刘秀花 郭顺明
（1.山东省中医药研究院附属医院济南市；2.解放军第105医院 合肥市）
【摘要】 目的 观察安络化纤丸治疗慢性肝炎的临床疗效及对血清肝纤维化指标的影响。方法 随机将60例慢性肝炎患者分为安络化纤丸治疗组和一般保肝治疗组，对比分析治疗前和治疗6个月时血清丙氨酸氨基转移酶、白蛋白、透明质酸、Ⅲ型前胶原和层粘连蛋白水平的变化。结果 安络化纤丸治疗组在降低丙氨酸氨基转移酶和血清肝纤维化指标方面均优于一般保肝治疗组。结论 安络化纤丸具有较好的抗肝纤维化作用。
【关键词】慢性肝炎 安络化纤丸 纤维化指标
安络化纤丸是由地黄、三七、水蛭、地龙等中药组成的具有疏肝通络、消除肝内胆汁淤积、改善肝区不适症状和促进肝纤维化降解之功效的口服冲剂。为探讨其临床疗效及对血清肝纤维化指标的影响，对临床治疗的30例慢性肝炎患者进行了观察，现报道如下。
资料与方法
一、一般资料 将2001年～2004年门诊治疗的60例慢性肝炎患者随机分为安络化纤丸治疗组和一般保肝治疗组，两组各30例，男性42例，女性l8例，年龄43岁～65岁，平均54．5岁。60例中慢性乙型肝炎患者58例，慢性丙型肝炎2例，其中中度2l例，重度39例。患者未出现明显腹水、上消化道出血及肝昏迷。B型超声和cT检查均提示慢性肝炎改变，部分病例表现为肝脏体积偏小、血管走形紊乱、脾脏轻度肿大，食管钡透视无静脉曲张。凝血酶原时间均在正常范围。两组在年龄、性别、病情程度等方面均具有可比性。
二、治疗方法 安络化纤丸(森隆药业有限公司)治疗组给予安络化纤丸6克，每日3次冲服，6个月为一疗程；对照组口服护肝片或利肝康等保肝药物，疗程同观察组。
三、观察项目主要观察治疗前后肝区不适改善情况、血清丙氨酸氨基转移酶(AIJT)、白蛋白(A)及透 明质酸(HA，正常参考值23±17 ng／m1)、Ⅲ 型前胶原(PC．Ⅲ ，正常参考值60±22ng／m1)、层粘连蛋白(LN，正常参考值109±32 ng／m1)水平变化。三种纤维化指标采用放射免疫法测定，试剂由上海海军医学研究所提供。
四、统计学方法采用t检验
结 果
一、血清丙氨酸氨基转移酶和白蛋白水平变化 治疗前安络化纤丸治疗组和一般保肝治疗组血清丙氨酸氨基转移酶和白蛋白的水平分别为148 4-48u／L、32±3．2g／L和146±43u／L、32．4 4-4．1g／L，治疗6个月时分别为46 4-34u／L、33 4-2．1g／L和78±46 u／L、33．1±2．3g／L。安络化纤丸治疗组丙氨酸氨基转移酶降低情况优于一般保肝治疗组，P<0．05。血清白蛋白的水平两组无明显差别。
二、血清肝纤维化指标的变化 治疗前安络化纤丸治疗组PC一Ⅲ 、HA、LN的水平分别为177．6± 54．3ng／ml、276．4 ±76．4 ng／ml和262．4 4-64．2 ng／m1．一般保肝治疗组分别为179．5±44．6 ng／ml、268．5±88．4ng／ml和274．5±65．3 ng／ml；治疗后安络化纤丸治疗组PC一Ⅲ 、HA、LN的水平分别为93．7 4-25．6 ng／rnl、96．8±76．3ng／ml和98．9±45．7n ml，一般保肝治疗组分别为166．7±33．6ng／ml、273．4 4-77．6 ng／ml和263．1±79．3 tag／ml。两组治疗前PC一Ⅲ 、HA、LN的水平比较无显著差异(P>0．05)，治疗后三项指标比较均差异显著(P<0．01)，且安络化纤丸治疗组各项指标治疗后显著下降(P<0．01)。说明安络化纤丸具有明显抗纤维化作用。
三、症状改善情况和不良反应接受安络化纤丸治疗的30例慢性肝炎患者均感肝区胀痛或不适症状明显减轻或消失。少数患者服用后感觉胃部不适，便溏，通过减少服用次数(由每日3次改为每日2次)或改为饭后服用，不适症状减轻或消失。
讨 论
肝纤维化是由慢性肝炎发展为肝硬化过程中的必经阶段，其发生机理是肝细胞外基质的过度增生或异常沉积。细胞外基质主要由胶原蛋白、糖蛋白、蛋白多糖和弹性纤维组成。这些细胞外基质主要由星状细胞、肝细胞和内皮细胞所合成。其合成过程又分别受到转化生长因子、血小板衍生生长因子、肿瘤坏死因子和白细胞介素的调控[1]。虽然目前临床明确肝纤维化程度的金标准仍为肝组织病理学检查，但最近研究证明许多血清纤维化指标的变化，如血清Ⅲ型前胶原、层粘连蛋白等水平的升高与肝组织纤维化病理变化程度呈良好的一致性 [2]，这为临床研究抗肝纤维化治疗提供了一种较方便的参考指标。本研究观察了慢性肝炎患者的血清透明质酸、层粘连蛋白和Ⅲ型前胶原的变化，表明慢性肝炎患者的这些肝纤维化指标均有明显升高。提示可应用这些指标进行临床抗肝纤维化治疗效果的观察。我国广大中医药工作者近年来也进行了中药抗肝纤维化的临床研究。中医认为慢性肝炎、肝硬化的临床征候错综复杂，但其基本病机是正衰邪盛，湿热未尽兼血淤，肝郁脾肾气血虚。肝郁气滞，导致血淤，经隧阻塞，血不养肝，关键在于血淤。血淤表现在慢性肝炎患者，就是肝纤维化的形成。由此确立了活血化淤、通络养肝的治疗理念。本研究所观察的安络化纤丸制剂的拟方理念也是基于此点[3]。通过临床观察表明，安络化纤丸具有明显降低慢性肝炎患者血清纤维化指标的作用，但其作用机制，是抑制了肝内纤维蛋白的增生，还是促进了纤维蛋白的降解或影响了有关调控因子基因的表达等，目前尚难以阐明[4]。
参考文献
1 程明亮，刘三都．主编．肝纤维化的基础研究及临床．北京：人民卫生出版社．1996．228～271
2 顾竹影，翁红雷，蔡卫民，等．探讨慢性肝炎患者血纤维指标的临床价值．临床肝胆病杂志，2000，16(3)：171～173
3 林昌峰，罗洁．安络化纤丸抗肝纤维化的临床观察．现代中西医结合杂志，2005，14(1)：36
4 王明堂，邱波．安络化纤丸对慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清肝纤维化指标的影响．实用肝脏病杂志，2005，8(1)：49～50