琥珀酸去甲文拉法辛（Desvenlafaxine Succinate）是抗抑郁药文拉法辛（怡诺思）的O-去甲基活性代谢产物。琥珀酸去甲文拉法辛商品名为“Pristiq”，由惠氏公司提出上市申请，于2008年2月29日获得FDA批准。

【适应症】
   去甲文拉法辛可用于重性抑郁症（MDD）患者的治疗。

【剂量及用药】
   去甲文拉法辛缓释片呈四棱锥形，有50mg（淡粉红色）和100mg（红橙色）两种规格。该药应保存在15～30℃。去甲文拉法辛缓释片推荐剂量为每天50mg，一天一次，空腹或餐后服药均可，给药时间最好每天一致。该药须整片吞服，不可在压碎、溶解或咀嚼后服用。患者需停用该药时，建议逐渐减量（减少给药量或延长给药间隔时间），以避免停药反应发生。

【禁忌症】
   对去甲文拉法辛、文拉法辛及制剂中任何其他组分过敏者禁用。正在服用或在2周内曾经服用过单胺氧化酶抑制剂的患者禁用本药。此外，停用本药后至少间隔7天，才能开始服用单胺氧化酶抑制剂。

【不良反应】
   去甲文拉法辛可能的不良反应包括嗜睡、入睡困难、头晕、恶心、口腔干燥、便秘、食欲减退、体重减轻、视力模糊、神经过敏、多汗、高血压等。过敏反应罕见，但仍要注意可能出现的严重过敏反应症状，如皮疹、搔痒、肿胀、严重头晕及呼吸困难等。注意下列罕见但极为严重的副反应，如严重头痛、震颤、性欲改变、胸痛、持续咳嗽、呼吸急促、黑便/焦油状便、咖啡渣样呕吐物、容易碰伤/出血、癫痫发作及尿量改变等。

   当去甲文拉法辛与治疗偏头痛的曲坦类药物（如舒马曲坦、依立曲坦等）、某些抗抑郁药，包括某些SSRIs（如西酞普兰，帕罗西汀）和其他SNRIs（如度洛西汀）、锂盐、曲马多、色氨酸或某些减肥药（西布曲明）合用时，可能会引起较严重的5-羟色胺症状，如幻觉、坐立不安、协调障碍、心跳加快、严重头晕、无法解释的发热、严重恶心/呕吐/腹泻等。

【患者咨询】
   用药前应告知主诊医生有关过敏史、详细的用药史及其他伴发疾病，同时应与医生详细讨论服药的风险及受益情况，避免与其他可能产生不良相互作用的药物合用。了解抗抑郁药有可能导致儿童或青少年患者出现自杀倾向。小心储放药物，避免儿童无意中取用。停药前应咨询临床医生，不可随意突然停药，以免发生停药反应。
【药理及药代动力学】
   去甲文拉法辛是一种强效、选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI），其抗抑郁效果与文拉法辛相似。

   在100～600mg/d剂量范围内，去甲文拉法辛药代动力学呈线性分布。口服后达峰时间约为7.5小时，绝对口服生物利用度约为80%。与空腹给药相比，餐后（高脂饮食）口服去甲文拉法辛的最大血浆峰浓度上升约16%，但药时曲线下面积（AUC）则无显著差异，因此，空腹及餐后均可服用去甲文拉法辛。去甲文拉法辛血浆蛋白结合率为30%，表观分布容积为3.4L/kg。

   去甲文拉法辛主要通过UGT介导的结合反应进行代谢，其次是通过CYP3A4介导的氧化代谢途径代谢。CYP2D6代谢途径对本药影响不大。在给药72小时后，去甲文拉法辛分别以原形物（45%）、葡萄糖醛酸苷代谢物（19%）或氧化代谢物（<5%）的方式经尿液排泄。本药消除半衰期约为11小时。

【药物相互作用】
   去甲文拉法辛不可与单胺氧化酶抑制剂（如呋喃唑酮、异卡波肼、利奈唑胺、吗氯贝胺、苯乙肼、丙卡巴肼、雷沙吉兰、司来吉兰、反苯环丙胺等）合用，两者用药时间应间隔1～2周。本药与色氨酸、某些减肥药（西布曲明，芬特明）或者合用时，可能会引起不良反应；该药不宜与容易引起出血的药物，如阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板药、布洛芬等非甾体抗炎药、肝素/法华林等抗凝药合用，否则容易增加出血倾向。该药与文拉法辛类似，两者合用会对疗效和安全性产生影响。该药不可与其他可能升高5-羟色胺浓度的药物合用，包括丁螺环酮、右美沙芬、哌替啶、右丙氧吩、某些SSRIs、其他SNRIs、治疗偏头痛的曲坦类药物和氢化麦角胺、安非他明等。

   琥珀酸去甲文拉法辛是由惠氏公司制药子公司生产的5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)，用于治疗成人严重的抑郁性障碍(MDD)。琥珀酸去甲文拉法辛（Desvenlafaxine Succinate）是抗抑郁药文拉法辛（怡诺思）的O-去甲基活性代谢产物。琥珀酸去甲文拉法辛商品名为“Pristiq”，由惠氏公司提出上市申请，于2008年2月29日获得FDA批准。

   琥珀酸去甲文拉法辛不通过CYP2D6代谢途径，在其活性状态释放盐酸文拉法辛(商品名：怡诺思)主要活性代谢物。此有益于琥珀酸去甲文拉法辛可与通过该代谢途径的其它药物联合用药。怡诺思是由惠氏公司发现与开发的，是美国FDA批准治疗抑郁症的首个5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂，是目前全球最广泛处分用药的抗抑郁药。

   琥珀酸去甲文拉法辛的疗效是基于对符合精神疾病诊断与统计指南(DSM-Ⅳ)标准的MDD成人门诊患者进行固定剂量8周随机双盲安慰剂对照治疗的结果。按推荐的50mg剂量用药，琥珀酸去甲文拉法辛因不良反应停药率为4.1%，与安慰剂组3.8%相近。

   以固定剂量琥珀酸去甲文拉法辛短期治疗MDD患者最常见的不良反应是恶心、眩晕、失眠、多汗、便秘、嗜眠、食欲减退、焦虑和男性特异性性功能障碍。

   2007年7月，美国FDA还曾对惠氏公司发出琥珀酸去甲文拉法辛治疗妇女绝经引起的中度至严重血管舒缩症状(如热潮红和夜盗汗等)可批准函，并要求该公司在正式批准前需递交琥珀酸去甲文拉法辛用于此适应证可能引起的心血管严重不良反应和对肝脏的影响的有关数据。