慢性丙型肝炎的标准治疗方案是聚乙二醇干扰素α （PEG IFNα）联合利巴韦林(RBV)，聚乙二醇干扰素包括聚乙二醇干扰素 α-2b及聚乙二醇干扰素 α-2a。两种聚乙二醇干扰素在分子结构（12 KD或40 KD）、体外抗病毒活性、给药方式（按体重给药或固定剂量）等多方面存在一定的差异。一些小样本、单中心研究，或者回顾性、观察性研究发现，两种PEG IFN联合利巴韦林（RBV）治疗初治基因1型丙型肝炎的疗效也不尽相同，但这些差异都没有经过大样本、前瞻、随机、平行对照的多中心临床研究证实，临床上缺乏充分的循证医学证据。
IDEAL研究是在美国进行的全球第一项大样本、前瞻、随机、平行对照、头对头比较两种PEG IFN联合利巴韦林治疗初治基因1型丙型肝炎的多中心临床研究，共有118个肝病中心参加，实际入组病例数超过3000例，每组病例数超过1000例(IDEAL研究设计见图1)。IDEAL是Individualized Dosing Efficacy vs. Flat Dosing to Assess Optimal Pegylated Interferon Therapy 的英文首字母缩写，意为评估PEG IFN α-2b按体重个体化给药与PEG IFNα-2a固定剂量给药治疗慢性丙型肝炎的疗效，以优化PEG IFN治疗方案。
图1 IDEAL研究设计(N=3070)
图2 IDEAL研究三组SVR率 (ITT)
图3 影响SVR的多因素回归分析（3070例初治基因1型丙型肝炎的多元回归模型）
在最新一期的《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med 2009，361:580）上，IDEAL研究的两位主要研究者，美国杜克大学的麦克哈钦森（McHutchison）及约翰斯霍普金斯大学的舒尔科夫什基（ Sulkowski）全文发表了IDEAL研究的最终结果。
主要研究终点 持续病毒学应答(SVR) 率相似
三组的SVR率相似，标准剂量PEG IFNα-2b组[PEG IFNα-2b 1.5 μg/（kg·w） + RBV 800 ~1400 mg/d]、低剂量PEG IFNα-2b 组[PEG IFNα-2b 1.0 μg/（kg·w） + RBV 800~1400 mg/d]及PEG IFNα-2a180组（PEG IFN α-2a 180μg/w + RBV 1000~ 1200 mg/d）的SVR率分别为39.8% 、38.0%、40.9%（图2）。标准剂量PEG IFNα-2b组与低剂量PEG IFNα-2b 组间比较的P = 0.20，统计学上没有显著差异。标准剂量PEG IFNα-2b组与PEG IFNα-2a 180组比较的P = 0.57，统计学上没有显著差异。
三组的治疗结束时应答率分别为：53.2%、49.2%及64.4%。三组的复发率分别为：23.5% (95% CI为19.9~27.2)、20.0% (95% CI为16.4~23.6)、31.5% (95% CI为27.9~35.2)。
足够的利巴韦林用量 对SVR很重要
IDEAL研究中因贫血而利巴韦林减量的患者占30.2%。标准剂量PEG IFNα-2b组，低剂量PEG IFNα-2b 组及PEG IFNα-2a 180组利巴韦林减量患者的SVR率分别为：51.8%、49.3%及52.2%。治疗期间血红蛋白浓度低于10 g/dl患者的SVR率明显高于血红蛋白≥10 g/dl的患者，分别为48.8%和36.7% (P < 0.001)。提示足够剂量的利巴韦林对于获得SVR很重要。
IDEAL研究中的利巴韦林剂量按照两种PEG IFN的美国说明书给予，初始剂量及减量方案不同。治疗期间利巴韦林剂量超过13 mg/（kg·d）的患者比例，在标准剂量PEG IFNα-2b组、低剂量PEG IFNα-2b组和PEG IFNα-2a 180组中分别为29.1%、32.6%和56%，PEG IFN α-2a 180组利巴韦林剂量超过13 mg/（kg·d）的患者比例高于任一个PEG IFNα-2b组，各组间差异有显著性 (P< 0.001)。
应答预测 病毒载量、脂肪肝、空腹血糖及纤维化程度
通过对IDEAL研究3070例初治基因1型丙型肝炎的SVR多因素回归分析发现，SVR的影响因素与先前研究一致，即低基线病毒载量患者的SVR优于高基线病毒载量者，白人优于黑人，纤维化程度低者优于纤维化程度高者，无脂肪肝者优于脂肪肝者，空腹血糖正常者优于空腹血糖升高者，ALT升高者优于ALT正常者（图3）。将空腹血糖升高做为SVR的影响因素提示临床医生，PEG IFN联合利巴韦林治疗前，通过限制饮食或药物纠正糖耐量异常可能提高这些患者的SVR率。
RVR很重要 第4周HCV RNA检测应做为常规检查
治疗期间最重要的SVR预测因素是HCV RNA下降幅度。IDEAL研究中共有10%的患者于第4周HCV RNA转阴（RVR），其中86%达到SVR。有24%的患者第4周时HCV RNA下降小于1 log10 IU/ml，这些人获得SVR的概率不足5%。因此，第4周病毒学应答是SVR的重要预测因素，第4周HCV RNA检测应做为治疗期间的一项常规检查。
IDEAL研究是目前全球样本量最大、前瞻、随机对照、头对头比较两种标准方案治疗初治基因1型丙型肝炎的多中心临床研究。随着该研究在最新一期《新英格兰医学杂志》上的全文发表，过去各种关于IDEAL研究的争议或批评也尘埃落定：即标准剂量PEG IFNα-2b[1.5μg/（kg·w）]，低剂量PEG IFNα-2b[1.0μg/（kg·w）]或PEG IFNα-2a （180 μg/w）联合利巴韦林治疗初治基因1型丙型肝炎的SVR率相似。
参考文献：McHutchison.JG, et al. Peginterferon Alfa-2b or Alfa-2a with Ribavirin for Treatment of Hepatitis C Infection. N Engl J Med 2009;361:580-93.