在联合方案中使用希罗达取代静脉输注5-FU，可以避免静脉导管的置入，消除静脉插管引起的并发症，改善患者的生活质量。

   相当长一段时间里，5氟尿嘧啶(5-FU)曾经是转移性结直肠癌治疗的唯一选择。但5-FU最理想的注射方案一直不十分清楚。与静脉快速滴注5-FU相比，连续静脉输注5-FU可以提高5-FU疗效，并降低3度和4度血液系统毒性和非血液系统毒性反应发生率，但手足综合征发生率增加。

   新化疗药物——伊立替康或奥沙利铂联合静脉快速滴注5-FU或静脉点滴5-FU/CF(亚叶酸钙)治疗晚期结直肠癌临床研究已经开展。2项随机试验结果显示，与单独5-FU/CF方案相比，伊立替康联合5-FU/CF方案可提高患者有效率和总生存率，延长疾病进展时间(TTP)。伊立替康与灌注5-FU/CF(IFL)联合应用时毒性反应发生率更高，与静脉滴注5-FU相比生存获益更晚。奥沙利铂联合5-FU/CF的2项Ⅲ期随机试验(FOLFOX-4，FOLFOX-6)也显示，联合方案较单独5-FU/CF方案有效率提高(50%～53%对16%～23%)、无瘤生存时间(DFS)延长(8.7个月对 6个月)，但总生存期无显著差异。另一项试验(N9741)对比了FOLFOX-4和IFL方案，显示前者在肿瘤治疗有效率、TTP和中位生存期方面优于IFL方案(见图1)，FOLFOX方案终止的主要原因是缺乏使用持续5-FU静脉点滴的FOLFOX方案用于二线治疗的数据。N9741研究还显示，无论使用伊立替康或奥沙利铂联合静脉快速滴注5-FU/CF(Mayo方案)或伊立替康联合奥沙利铂，毒性反应均过大。

                                          图1 FOLFOX方案与IFL方案疗效比较

   另一项Ⅲ期临床试验比较了FOLFOX或FOLIRI方案，病人随机分组，疾病进展时互相交叉使用上述两个方案，结果显示，二者在客观有效率、肿瘤进展时间、总有效率方面无显著差异。这些试验结果均证实，无论单独或联合其他药物应用，5-FU静脉持续点滴对提高疗效相当重要。

   2项Ⅲ期临床研究提示，卡培他滨(希罗达)与5-FU/CF(Mayo方案)相比，有效率(CR和PR)及安全性(手足综合征发生率除外)均更高(见图2)。虽然这2项研究未将希罗达与5-FU/CF静脉点滴作比较，但希罗达在活性、毒性反应方面与5-FU静脉持续点滴均非常相似。

                                        图2 希罗达与5-FU/LV方案比较

   另一方面，Ⅲ期临床研究结果提示，DPD抑制剂及口服氟嘧啶药物的合剂如UFT、Eniuracik/口服5-FU的疗效均逊于5-FU/CF。此外，希罗达联合奥沙利铂或伊立替康治疗转移性结直肠癌试验的初步结果也显示出有效率及安全性的改善，一项Ⅱ期临床试验结果提示，XELOX(希罗达联合奥沙利铂)方案的总有效率为55%。

   上述研究表明，在联合方案中使用希罗达这种口服氟嘧啶药物取代静脉输注5-FU，可以避免静脉导管的置入，消除静脉插管引起的并发症，改善患者的生活质量。已有研究提示，希罗达相关的手足综合征是一种炎症现象，可以用昔布类药物塞来昔布减轻症状。随着希罗达相关方案研究的深入，口服药物化疗的优点将进一步得到验证。