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胸腺肽α1对干扰素初治无应答的慢性肝炎再治疗

2009-09-30 10:02:35 作者：新特药房来源：新特药网浏览次数：35 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 干扰素治疗慢性病毒性肝炎的有效性已被近10年的临床证实,但有部分患者无应答,且治疗有效的患者停药后又有少数病毒复制重新活跃,使治疗失败。为探讨这部分患者再治疗的方法,改用胸腺肽α1单用或联合不同亚 ...

干扰素治疗慢性病毒性肝炎的有效性已被近10年的临床证实,但有部分患者无应答,且治疗有效的患者停药后又有少数病毒复制重新活跃,使治疗失败。为探讨这部分患者再治疗的方法,改用胸腺肽α1单用或联合不同亚型α干扰素再治15例,现报告如下。

   材料与方法

   一、病例选择

   15例慢性乙型病毒性肝炎(2例重叠丙型病毒性肝炎)患者为本院1997年4月～1998年4月门诊和住院患者,男12例,女3例;年龄9～56岁,诊断参照1995年北京全国传染病和寄生虫病会议《病毒性肝炎防治方案》。其中10例(2例重叠丙型肝炎病毒感染)慢性肝炎用α-2b干扰素3MU,60支治疗3个月后无应答;5例用α-2b干扰素3 MU 60支治疗3个月后血清HBeAg、HBV DNA阴转4个月后阳转。

   二、方　法　

   10例改用胸腺肽α1 1.6 mg深部皮下注射每周2次,连用3个月,总量26支;α-2ａ干扰素3 MU深部皮下或肌注每日一次连用1个月,隔日一次连用2个月,总量60支。5例再发者单用胸腺肽α1 1.6 mg深部皮下注射每周2次,连用6个月,总量52支。

   治疗1、3、6、12个月后分别检测血清ALT、SB、HBs Ag和HBV DNA(DNA采用荧光定量PCR法).

   治疗中出现血清ALT升高>100 U/L,SB>34μmol/L的患者用甘利欣,苦黄对症处理。15例完成全程治疗。

   三、结　果

   治疗后3个月,10例联合用药患者中7例HBeAg阴转,HBV DNA<1×102拷贝/μｌ,其中1例HBsAg阴转,抗-HBs阳转;2例重叠HCV RAN的患者抗-HCV均阴转,ALT正常;5例单用胸腺肽α1治疗4个月后有3例HBeAg阴转,HBV DNA<1×102拷贝/μｌ。乏力、纳差、肝区隐痛和腹胀等症状均消失。随访6～18个月单用胸腺肽α1或联用α-2ａ干扰素组中各1例HBeAg阳转,HBV DNA阳转,ALT反复升高。

   四、讨　　论

   作者对15例α-2b干扰素初治无应答的患者改用胸腺肽α1单用或联用α-2ａ干扰素再次治疗,临床取得较好疗效。

   本方案的立论依据为:
   1.抗病毒和免疫调节相结合。胸腺肽α1是由28个氨基酸组成的多肽,是胸腺提取物TF5重要活性成分。两药联用既可利用胸腺肽α1提高肝细胞免疫功能,又可利用α干扰素抑制病毒复制的双重作用而提高疗效。胸腺肽α1无不良反应,复发率低,对儿童和老人更为适宜。

   2.所有干扰素均需通过靶细胞受体结合,α干扰素亚型和受体结合能力在不同细胞中各不相同,对初用α-2b干扰素失败后改换α-2ａ,可提高对干扰素的应答率。