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银屑病(牛皮癣)的治疗综述(三)

2009-08-13 14:44:38  作者:新特药房  来源:中国新持药网  浏览次数:137  文字大小:【】【】【
简介:三外用药物的治疗(见图7) 图7 银屑病的外用治疗原则A角质促成剂:此类药除具有刺激皮肤,改善局部微循环作用外,并具有干扰RNA合成,抑制蛋白合成,减低有丝分裂作用。在紫外线作用下,并有抑制DNA合成作用 ...

三外用药物的治疗(见图7)


 
图7 银屑病的外用治疗原则
A角质促成剂:此类药除具有刺激皮肤,改善局部微循环作用外,并具有干扰RNA合成,抑制蛋白合成,减低有丝分裂作用。在紫外线作用下,并有抑制DNA合成作用。对寻常性银屑病可用焦油制剂(如5~10%黑豆馏油、糠馏油、松馏油、煤焦油等)、5~10%硫磺、 5%水杨酸、 5%白降汞、 1~ 2%焦性没食子酸(acid pyrogallol)、 0.1~0.4%蒽林(anthralin)、芥子气(Nitrosen mustard)等,配为软膏或泥膏。焦油类及蒽林亦可与皮质类固醇配伍使用。蒽林刺邀作用强,可引起红斑、灼痛、剧痒,皮肤皱襞处应慎用。芥子气常用者为1:2万~1:1万软膏,适用于寻常性银屑病稳定期及顽固者,本药刺激性较强,急性进行期禁用,对粘膜有刺激性,头、面部以不用为宜,有肝肾疾患者禁用。喜树碱软膏、水杨酸软膏,尿素软膏等外用制剂也有一定的疗效。
 
B皮质类固醇霜剂:可外涂或加封包,或加于焦油类药物内,效果较好,可治疗顽固性银屑病。封包适用于小面积性质顽固慢性皮损,但须注意可发生浸渍、毛囊炎和感染,因此以间断应用(适合于晚间)较为适宜。对慢性限局性皮损亦可用醋酸强的松龙加等量1%普鲁卡因溶液作皮损内或皮损下封闭。大量类固醇制剂可经皮吸收引起全身影响或反跳,应予注意。尽量避免含氟激素.
 
C维生素D衍生物 这类药物具有抑制表皮增生,促进正常角化及抑制炎症过程的作用。主要用于慢性斑块型银屑病。0 .05%的卡泊三醇有软膏、霜剂及溶液,后者多用于头皮银屑病,临床研究表明卡泊三醇临床有效率较高,但起效略慢,平均6~8周才有明显疗效,主要不良反应是局部皮肤刺激,用于面部及间擦部位更易发生。大力士软膏,化学药名钙泊三醇,为维生素D3衍生物,体外实验证实有明显抑制角细胞增殖,诱导角细胞项正常方向分化作用。因之该药能抑制银屑病角细胞过度增生,使其向正常分化,减少浸润、肥厚、去除银屑的作用。该药有丹麦利昂药厂研制生产,1995年批准进入中国市场。浓度为50μg/g,既配成0.005%钙泊三醇软膏,每日外涂2次,一般第1-2周开始有效,6-8周疗效显著,皮损消退后应维持治疗每日1次。该药适应于银屑病静止期,尤其适于斑块型皮损。在皮肤薄嫩、皱褶处及粘膜部位尽量不用,如棉布、眼睛周围、腋下等部位。涂药时最好不要涂到正常皮肤,涂药后应洗手。关于副作用,如每周用量在100g以内一般无毒副作用,少数如超过100g以上/每周,可又轻度血钙升高,停药后即可恢复。
 
D维A酸药物  这是一种有效治疗银屑病的外用药。可治疗轻度和中度的寻常性银屑病。他扎罗汀主要通过抑制增生,促进表皮正常分化及抗炎的环节治疗银屑病。外用他扎罗汀有较好的药代动力学特点,避免了系统用药的诸多不良反应。现有的临床试验表明他扎罗汀的疗效类似于皮质类固醇及卡泊三醇,用后缓解期长,与皮质激素及光疗合用可提高疗效,减少皮质激素的致皮肤缩作用,减少光疗的使用剂量。外用的主要不良反应是皮肤刺激及光敏现象。
 
E辣椒辣素 为天然的植物碱,辣椒辣素可以抑制P物质参与的炎性过程。外用主要的不良反应是皮肤刺激。
 
F地蒽酚  是治疗银屑病的一种老药,近来对其疗法进行了改进,提出了递增浓度疗法、短期接触疗法、合并用药疗法及封闭治疗,以期达到提高疗效、减少外用地蒽酚所发生的刺激不良反应的目的。地蒽酚与皮质激素及光疗合用,也能提高疗效,减少不良反应。蒽林,可用0.1%到5%或更强的制剂。副作用小,但会刺激或烧伤银屑病皮损周围的正常皮肤
 
