在第43届欧洲肝脏研究学会（EASL）年会上，美国约翰斯。霍普金斯大学医学院病毒性肝炎中心主任MarkSulkowski博士报告了IDEAL试验最终结果。这是全球第一项头对头比较按体重给药的聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）α-2b（佩乐能）与按固定剂量给药的PEG-IFNα-2a联合利巴韦林治疗初治基因1型丙肝的研究。法国巴黎大学ThierryPoynard博士报告了标准剂量佩乐能联合利巴韦林再治疗既往普通IFN或PEG~IFN治疗复发或不应答慢性丙肝的EPIC3试验最终结果。美国印地安纳大学医学院肝移植中心PaulKwo博士报告了即将开始全球Ⅲ期临床试验的新型蛋白酶抑制剂+佩乐能+利巴韦林治疗丙肝的Ⅱ期试验结果。

　佩乐能+利巴韦林：达到持续病毒学应答表明临床治愈

　意大利Padova大学内科及胃肠病学教授AlfredoAlberti博士介绍了慢性丙肝的危害及治疗现状。据预测，全球27%肝硬化及25%肝细胞癌由丙肝引起。标准治疗方案PEG-IFN+利巴韦林可显著提高丙肝患者病毒学应答率，但仍有50%的基因1型患者复发或不应答。Alberti博士强调，应根据治疗第4周时快速病毒学应答及第12周时早期病毒学应答对病毒学应答进行预测，以使病毒学应答最大化，降低复发率。

　Alberti博士报告了Manns等对366例佩乐能+利巴韦林治疗48周随访24周达到病毒学应答患者的5年随访结果：获得病毒学应答者，随访5年后99%HCVRNA仍阴性。佩乐能+利巴韦林治疗慢性丙肝达到病毒学应答意味着临床治愈。

　IDEAL试验最终结果公布

　美国约翰斯。霍普金斯大学医学院病毒性肝炎中心主任MarkSulkowski公布了IDEAL试验最终结果。IDEAL研究分为3组，治疗48周，随访24周。主要终点为病毒学应答，次要终点包括复发率、应答预测等。

　分组情况如下：

　①佩乐能1.5μg/（kg.w）+利巴韦林800~1400mg/d（A组，佩乐能1.5组），N=1019；
   ②佩乐能1.0μg/（kg.w）+利巴韦林800~1400mg/d（B组，佩乐能1.0组），N=1016；
   ③PEG-IFNα-2a180μg/w+利巴韦林1000~1200mg/d（C组，PEG2a180组），N=1035.

　IDEAL研究在全美实际纳入3070例初治的基因1型丙肝患者，82%为高基线病毒载量，11%为F3/F4级肝纤维化。3组患者基线特征无显著差异，具有可比性。

　IDEAL研究结果：

　1.3组病毒学应答率相似，坚持888原则（坚持PEG-IFN推荐剂量的80%以上，利巴韦林剂量的80%以上，推荐疗程的80%以上），佩乐能组获得更高病毒学应答率。

　2.佩乐能组在第4、12、48周的病毒学应答阳性预测值显著优于PEG2a180组。

　3.PEG2a180组治疗结束后的复发率明显高于佩乐能组，有显著差异。

　4.PEG2a180组的高复发率与利巴韦林剂量无关。PEG2a180组实际接受了更大剂量的利巴韦林，无论是获得病毒学应答的患者、复发或不应答者，还是利巴韦林减量或停药者，PEG2a180组联合的实际利巴韦林剂量都明显大于任一佩乐能组。

　5.3组的总不良反应发生情况相似，PEG2a180组的严重中性粒细胞减少（<500/mm3）发生率分别是佩乐能1.5和1.0组的2~3倍。

　MarkSulkowski博士指出，IDEAL试验第一次通过科学设计的大样本临床研究揭示了当代丙肝治疗方案的相似和相异之处，对丙肝治疗具有重要的指导意义，为如何选择初治方案提供了强有力的循证医学证据。佩乐能治疗方案可降低复发率，减少患者不必要的医药费，同时还能减少疾病复发带给患者的强烈失望感。

(王志洪整理上海华山医院施光峰教授审校)

