胰岛素自问世以来，一直是治疗糖尿病的重要药物之一。大量研究证实，与人胰岛素相比，新一代胰岛素类似物能更好地模拟生理性胰岛素分泌模式，使患者获益更多。
新一代胰岛素类似物能更好地控制血糖，显著减少夜间或重度低血糖事件，且注射形式灵活，显著提高患者依从性。
作为人胰岛素30R（30％的可溶性人胰岛素，70％的低精蛋白锌人胰岛素）的升级产品，门冬胰岛素30（BIAsp30，诺和锐30）可同时满足患者对基础和餐时胰岛素的双重需求：70%的精蛋白门冬胰岛素满足基础胰岛素需求，有效控制空腹血糖；30%的门冬胰岛素满足餐时胰岛素需求，更好地控制餐后血糖。
全面降糖，减少并发症发生高风险患者比例
大量研究显示，BIAsp30有全面降糖效果，即在降低糖化血红蛋白（HbA1c）的同时，也兼顾了基础和餐时血糖。既往以及本届ADA会议上发表的全球观察性研究（IMPROVETM）表明，对于血糖控制不佳的中国糖尿病患者，BIAsp30可使HbA1c下降2.8%，血糖达标率达71.4%。空腹血糖亦显著降低，降幅达5.1 mmol/L，三餐后血糖在试验结束时也明显下降（早餐：-7.96 mmol/L；午餐：-6.35 mmol/L；晚餐：-6.21 mmol/L）。
BIAsp30在降低并发症方面也有积极作用。本届ADA年会收录了一项斯洛伐克的观察性研究，该研究纳入483例既往接受人胰岛素治疗仍处于高风险状态（空腹血糖=7.0 mmol/L、餐后血糖=9.0 mmol/L、HbA1c=7.5%）的门诊T2DM患者，评估BIAsp30的有效性和安全性。患者平均年龄为（64.5±10）岁，体质指数为（30.2±4.3） kg/m2，女性占60.5%。结果显示，患者接受BIAsp30治疗3个月后，与基线相比，有效性指标均显著改善：HbA1c由9.18%降至7.89%（P<0.001），空腹血糖由9.9 mmol/L降至7.7 mmol/L（P<0.001），餐后血糖由12.7 mmol/L降至9.5 mmol/L（P<0.001）。与之前的胰岛素治疗对比，患者症状性低血糖和夜间低血糖发生率也有所下降。在研究结束时，患者平均体重从85.7 kg降至85.0 kg（P<0.001）。结果还显示，BIAsp30能显著降低糖尿病并发症高风险患者比例（P<0.001）（图1）。
图1 BIAsp30可降低并发症发生高风险患者比例
注射方便，方案灵活
BIAsp30在注射后吸收快、起效快、达峰快，能更好地模拟生理性胰岛素分泌，故可于餐前立即注射给药，为患者提供了方便灵活的注射方式。
1-2-3研究纳入100例血糖控制不佳的T2DM患者，首先于晚餐前注射1次BIAsp30，根据HbA1c达标情况，逐渐在早餐前和午餐前增加第2次和第3次注射。48周后，77%的患者HbA1c<7%。杨文英教授等的研究提示，对于经口服降糖药治疗血糖控制不佳的患者，使用BIAsp30 3次/日强化治疗比2次/日更好地降低HbA1c水平（二者间差异为0.3％，P<0.01），且HbA1c<7.0%的患者比例更高。另外，在低血糖发生风险以及体重增加等方面，两种治疗方案无显著差异。更有研究显示，与传统的基础餐时注射治疗（4次/日）相比，BIAsp30（3次/日）可获得同样的降糖效果，临床安全性也相似，但操作简单，提高了患者依从性。
总之，BIAsp30是一种安全、有效的治疗方案，1种胰岛素、1支注射笔即能帮助患者长期良好地控制血糖。
门冬胰岛素——为患者提供生理性的胰岛素治疗
北京大学第一医院内分泌科 高妍