G.生物制剂  仅在国内第一个治疗银屑病的一类生物药品,国际专利世界上第一次应用单克隆抗体于外用的首创新药是恩博克,其利用单克隆抗体能迅速中和病变皮肤中的白细胞介素-8,从而达到治疗目的,是目前最高水平的治疗手段。自2003年1月美国FDA批准了第一个用于银屑病的生物制剂Amevive(alefacept)以来,到目前为止,又有两种生物产品获准用于该适应症。Amevive是由生物基因公司(Biogen)研发,可直接作用于人体免疫系统T细胞,从而中断银屑病的发生过程。虽然Ⅱ期临床试验证明Amevive的有效率高达60%,但是作为第一种治疗该症的生物药来说,还是有长期副作用的担忧。2003年批准的另一产品是基因技术公司(Genentech)的Raptiva(efalizumab),它是一种抑制免疫细胞与其他细胞结合的抗体药物。同年西班牙国际化学药厂(Cheminova internacional,S.A.SPAIN)生产的适今可属非激素类制剂,尤其适合多毛部位的银屑病。起效迅速,增加患者的依从性。
 
三(5) 物理治疗
 
A浴疗:常用者有硫黄浴、糠浴、焦油浴、矿泉浴、温泉浴,海水浴、中药浴,PP浴,淀粉浴,泥疗等,可刺激皮肤、改善血行,消除炎性浸润。中药药浴常用者有花椒、枯矾、侧柏叶、格桃叶等多种药物。亦可用花椒、枯矾各120g、野菊花250g、朴硝500g,加水适量,煎水作全身浴,用于寻常性及红皮病型,有较好疗效。
 
B光疗:主要为紫外线疗法,可单用B波紫外线照射,亦可用药物加B波紫外线照射或外涂焦油类药物加紫外线照射,再加水疗(goeckerman三联疗法)。
 
C光化学疗法:在银屑病的治疗中,对于轻症患者,通常采用外用药物治疗,而对于症状较为严重者,单一外用药物治疗效果不佳者,多采用系统治疗或光学及光化学疗法。
 
补骨脂素(甲氧沙林)长波紫外线光化学疗法(PUVA)就是服用某种光感药物,然后进行长波紫外线照射,通过反复的可控的光毒性反应,达到对某种疾病的治疗效果。8 甲氧补骨脂素(8 MOP)在330nm时其活性作用最大,服用时间依其剂型而定。8 MOP液(0.6~0.8mg/kg)或5 甲氧补骨脂素(5 MOP)液(1.2mg/kg)分别于长波紫外线(UVA)治疗前1h或2h服用;如果服用8MOP和5 MOP片剂,则分别在UVA治疗前2h和2.5h服用。对于易迅速复发的病人,在达到治疗效果后,可以使用维持治疗,即每周2次PUVA治疗再持续4周,后每周1次PUVA治疗持续4周,停止治疗。短波紫外线UVB:PUVB与PUVA相比,疗效无显著性差异,但在相同疗效下,UVB的累积量显著低于UVA,因而可能更安全。
 
光学疗法UVB被内源性生色基因吸收,这些吸收了UV的生物分子产生光化学反应,导致皮肤生物学改变,产生治疗效果,对UVB来说,DNA是最好的生色基因,DNA吸收UV后,形成嘧啶二聚体,引起DNA合成降低,从而抑制了银屑病异常增生细胞DNA的合成,上调肿瘤抑制基因产物P53的表达,缩短银屑病表皮角质形成细胞周期,诱导前列腺素的释放,改变细胞因子的表达和分泌。UV诱导的系统性免疫抑制与嘧啶二聚体形成有关,UV还抑制迟发型变态反应。朗格汉斯细胞对UVB十分敏感,UVB照射后,其抗原呈递功能受到影响。同时,角质形成细胞分泌可溶性介质IL 1、IL 6、前列腺素E2、肿瘤坏死因子α和其它因子的功能也受到影响,UVB通过对T淋巴细胞或朗格汉斯细胞的影响,改变了表皮的免疫应答。同时须采用预防白内障措施,服8-Mop后24--48小时戴防UVA眼罩,长期治疗着须注意继发皮肤癌流。对光敏感及严重器质性疾病患者及妊娠期禁用
 
三(6) 基因疗法
众所周知,银屑病是多基因遗传疾病,在未找到致病基因之前是无法解决该病的根治问题,一是国内一些研究者正在为此努力,但致病基因在短期难以找到,另一是目前基因疗法最适用于由遗传缺陷产生的单基因疾病,而且正在试验的基因治疗大多数是针对各种肿瘤或感染性疾病;对多基因疾病,还有更重要的,如高血压、糖尿病等尚未解决,银屑病可能还提不到日程。
 