　EPIC3试验建立了既往IFN或PEG-IFN+利巴韦林治疗失败者再治疗的新规则

　EPIC3试验的主要研究者、法国巴黎大学ThierryPoynard博士在本次会上公布了EPIC3试验最终结果。

　EPIC3试验是一项前瞻、开放性临床研究，主要目的是评估佩乐能标准剂量1.5μg/（kg.w）]联合利巴韦林（800~1400mg/d）再治疗既往普通IFN或PEG-IFN+利巴韦林治疗复发或不应答慢性丙肝的疗效及再治疗的病毒学应答预测因素。

　Poynard教授指出，约50%的基因1型和20%的非基因1型丙肝患者初治失败，不能达到病毒学应答.到2010年，多数丙肝患者将成为初治失败者，需要再治疗。初治失败后进行佩乐能+利巴韦林再治疗可能对丙肝患者带来3种益处：①清除病毒；②阻止肝纤维化或肝硬化；③减少肝细胞癌发生。

　EPIC3试验共纳入了2293例初治复发或不应答的慢性丙肝患者，其中62%为IFN+利巴韦林治疗失败者，37%为PEG-IFNα-2a或2b治疗失败者，28%为治疗后复发者（n=647），61%为不应答者（n=1401），11%为其他治疗失败者（n=264）。

　EPIC3研究最终结果显示，佩乐能标准剂量联合利巴韦林再治疗既往IFN或PEG-IFN+利巴韦林治疗复发或不应答的慢性丙肝患者48周，总病毒学应答率为22%.IFN+利巴韦林、PEG-IFNα-2a+利巴韦林、PEG-IFNα-2b+利巴韦林初治失败者接受佩乐能+利巴韦林再治疗的病毒学应答率分别为25%、18%和17%.

　第12周HCVRNA阴性对病毒学应答预测的重要性

　佩乐能+利巴韦林再治疗时，第12周HCVRNA阴性者（n=823）56%获得病毒学应答，相比之下，第12周时HCVRNA下降2log10以上但仍阳性者（n=188）病毒学应答率仅为12%，第12周时HCVRNA下降<2log10者的病毒学应答率为0%.

　EPIC3研究建立了佩乐能+利巴韦林再治疗初治失败的丙肝新规则：如果第12周HCVRNA阴性，应继续治疗至48周，半数以上将获得病毒学应答；如果第12周HCVRNA仍为阳性，可以考虑停止治疗。

(张伟整理武汉同济医院宁琴教授审校)

　小分子抗病毒药物治疗慢性丙肝最新进展

　德国法兰克福JWGoethe大学附属医院StefanZeuzem博士介绍了小分子抗病毒药物R1626、telaprevir及即将进入Ⅲ期临床试验的蛋白酶抑制剂新型蛋白酶抑制剂。

　R1626是丙肝多聚酶抑制剂，值得注意的是，没有发现R1626体内病毒变异耐药株。R1626最常见的不良反应是消化道及骨髓抑制，尤其是严重中性粒细胞减少的发生率较高。

　Telaprevir是丙肝蛋白酶抑制剂，其Ⅱ期临床试验结果显示，telaprevir+PEG-IFNα-2a+利巴韦林较PEG-IFNα-2a+利巴韦林的病毒学应答率提高了20%.Telaprevir的主要不良反应是中到重度皮疹。

　新型蛋白酶抑制剂是一种蛋白酶抑制剂，即将开始其全球Ⅲ期临床试验。与佩乐能+利巴韦林相比，新型蛋白酶抑制剂的耐受性良好。与其他新型小分子药物不同的是，在加入新型蛋白酶抑制剂前有4周的佩乐能+利巴韦林导入期，然后再进入24周的新型蛋白酶抑制剂+佩乐能+利巴韦林治疗期。4周佩乐能+利巴韦林导入期的目的在于减少丙肝病毒的变异耐药。结果显示，进行4周佩乐能+利巴韦林导入期和未进行导入期的两组患者，治疗28周停药后第12周病毒学应答率分别为57%和55%.第4周HCVRNA阴性者，有导入和无导入期两组患者的病毒学应答率分别为85%和74%.值得注意的是，该试验包括了所有肝硬化和美国黑人等难治性丙肝患者，而新型蛋白酶抑制剂+佩乐能+利巴韦林在28周治疗期间取得了这样的结果令人振奋。