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依那西普(etanercept，商品名：益赛普)是一种特异性肿瘤坏死因子d(tumor necrosis fatoralpha，TNF．)抑制药，是由2个Ⅱ型TNF受体Iy75的胞外段与人的IgG，的Fc段融合而成的重组体，即受体抗体融合蛋白，其通过与细胞表面的TNF-Ot受体竞争性结合而起到抑制内源性TNF仅活性的作用。该药上市10余年来，成功应用于治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎12I、幼年类风湿性关节炎等疾病。2004年9月美国FDA批准用于治疗中、重度斑块状寻常型银屑病。临床研究表明，依那西普治疗斑块状寻常型银屑病和关节型银屑病疗效显著，治疗红皮病型银屑病也有尝试性应用报道，但是疗效尚未明确。现就依那西普治疗银屑病的作用机制、临床应用、不良反应等作一综述。 作用机制 TNF是一种在炎症性和自身免疫性疾病中具有十分重要作用的细胞因子，主要由单核巨噬细胞产生。其作用的靶细胞广泛分布于机体，与炎症性皮肤病相关的主要有T淋巴细胞、内皮细胞、表皮细胞等。研究提示，银屑病病人无论是皮损、血清、关节滑膜腔，还是细胞培养的上清液中，TNF-Ot水平都较正常对照组明显升高，经治疗后会有不同程度的下降；银屑病病人病情严重程度与血清TNF-Ot水平呈正相关闱。人群对银屑病的易感性与人白细胞抗原-A(human leukocyteantigen—A，HLA．A)、-B、．C基因，TNF-o【微卫星及其启动子的多态性都密切相关【5‘61。银屑病性关节炎以关节炎症及骨矿物质密度下降为主要表现，实验研究提示，TNF—Ot的升高可能与此相关. TNF—d是一种重要的促炎因子，不仅可以激活炎症细胞、促进其他细胞因子的释放、引起炎症性充血，还有帮助炎症细胞运输的作用[91。其对表皮细胞的作用表现为增殖与凋亡2方面，在银屑病病人中，其皮损表现为增殖性，提示其发挥作用并不是通过促凋亡途径。有关TNF-Q如何导致银屑病病人皮损增殖的机制尚未清楚。VICTOR等【10l提出，增高的TNF—d可以增加核因子2KB(NF2KB)的表达，并提高其的活性，可能通过 |