三(7) 自然疗法
美国Pegano医生提出银屑病的自然疗法(natural alternative for healing psoriasis)就很有参考价值.Pegano 提出了发生银屑病的假说: 肠道功能紊乱, 不能有效地完成屏障功能, 使一些“毒素”进入血流和淋巴流, 这对患者是灾难性的。自然疗法的目的是去除在体内蓄积的“毒素”,和阻止其进入,从而主张合理的饮食。另外,改善生活制度还包括净化肠道、脊柱治疗、物理疗法、外用药和正确思维等方面。尽管Pegano的假说尚未充分证实,但其20多年的实践,很多患者得到了康复,其处理的原则还是值得思考的。国内有的医生曾对银屑病患者采用“运动出汗”的方法,对冬季型患者自秋末开始每天运动半小时(如跑步)使身体微微出汗,有很好的疗效,起到预防疾病复发和加重的效果。运动出汗为何有效,还不清楚,但银屑病皮损处由于角化过度和角化不全阻塞了汗管而闭汗,可能对排出Pegano所提到的“毒素”不利。如果能出汗加上沐浴自然会起到辅助作用。
 
三(8) 心理治疗
首先是患者的心理健康水平,据调查发现,患者特别关注周围对自身的评价,造成抑郁是主要的心理障碍。有作者探讨家庭情境因素对患者病情转归的影响:家庭情境因素良好者(夫妻感情基础好,关系和睦,家庭成员对患者理解、同情、关切,无不良生活习惯,饮食结构合理,居住条件好,对职业满意等)的治愈率明显高于家庭情境因素差者。说明家庭的支持能减轻患者的心理的压力,有利于疾病向好的方面转归。近年来很多研究都阐明了,精神紧张和负性生活事件可诱发加重银屑病,对这种临床现象发生机制的研究已证明有生理病理变化的物质基础,例如银屑病患者自主神经调节功能降低,皮损处神经生长因子及其受体表达増强,特别是P物质及其他神经肽在银屑病发病中的作用,值得深入研究,可为银屑病的防治提供新的思路。(见图7)
 
图7生物反馈神经调节的研究


三(9)  食疗
合理的饮食是治疗银屑病的主要措施,符合一些疾病“药疗不如食疗”的概念, 银屑病患者应吃75%碱性食物(水果和蔬菜),只吃25%酸性事物(肉类)。这一点对欧美人而言,食谱有了较大的变化,而在我国则变化不大。但要限制煎炸、油腻、盐腌的 要注意增加饮水,每种食谱应伴随每日饮1.2~1.6升清洁水(不包括液体食物:汤、水果汁和茶)。在每天没有1~2次大便时,应增加水果和蔬菜量,以及植物油和富含纤维素的食物。这一切帮助除去小肠中滞留的食糜,促进食物正常通过胃肠道和及时排空。从进食到排出没有消化的食物残渣的时间不应超过24~36小时,否则肠道残留物由于肠道屏障功能紊乱而促进“毒素”的形成和增加其进入血流。简言之,银屑病患者一定要矫正便秘。
 
  至于吃何种食谱,不妨参考我国医学专家洪昭光教授所推荐合理膳食的两句话,第一句话是一、二、三、四、五,第二句话是红、黄、绿、白、黑。一曰每天喝一袋牛奶;二曰250g~300g碳水化合物;三曰三分高蛋白(肉、蛋、鱼、鸡鸭、豆腐之类);四曰四句话:“有粗有细,不甜不咸,三四五顿,七八分饱”;五曰500g蔬菜和水果。红为一天一个西红柿;黄为红黄色的蔬菜(胡萝卜、西瓜、红薯、老玉米、南瓜、红辣椒);绿为绿茶;白为燕麦粉;黑为黑木耳。对“发物”是否要忌口?所谓“发物”,是指使皮肤病加重的食物而言,由于有些患者对某种食物可能过敏,有可能诱发或加重银屑病,如果患者已证明对某种食物过敏,当然应该避免再次食用。
 
四,诱发和加重银屑病的原因。


银屑病的诱发因素,单因素分析显示受潮、精神紧张、感染、饮酒、服药、食鱼虾、外伤及吸烟可能是诱发银屑病的危险因素,多因素分析显示受潮、感染、饮酒、服药(见表2)及精神紧张是诱发银屑病的危险因素。环境因素在银屑病的发生及发展中起着重要作用,结果显示饮茶、食咸菜、大豆制品、蛋制品、食疏菜及食水果与银屑病的发生无关;而食鱼虾、食肥肉、食动物油、饮酒、食物过敏能诱发银屑病;食甜食、食植物油及食瘦肉可能有防止发生银屑病的作用。
在当前银屑病防治研究工作中,要重新认识“医学目的”,以及长期以来仍然存在的问题,如医务人员特别是门诊工作繁忙时,缺少为患者咨询提供时间,容易倾向追求近期疗效,治疗中一味重视药物的作用,忽视社会心理效应,导致复发和加重,造成很大浪费;患者盲目追求“根治”,乱投医,滥用药等。从而指出,银屑病防治的出路在于普及银屑病有关知识;推行现代医学模式,即强调照料,指导患者自我保健(改善生活方式)以减轻病情。这样才能从总体上使我国银屑病患者生活得更美好。

责任编辑:admin


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