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化疗对内分泌功能的影响及防治

2009-09-10 16:06:21  作者:新特药房  来源:中国医药论坛报  浏览次数:59  文字大小:【】【】【
简介: 化疗药物在杀伤肿瘤细胞和正常细胞的同时,对内分泌系统也产生了广泛而显著的影响。本文将就内分泌功能损伤的临床表现和机制作一探讨,并提出相应的防治策略。 化疗对甲状腺功能的影响及防治 低T3综 ...

 化疗药物在杀伤肿瘤细胞和正常细胞的同时,对内分泌系统也产生了广泛而显著的影响。本文将就内分泌功能损伤的临床表现和机制作一探讨,并提出相应的防治策略。

化疗对甲状腺功能的影响及防治

低T3综合征 晚期肿瘤患者出现恶液质或在接受化疗期间因恶心呕吐、发热、感染等因素造成机体长期处于负氮平衡状态,可引起营养不良和低白蛋白血症等。测定甲状腺功能发现,多数患者游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)水平下降,而促甲状腺素(TSH)水平正常或降低。这是机体在能量负平衡或疾病状态下的一种保护性机制,通过降低机体的能量代谢来适应疾病和环境的需要,因此在一般情况下不须补充甲状腺激素。FT4水平下降越低,往往提示疾病越严重,死亡率也越高。如经治疗后患者全身状态获得改善,则FT3和FT4可逐渐恢复到正常水平。对“低T3综合征”的诊断须充分考虑患者所伴有的其他疾病状态,而不能仅凭化验指标。

甲状腺功能异常 当采用干扰素α和白介素2治疗肾癌等肿瘤时,可诱导甲状腺抗体的产生,导致自身免疫性甲状腺疾病的发生和加重,引起慢性甲状腺炎。这类药物引起的甲状腺功能异常,可表现为短暂性甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症,亦可造成长期不可逆转的甲状腺功能减退症。因此,在用药前后应监测甲状腺功能,若患者出现甲状腺功能亢进症,须停用抗肿瘤药物或添加抗甲状腺药物治疗;若出现甲状腺功能减退症,则须及时补充甲状腺激素至正常水平。

化疗对垂体-肾上腺皮质轴功能的影响及防治

肾上腺皮质功能减退症 地塞米松和泼尼松是多种抗肿瘤药物组方中的常用成分。短期大量或长期超生理剂量应用糖皮质激素,可抑制肾上腺皮质功能,导致肾上腺皮质功能减退。在一般情况下,糖皮质激素超过生理剂量使用2周以上,就可抑制患者肾上腺皮质轴功能,停药后可能出现肾上腺皮质功能减退症。如果患者在这段时间里出现感染或其他应激状态,可因不能大量产生内源性的糖皮质激素而导致病情的进一步加重。此外,一些细胞毒性药物如治疗肾上腺皮质癌的米托坦等可直接破坏肾上腺皮质细胞,导致急性肾上腺皮质功能减退危象。在肿瘤转移到双侧肾上腺时,也可引起肾上腺皮质功能减退症。

肾上腺皮质功能减退症的防治 对于周期性应用糖皮质激素(如地塞米松)的患者,须警惕肾上腺皮质功能减退症的发生,密切观察患者的食欲、体重、血钠及血压,定期回顾患者曾服用糖皮质激素的种类、剂量和时间,一般来说,服用剂量越大、时间越长,对肾上腺皮质轴的抑制作用越严重。在感染、外伤及手术等应激状态下,应根据血压和血钠水平及时补充外源性糖皮质激素,可考虑持续静脉点滴氢化可的松200~300 mg/d。

化疗对血糖的影响及防治

高血糖 可能引起血糖升高的化疗药物主要有铂类、长春新碱、紫杉醇、干扰素、左旋天门冬酰胺酶(L-ASP)和激素等。在接受化疗的患者中,有多种途径引起血糖升高:①糖皮质激素可增加胰岛素抵抗,从而升高血糖;②肿瘤本身可使患者处于持续应激状态,导致多种升糖激素水平升高;③铂类药物可对胰岛β细胞产生毒性,引起胰腺炎或引起生长抑素和一氧化氮水平升高,抑制胰岛素的合成和(或)分泌;植物类抗肿瘤药如长春新碱和紫杉醇可通过作用于微管和微丝系统抑制胰岛素颗粒的释放;干扰素则可诱导或加重已有的免疫反应;L-ASP可减少左旋天门冬酰胺致胰岛β受体减少或直接使胰岛β细胞释放胰岛素减少,从而导致血糖升高。此外,有的化疗药物还能抑制糖酵解关键酶的活性,减少葡萄糖的消耗;有的药物可引起肝肾功能不同程度的损害,导致肝源性或肾源性糖尿病。

王朝华等采用回顾性方法对256例初治的妇科恶性肿瘤患者及160例同期因妇科良性肿瘤住院的手术患者进行随访,对其糖尿病的发病因素进行总结分析发现,术后化疗者在随访期间糖尿病的发生率显著高于单纯手术者(P<0.001)。

化疗致高血糖的防治 在用药期间和化疗间期,应定期监测血糖。如血糖持续偏高,可根据血糖水平静脉注射或皮下注射胰岛素。淋巴瘤或白血病患者往往须周期性应用多联抗肿瘤药物,其中包括静脉注射地塞米松等糖皮质激素,而地塞米松可促进血糖明显升高。因此,在化疗期间多数患者须应用大剂量胰岛素治疗,在化疗结束的第二天胰岛素剂量可减半,在休疗间期胰岛素剂量可进一步减少甚至停用。

化疗对水钠代谢的影响及防治

低钠血症 长春新碱、环磷酰胺、顺铂、美法仑等均可引起低钠血症,常表现为血钠浓度偏低(<130 mmol/L),但尿钠浓度却反常性升高(>40 mmol/L)。对此类患者在除外其他病因引起的低钠血症后,可考虑抗利尿激素分泌失调综合征(SIADH)的诊断。药物引起SIADH的主要机制可能与化疗药物对室旁核和视上核神经元细胞的刺激有关。同时,由肿瘤本身分泌过多内源性抗利尿激素引起的SIADH也不少见。接受化疗药物治疗的患者常须大量饮水或输液以促进药物排泄,但过量进水或输液亦是引起SIADH的重要因素之一。

血钠水平轻度降低(130~135 mmol/L)一般不会导致患者出现明显的临床症状。但如果血钠水平低至120~130 mmol/L时,患者可能出现乏力、食欲下降和行走困难等。如果血钠水平降低至120 mmol/L以下,患者可能出现神智异常、兴奋、嗜睡甚至昏迷等精神异常。此外,临床症状的严重程度还与血钠水平下降的速度有关。

化疗致低钠血症的防治 对疑诊SIADH的患者须注意以下几点:①除外其他可致低钠血症的病因,明确SIADH诊断;②定期监测血钠及尿钠水平;③减少患者静脉和口服液体的入量,如果患者的病情不须大量液体水化,则每天摄水量应控制在800~1000 ml(包括三餐食物中的水分和其他饮用的液体),亦可根据尿量调整每天摄水量;④监测血钠水平,防止血钠升高速度过快引起的神经系统脱髓鞘病变;⑤对于不能减少饮水量的患者,可选择精氨酸血管加压素(AVP)受体拮抗剂治疗。目前AVP受体拮抗剂即将在国内上市,该药能够促进自由水的排出,升高血钠水平。

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