闫玉萍    王振坤    锦州市传染病医院 

    胸腺肽治疗慢性乙肝的疗效一直没有得到充分肯定⑴，但多年来胸腺肽的多种制剂一直在临床上广泛应用，特别胸腺肽α1（日达仙）进入国内市场后，又把‘胸腺肽热’推向高潮，目前又有国产胸腺肽α1（商品名迈普新）问世。为了进一步验证胸腺肽的疗效，我们开展了这一临床研究。

1：材料与方法

1.1床份选择
   按西安传染病学术会议重新修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准，自2002年6月至2003年6月本组诊断的慢性乙肝45例，随即随机分为两组，治疗组26例，其中慢性乙肝轻度11例，中度过15例，年龄为21到25岁，女5例，男21例；对照组19例，其中慢性乙肝轻度10例，中度9例，年龄为18到55岁，女3例，男16例，具有可比性。另有慢性乙肝重度，乙肝肝硬化病例，虽然也应用大剂量胸腺肽治疗，因缺乏可比性，未统计在内。

   治疗组：常规给予一般护肝药，同时应用大剂量胸腺肽治疗，本组选用迈普新（成都地奥九泓制药厂提供），1.6㎎/ 次，隔日一次皮下注射。

   对照组：常规给予一般护肝药，与治疗组相同，同时应用α—2a干扰素，每次500万单位，隔日一次肌注，此外不再加用任何免疫调节药。

1.2观察方法

   二组病份入院后均检测HbsAg、HbeAg、HBV DNA等乙肝病毒标志物，及ALT等生化指标，每2周复查。待一个疗程结束（6个月）最后进行统计学分析。

2：结果

2.1对HbsAg的影响

   治疗组26例HbsAg转阴2例（7.69%）,对照组HbsAg转阴2例（10.5%）。经统计学处理相差不明显（P＞0.05）。

2.2对HbeAg的影响

   治疗组26例,HbeAg转阴12例(46.15%)，对照组19例，HbeAg转阴9例（47.36%），经统计学处理相差不明显（P＞0.05）。

2.3抗—Hbe阴性

   治疗组中有12例HbeAg阳转，而发生抗—Hbe血清学转换为9例（75%），对照组中HbeAg有9例阴性，而发生抗—Hbe血清学转换为6例（66.6%），相差亦不明显（P＞0.05）。

2.4对HBV  DNA的影响

   判定转阴标准为HBV  DNA＜10。

   治疗组26例，HBV  DNA阴转12例(46.15%)，对照组19例，HBV  DNA阴转11例（57.89%），经统计学处理，相差不显著（P＞0.05）。

2.5对ALT的影响

   治疗组26例，疗程结束后ALT复常24例（92.3%），平均复常天数49±19，对照组19例疗程结束后ALT复常18例（94.7%）平均复常天数45±21。相差不显著。

3：副作用

   治疗组未见明显副作用，对照组因注射干扰素100%有流感样症状，发热、关节痛等，最高体温达39.5℃，持续最长时间为12小时，但均于注射3针后恢复。

4：结论

   大剂量胸腺肽与α—2a干扰素治疗慢性乙肝的疗效没有明显差异，且副作用少，值得进一步研究应用，建议进行远疗效的观察和评估。讨论胸腺肽治疗慢性乙肝已有20余年的历史，但其作用一直未得到认可，追朔原因，可能与早期治疗均为肌注有关，剂量小，每次5—10㎎，以后虽然出现了静脉应用制剂，但剂量仍为20—40㎎，故只能成为“辅助”用药。

    自美国Matchick1989年报告应用大剂量胸腺肽和胸腺肽α1（Tα1）治疗慢性乙肝取得较好效果以来，使人们对胸腺肽有了新的认识。现在认识到，胸腺肽的疗效主要Tα1起作用，Coldstien指出，Tα1在一些免疫实验中的活性比普通胸腺肽高10—1000倍，我们应用国产Ta1(迈普新)治疗慢性乙肝取得较好的效果。

    台湾学者报告〈2〉 ，应用Ta1单一制剂治疗慢性乙肝，在治疗结束后，病人的完全应答率呈逐渐升高的趋势，也就是说此药的远期疗效好，美国学者〈3〉也发现了这个现象。这提示胸腺肽a1（Tα1）更主要的是调节免疫功能，其机制目前正在深入研究中。应用认识到，干扰素治疗乙肝的副作用明显，而拉美夫定核甘类药物又常引起HBV发YMDD变异，故胸腺肽制剂在治疗慢生乙肝中的地位应当得到重视。

    目前：免疫调节在治疗慢性乙肝过程中的地位愈来愈突出了，许多单纯应用抗HBV药物治疗乙肝失败的病例不妨加用Ta1,可望再次获效。

参考文献

〈1〉骆抗先，主编，乙型肝炎基础和临床。第一版，北京人民卫生出版社，1997、489—490。

〈2〉Mutchnick MG lindsay  KL,  Schiff  ER, et al.

Thymosin  α1 treatment of chronie hepatitis B

Results  of phase multi—center,randomizea
Doubie__blind and placebo__controlld stttudy.
J virel Hepat 1999,6:397__403.

〈3〉Chien RN Liaw YF  Chen TC,et al..Efticacy of thymosin  α1in  patients 
      with  chromic  hepatitis
     B: a randomized,controlled  trial  Hepatology 1998;27:1383___7.