——美国FDA批准对Tradjenta(linagliptin)片修改资料对2型糖尿病添加对胰岛素治疗

2012年8月17日，Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals，Inc.和Eli Lilly和公司今天宣布美国食品和药品监督管理局(FDA)已批准Tradjenta(linagliptin)片的一个补充新药申请(sNDA)作为添加对胰岛素治疗。Tradjenta是一种处方药在2型糖尿病成年中与膳食和运动一起使用降血糖，和可为2型糖尿病用作单药治疗或与其他常用处方药联用，例如二甲双胍[metformin]，磺酰脲类，吡格列酮[pioglitazone]或胰岛素。Tradjenta不应在1型糖尿病患者中使用或为治疗糖尿病酮症酸中毒(血或尿中酮体增加)。

FDA的决定是根据来自一项52-周，3期试验证实Tradjenta与胰岛素(有或无二甲双胍和/或吡格列酮)联用的疗效的数据。试验结果显示增添Tradjenta至胰岛素比单用胰岛素产生更佳血糖控制，两治疗组低血糖发生率相似(1)。Tradjenta属于一类处方药被称为二肽肽酶-4(DPP-4)抑制剂和是这类中被批准的第一个成员在剂量强度 (5 mg，每天1次)。

另外，FDA-批准说明书包括一项有严重慢性肾受损人们的临床研究。来自一项52-周，双盲，随机，安慰剂对照试验数据显示使用Tradjenta 5 mg加其他降糖治疗与安慰剂比较在这个患者群提供糖化血红蛋白(HbA1c或A1C)统计显著改善(安慰剂-调整减低0.7 %)。(1 )

Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals，Inc.公司临床发展和医疗事务高级副总裁John Smith，M.D.，Ph.D.说：“许多2型糖尿病人们用胰岛素还需要增加药物。用今天FDA决定，Tradjenta可被有效添加治疗显示安全性图形有助于成年患者用胰岛素改善其血糖控制，”“不管肾功能或肝受损，Tradjenta只要每天1次，在这类药物中1剂量无需调整剂量。”

Tradjenta通过增加肠促胰岛素水平，和整天自始至终增加餐后胰岛素水平，以葡萄糖依赖方式降血糖。许多考虑中当治疗2型糖尿病患者，约40 %个体有某些程度的肾受损。(2) 用Tradjenta不管肾功能或肝受损，无需剂量调整。(1) 为学习更多关于Tradjenta和对完整处方资料访问：www.Tradjenta.com,或电话Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals，Inc.电话1-800-542-6257.

在一项52-周随机，双盲，安慰剂对照试验24周后测量用主要终点评价Tradjenta添加至基础胰岛素治疗的疗效。在这个试验中，总共1,261例用甘精胰岛素，地特胰岛素，或NPH 胰岛素控制不佳有2型糖尿病患者被随机接受或Tradjenta 5 mg每天1次或安慰剂。试验纳入患者有基线A1C大于或等于7 %和小于或等于10 %，和包括709例有肾受损患者，大多数为有轻度肾受损(估计肾小球滤过率[eGFR]60至<90 ml/min)。在糖尿病患者测量A1C提供既往2至3个月血糖控制指。试验头24周前和期间患者保持稳定的胰岛素剂量。另外背景治疗联用包括基础胰岛素加二甲双胍(75.5 %)，基础胰岛素加二甲双胍和吡格列酮(7.4 %)，和基础胰岛素加吡格列酮(1 %)。(1 )

本试验主要终点是治疗24周后 A1C变化。在24周时，Tradjenta加基础胰岛素显示in 血红蛋白A1C安慰剂-调整从基线A1C的8.3 %减低0.65 %。对Tradjenta在24周后基础胰岛素剂量平均变化为 +0.6 IU/day相比对安慰剂+1.3 IU/day。(1) 对有或无肾受损患者Tradjenta和安慰剂间见到A1C差别有可比性，而不管损伤的严重程度。至第24周两个治疗组体重从基线的总体平均变化相似。在研究的头24周两组低血糖率也相似(Tradjenta21.4 %，和安慰剂22.9 %)。(1) 严重肾受损患者中Tradjenta与胰岛素联用伴低血糖较高率。

52-周试验在有2型糖尿病和严重慢性肾受损，定义为eGFR小于30 ml/min，患者(n=133)中评价Tradjenta的疗效和安全性。除了研究药物，患者还接收背景抗高血糖治疗，其中包括胰岛素或与胰岛素任何联用；磺酰脲类或格列奈类药物[glinides]作为单药治疗；和吡格列酮或任何其他降血糖药物除其他DPP-4抑制剂。对研究的初始12周，降血糖药背景剂量保持稳定。随后40-周期时，如不符合血糖目标降血糖药治疗背景剂量可调整。在基线时62.5 %患者单独接受胰岛素作为背景糖尿病治疗，而12.5 %单独接受磺酰脲类。(3)

本研究主要终点是12周治疗后A1C从基线变化。12周治疗后，与安慰剂比较Tradjenta 5 mg提供A1C统计显著改善与校正平均变化-0.6 %。与安慰剂比较疗效维持52周A1C从基线校正平均变化-0.7 %。(1 )

严重低血糖事件，定义为一个事件需要另外人协助积极给予碳水化合物，胰高血糖素或其他抢救行动，被报道在三例(4.4 %)Tradjena治疗患者和三例(4.6 %)安慰剂-治疗患者。(3)

请报告任何非期望效应或产品问题至Boehringer Ingelheim药物资料单位提供电话1-800-542-6257 (选择4).

