant hepatic failure.Clin Exp Immunol,1994,98(1)∶714 Fukuda R,Ishimura N,Nguyen TX,et al.The expression IL-2,IL-4 and interferom gam (IFNr)mRNA using liver biopsis at different phase of acute exacerbation of chronic hepatitis B.Clin Exp Immunol,1995，100(3)∶4465 石裕明,张立煌,方梅林，等．IL-4对重症肝炎患者外周血单核细胞IL-1a表达调节的研究.中华传染病杂志,1998,16(3)∶144