我国妊娠合并糖尿病及妊娠糖尿病的发生率逐年增加，对其进行干预和管理以减少不良影响至关重要。今年ADA会议公布了高血糖与不良妊娠预后研究（HAPO研究）的相关内容，该研究主要观察非糖尿病妊娠妇女的血糖水平对母、儿结局的影响。研究在9个国家纳入25505名妊娠妇女，在妊娠24~32周进行75 g口服葡萄糖耐量试验（OGTT），测定空腹血糖（FPG）及服糖后1小时血糖（1h-PPG）、2小时血糖（2h-PPG）。对FPG>5.8 mmol/L、2h-PPG>11.1 mmol/L者解盲，进行治疗干预，最终23316名妊娠妇女保持盲态进入试验分析。
结果显示，随着血糖水平增高，大于胎龄儿、剖宫产胎儿、新生儿的低血糖、高胰岛素血症等风险增加，且血糖水平与上述并发症发生风险呈线性关系，并无预示风险增加的明显界值。该研究还显示，妊娠妇女高血糖将导致胎儿高胰岛素血症，并与新生儿肥胖症相关。基于此结果，国际妊娠合并糖尿病研究组（IADPSG）重新评估了妊娠期糖尿病（GDM）诊断标准，并下调了诊断标准界值：妊娠期OGTT葡萄糖负荷量采用75 g葡萄糖，FPG诊断界值为5.1 mmol/L， 1h-PPG和2h-PPG分别为10.0 mmol/L和8.5 mmol/L。
关注“特殊时期”
——国内唯一可用于妊娠患者的胰岛素类似物
妊娠期间特殊的糖代谢特点导致妊娠妇女常表现为餐后高血糖及下次餐前低血糖，因此其治疗不仅要控制高血糖，减少母婴不良结局，同时需要关注低血糖的发生。速效胰岛素类似物门冬胰岛素（IAsp）达峰快，峰值高且作用时间短，更适合妊娠患者使用，可改善代谢控制和（或）降低低血糖危险。
一项对322例合并妊娠的1型糖尿病患者应用IAsp治疗的多中心、随机对照研究显示，与注射普通人胰岛素相比，IAsp治疗的血糖谱更平稳，PPG控制得更好，全天以及夜间低血糖发生率较低。同时，IAsp组的围产儿结局得到改善，早产、胎儿丢失和畸形发生率均低于使用普通人胰岛素组。IAsp餐时即刻注射的优势也更符合妊娠妇女的生理需求。继获得美国FDA、欧洲药品管理局（EMEA）批准之后，IAsp在2009年5月26日获得我国国家食品药品监督管理局（SFDA）批准用于妊娠妇女，是目前唯一被SFDA批准用于妊娠合并糖尿病的胰岛素类似物。妊娠期间母亲血糖的良好控制是母子健康的重要保证，IAsp是既有效又安全的选择。
减少低血糖风险
——从NICE-SUGAR研究看疗效和安全性的平衡
既往研究提示，严格控制住院患者血糖可降低死亡率、并发症发生率和感染率。但随着不同研究结果的发布，关于严格控制血糖的安全性、低血糖问题和潜在危险受到更多关注。
本次ADA大会上报道了NICE-SUGAR研究（危重症患者中强化与常规血糖控制的比较）结果，并对其带来的临床启示进行了探讨。
该研究共入选6104例内外科危重症患者，随机分为强化和常规血糖控制组。强化组和常规组的血糖控制范围分别在4.5~6 mmol/L和≤10 mmol/L。结果显示，治疗90天后，强化组死亡率高于常规组（P=0.02），且低血糖发生率明显增加（6.8%对0.5%，P<0.001）。这提示，控制住院患者血糖应注意疗效和安全性的平衡，在控制血糖的同时避免低血糖的发生。
美国临床内分泌医师学会（AACE）/ADA推荐了较合理、可执行、更安全的血糖控制目标，即7.8~10.0 mmol/L。由于进食状况和其他治疗不断变化，对住院患者的降糖方案须更为灵活。IAsp更好地模拟生理性胰岛素分泌模式，迅速发挥降糖作用。与人胰岛素相比，IAsp使PPG下降更明显，还能显著降低下餐前重度低血糖发生率和重度夜间低血糖风险。IAsp在严格控制血糖的同时避免低血糖发生，是实现更符合生理规律胰岛素治疗的良好选择。