肿瘤中的 EGFR
恶性肿瘤中的EGFR的异常激活包含在一些不同过程中，这些过程涉及了受体和它的配体。EGFR的过度表达往往由基因扩增或转录异常引起，就象EGF和转化生长因子（TGF）-α的过量自分泌一样。
实体瘤中的EGFR过度表达
临床前的研究已发现EGFR表达的提高与肿瘤的发生密切相关，在一些恶性肿瘤细胞中已发现了EGFR的过度表达。在正常组织中每个细胞有40,000-100,000个受体，而在恶性肿瘤中，每个细胞上的受体个数则超过正常细胞。在不同的肿瘤中，受体高表达细胞的比例也是不同的，例如：在头颈部鳞癌中，EGFR在大部分肿瘤中都有表达。
肿瘤中EGFR的高表达
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肿瘤类型 |
高表达EGFR肿瘤的比例 |
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头颈部恶性肿瘤 |
80-100 |
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肾癌 |
50-90 |
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乳腺癌 |
14-91 |
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前列腺癌 |
40-80 |
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非小细胞肺癌 |
40-80 |
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结肠癌 |
25-77 |
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卵巢癌 |
35-70 |
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膀胱癌 |
31-48 |
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神经胶质瘤 |
40-63 |
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胰腺癌 |
30-89 |
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食道癌 |
43-89 |
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胃癌 |
4-33 |
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子宫颈/体癌 |
90 |
突变的EGFR
现已确认了一些EGFR的变异体，其中最常见的是EGFRvIII。这种变异体往往因基因的重排或选择性的mRNA剪切所致，并已在非小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌和神经胶质瘤中被确认。与EGFR不同，这种变异的受体在结构上具有酪氨酸激酶的活性，但既不能与配体结合，也不能形成受体二聚体。
自分泌刺激
自分泌刺激是肿瘤细胞中一种重要的激活机制，也就是肿瘤细胞表达和产出更多的EGFR及其配体。很多实体瘤同时过度表达EGFR和其配体，这些肿瘤包括头颈部肿瘤、食道癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌、肺癌、肾癌和膀胱癌。值得注意的是，EGFR与其激活配体同时过度表达的恶性肿瘤，其预后差于EGFR或其激活配体单独高表达者。