两项试验研究数据显示瑞戈非尼（Stivarga, 拜耳）可使结直肠癌和胃肠道间质瘤（GIST）患者获得生存益处。这两项数据支持了近期美国FDA对于瑞戈非尼用于转移性结直肠癌治疗的批准和用于胃肠道间质瘤的优先审查权。研究数据在线发表在11月22日的《The Lancet》杂志上。
 
在随后的评论中，来自英国皇家马斯登医院的Tom Waddell和David Cunningham两名博士总结说，瑞戈非尼用于服用伊马替尼（格列卫）和舒尼替尼（索坦）无效的胃肠道间质瘤患者的证据要强于转移性结直肠癌患者。这个结论似乎跟试验数据相悖，研究中GIST患者总生存期未获益，而结直肠癌患者的总生存期获益。

CORRECT：结直肠癌试验

名为CORRECT的转移性结直肠癌试验纳入了760例接受过标准治疗的转移性结直肠癌患者。标准治疗包括化疗（氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康），VEGF单抗贝伐单抗（阿瓦斯汀），另外，野生型KRAS肿瘤患者接受EGFR单抗西妥昔单抗（爱必妥）和帕尼单抗（Vectibix）。

受试者在标准治疗的最后3个月内出现疾病恶化或因严重的不良反应停止治疗。所有患者都接受最好的支持治疗，并按2:1随机分为两组，分别接受瑞戈非尼和安慰剂。治疗组每日口服瑞戈非尼160 mg，持续3周，停药一周后，根据需要继续服药。

瑞戈非尼同安慰剂相比可使患者总生存期获得明显益处（6.4月 vs 5.0月；HR 0.77；P = 0.0052）。同时，瑞戈非尼组患者的无进展生存期（1.9月 vs 1.7 月；HR 0.49；P < 0.0001）和疾病控制(41% vs 15%；P < 0.0001)都有明显改善。

该研究的作者，来自梅奥诊所的Axel Grothey博士表示，难治性转移性结直肠癌患者的总生存期第一次通过小分子激酶抑制剂治疗明显获益。贝伐单抗有过同样的效果，但它是静脉滴注给药。鉴于这些研究结果，瑞戈非尼可能会成为晚期转移性结直肠癌的新的治疗标准。

但是，Waddell 和 Cunningham博士在评论中表示难以同意作者的观点。他们指出中位总生存期和无进展生存期仅改善1.4月和0.2月，临床益处太少。Waddell博士还指出，从药物价格上也有微小获益：一个周期（28天）的药物费用为9250美元。另外，瑞戈非尼组出现3或4级毒性反应较安慰剂组要多（54% vs 14%），包括手足皮肤反应、疲劳、腹泻、高血压、皮疹，或脱皮等。

他们还指出，PFS曲线显示，超过一半的患者在第8周通过CT扫描评估显示获益，也就是说，部分患者在8周内从瑞戈非尼的治疗中似乎没有获益，却花费了近20000美元，同时遭受了潜在的严重毒性作用。

他们总结说，该药物在转移性结直肠癌中的应用可通过识别真正获益患者的生物标记物而大大提高。研究者表示，一项生物学标记的分析正在进行。

GRID：胃肠道间质瘤（GIST）试验

Waddell和Cunningham 博士更关注GRID（GIST–Regorafenib in Progressive Disease）试验中胃肠道间质瘤的相关数据。

由达纳—法伯癌症研究所的George Demetri博士带头的GRID研究纳入了199例接受过伊马替尼和舒尼替尼治疗的转移性或不可切除的胃肠道间质瘤患者。所有患者接受最佳的支持治疗，并以2:1比例随机分为两组，以CORRECT相同方案分别接受瑞戈非尼或安慰剂。

瑞戈非尼组同安慰剂组相比，PFS在统计学上有明显改善（4.8 月 vs 0.9月；HR, 0.27；P < 0.0001）。Waddell和Cunningham 博士指出，同结直肠癌试验相比，在GIST试验中，PFS曲线较早出现分离。

但是，在GIST试验中，两组患者的OS无显著差异。Waddell和Cunningham 博士解释可能跟瑞戈非尼的大量交叉服用有关（85%的安慰剂组患者在疾病恶化时开始服用瑞戈非尼）。

尽管如此，他们认为服用伊马替尼和舒尼替尼无效的患者常规服用瑞戈非尼的证据充分。