[摘要]目的：研究大黄蛰虫丸联合阿德福韦酯对乙型肝炎失代偿期肝硬化抗病毒及抗纤维化治疗的效果。方法：82例患者入院时随机分为A组(联合治疗组)、B组(大黄蛰虫丸组)和C组(阿德福韦酯组)，A组大黄蛰虫丸3 g，3次/d，口服，阿德福韦酯10 mg/d，口服;B组大黄蛰虫丸3 g，3次/d，口服;C组阿德福韦酯10 mg/d，口服;疗程均为1年。结果：三组血清ALT和HA水平较治疗前下降明显( P <001)，而且联合治疗组与单药组相比，差异有统计学意义( P <001)。结论：大黄蛰虫丸联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的疗效肯定，安全性好，可改善乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的肝功能，阻止病情发展，延长患者生存期。

[关键词]慢性乙型肝炎;失代偿期肝硬化;阿德福韦酯;大黄蛰虫丸

在我国引起肝硬化最常见的病因是乙型肝炎，乙型肝炎肝硬化失代偿期并发症多，病死率高，预后极差。本院采用阿德福韦酯抗病毒与大黄蛰虫丸保护肝细胞抗纤维化治疗取得较好疗效，现报告如下。

资料与方法

一般资料：选择2006年7月～2008年12月我院住院的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者82例，男68例，女14例;年龄26~72岁。诊断均符合第十次全国病毒性肝炎学术会议修订的病毒性肝炎防治方案(2000年)的诊断分型标准 [1] 。所选患者HBV-DNA均阳性。82例患者入院时随机分为A组(联合治疗组)28例、B组(大黄蛰虫丸组)27例和C组(阿德福韦酯组)27例。三组患者年龄、性别、病变程度和血清肝纤维化指标比较，差异无统计学意义(均 P >005)。

治疗方法：A组大黄蛰虫丸3 g，3次/d，口服，阿德福韦酯(葛兰索史克公司生产)10 mg/d，口服;B组大黄蛰虫丸 3 g ，3次/d，口服;C组阿德福韦酯10 mg/d，口服;疗程均为1年。

观察项目：临床症状和体征，包括乏力或易疲劳、胁肋部隐痛或刺痛、腹胀或上腹饱胀、肝区叩痛、脾大、腹水征等;肝功能，包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白球蛋白比值(A/G)、总胆红素(TBil);肝纤维化血清指标，包括透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏蛋白(LN)。

统计学处理：检测值采用 χ 2 及 t 检验，全部数据用SPSS软件作统计学分析。

结果

A组1例患者临床症状加重退出观察，B组l例患者因出现消化道出血亦退出观察。A组、C组各1例出现上腹不适、恶心，可耐受，未影响治疗。治疗前后主要症状改善情况，见表1。治疗前后主要实验室指标变化情况，见表2。

讨论

目前，对活动性乙型肝炎肝硬化失代偿期患者进行核苷类药物抗病毒治疗已得到医疗界的共识。阿德福韦酯为单磷酸腺苷的核苷类似物，通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物，使HBV-DNA链的延长终止而抑制HBV-DNA的复制 [2] 。阿德福韦酯长期临床研究显示，患者用药耐受性良好、耐药发生率低且晚，可延缓和阻止肝硬化的进展 [3] 。大黄蛰虫丸由大黄、蛰虫、地黄、桃仁、芍药、黄芩、杏仁、干漆、水蛭、虻虫、蛴螬、甘草等中药组成。方中大黄、桃仁，通腑泻热，行瘀化血，地黄养阴补血，芍药养血柔肝，黄芩清热解毒，虫类药走窜血络，软坚散结，甘草调和诸药。全方具有活血破瘀、软坚散结、清泄湿热、解毒之功效。邓晓舫通过对264例慢性肝病疗效的观察 [4] ，发现该药对抗肝损伤作用强大，改善肝功能快，白蛋白逐步升高，球蛋白下降，腹胀、腹泻、胁痛等症状迅速减轻或消失。药理实验证实，大黄蛰虫丸可显著改善肝功能，减少肝细胞合成HA或增加肝窦内皮细胞摄取HA，降低基底膜的更新率，抑制肝纤维化形成。其作用包括：①改善肝脏微循环，消退门脉高压、腹水或黄疸;②改善肝细胞代谢功能，促进胆汁的分泌与排泄;③抑制胆固醇，三酰甘油合成，阻止胆固醇在肝脏的沉积;④清除沉积在肝内的胶原，促进细胞外基质(ECM，包括胶原、非胶原糖蛋白、蛋白多糖和弹性硬蛋白)的降解。

本组临床观察发现，临床症状(恶心、纳差、腹胀等)、主要实验室指标(丙氨酸氨基转移酶、白蛋白球蛋白比值、透明质酸等)的改善，联合用药组(A组)与单药组(B组、C组)比较差异有统计学意义( P <001)，推测该两种药联用可能更好地发挥了抗炎护肝作用，消除纤维增生的因素，从而减少炎性反应后肝纤维化的形成，促进肝细胞修复，直接抑制肝纤维生成、肝星状细胞增殖、细胞外基质的产生，从而使肝纤维化逆转。该联合用药能有效地控制肝硬化进展，提高此类患者的生存率和生存质量，临床使用未见明显不良反应，是治疗慢性乙型肝炎失代偿期肝硬化患者较好的用药组合。

参考文献