Tradjenta是一种处方药在有2型糖尿病成年中与膳食和运动一起使用降血糖。

Tradjenta不是为1型糖尿病人们或为有糖尿病酮症酸中毒人们(血或尿中酮体增加)。

如患者对linagliptin或Tradjenta 中任何无效成分过敏不要用Tradjenta。

对Tradjenta严重过敏反应的症状是皮疹，皮肤增高红色斑块(麻疹)，面，唇，和喉肿胀可能引起呼吸或吞咽困难。如患者有任何严重过敏反应症状，停止用Tradjenta和马上叫患者医生。

如果用其它药物可能减低血糖，例如一种磺酰脲类或胰岛素告诉患者医生。

Tradjenta可能引起副作用，包括低血糖。如果用Tradjenta 与另一种可能致低血糖药物，例如磺酰脲类或胰岛素，得到低血糖的风险较高。而当用Tradjenta时磺酰脲类或胰岛素剂量可能需要较低。.

低血糖体征和症状可能包括头痛，睡意，无力，眩晕，混乱，易怒，饥饿，心跳过快，出汗，或感觉紧张。

还告诉患者医生如服用利福平[rifampin](Rifadin(R)，Rimactane(R)，Rifater(R)，Rifamate(R))，一种抗生素用于治疗结核。

Tradjenta可能影响其他药物的工作，而其他药物可能影响Tradjenta工作。

如妊娠或计划成为怀孕或正在哺乳或计划哺乳告诉患者医生。

告诉患者医生关于使用所有药物，包括处方和非-处方药，维生素，和草药补充剂。

Tradjenta的最常见副作用包括闷或流鼻涕和喉咙痛。鼓励患者报告处方药物的阴性副作用至FDA。访问www.fda.gov/medwatch或电话1-800-FDA-1088。对更多安全资料，请见患者资料和完整处方资料。
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/201280s003s004lbl.pdf

处方资料重点

BELVIQ (lorcaserin盐酸盐)片，为口服使用
Tradjenta® (linagliptin)片
美国初次批准：2011

最近重大修改
适应证和用途
使用重要限制 (1.2) x/xxxx
剂量和给药方法
与一种胰岛素促分泌素同时使用(如，磺酰脲类)或with 胰岛素(2.2) x/xxxx
警告和注意事项
与已知引起低血糖药物使用(5.1) x/xxxx

适应证和用途
TRADJENTA是一种二肽肽酶-4(DPP-4)抑制剂适用在有2型糖尿病成年中作为辅助饮食和运动改善血糖控制(1.1)
使用重要限制：
（1）不应在1型糖尿病患者中使用或为治疗糖尿病酮症酸中毒(1.2)

剂量和给药方法
（1）TRADJENTA的推荐剂量是5 mg每天1次。TRADJENTA可有或无食物使用。 (2.1)

 
剂型和规格
片：5 mg (3)

禁忌证
对linagliptin过敏反应史，例如荨麻疹，血管水肿，或支气管超敏性(4)

警告和注意事项
（1）当与一种胰岛素促分泌素使用(如，磺酰脲类)或胰岛素，考虑降低胰岛素促分泌素的剂量或胰岛素减低低血糖t的风险(5.1)
（2）无临床研究确定大血管风险减低的结论性证据用TRADJENTA或任何其他抗糖尿病药物(5.2)

不良反应
（1）在≥5%用TRADJENTA治疗患者报道不良反应和比用安慰剂治疗患者更常见包括鼻咽炎(6.1)
（2）与安慰剂和磺酰脲类联用治疗患者比较用TRADJENTA和磺酰脲类联用治疗患者更常报道低血糖(6.1)
（3）用linagliptin治疗患者更常报道胰腺炎(21.9例每10,000 患者年相比安慰剂8例每10,000患者年) (6.1)

为报告怀疑不良反应，联系Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals，Inc.电话1-800-542-6257或1-800-459-9906 TTY,或FDA 电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.

药物相互作用
P-糖蛋白/CYP3A4诱导剂：当联用给药(如，与利福平)TRADJENTA的疗效可能减低。强烈建议使用另外治疗。(7.1)

特殊人群中使用
（1）妊娠：在怀孕妇女中无适当和对照良好研究。妊娠时只有明确需求才应使用TRADJENTA片。(8.1)
（2）哺乳母亲：当TRADJENTA被给予哺乳妇女应谨慎对待(8.3)
（3）儿童患者：尚未在18岁以下患者中确定TRADJENTA的安全性和有效性(8.4)
（4）肾或肝受损：建议无剂量调整(8.6，8.7)