——长效型排卵针剂CORIFOLLITROPIN ALFA (ELONVA®,MSD)注射一次，药效可维持一周. 试管婴儿对于不孕症之治疗发展至今，疗程中使用排卵针剂以获得适当滤泡数与成熟卵子数，期望人工授精后发育成足够数目的胚胎，每次挑选2至4个胚胎植入子宫内，以达到预期的怀孕率，已是广为接受的方法。   传统上，针剂的选择分为基因工程合成之促滤泡成熟激素(recombinant FSH, rFSH)或尿液萃取纯化之停经后促性腺激素(human menopausal gonadotropin)。这些药物共通的特点为人体代谢清除速度快、半衰期短，因此需每日注射，每个疗程需施打10至12天。   目前有一种新型药物Corifollitropin alfa(Elonva®, MSD)，为长效排卵针剂，施打一剂有长达7天的药效。 　Corifollitropin alfa(Elonva®)的结构异于recombinant FSH。除原本人类促滤泡成熟激素(FSH)分子结构中的α次单位外，又在FSH分子中的β次单位尾端接上人类绒毛膜性腺激素(hCG)之β次单位的一小段尾端，因此有类似hCG半衰期较长的特性。在药物动力学分析上，Corifollitropin alfa(Elonva®)的半衰期为FSH的1.5至2倍，约为65小时。因此，Corifollitropin alfa(Elonva®)可提供较长时间并且足够之FSH血中浓度来刺激滤泡的生长。临床使用上，施打一剂后，可维持7天药效，一星期后药效不足时可每天再追加短效型rFSH一至三剂至滤泡成熟。在整个治疗过程中，可大幅减少针剂施打的次数，对病人而言为一大福音。 　然而长效型的Elonva除方便使用之外，更重要的为药物本身之疗效。目前研究发现，小于35岁的妇女，对于针剂刺激为正常反应者，在长效的Corifollitropin alfa(Elonva)与每日剂型的recombinant FSH两组的比较上，临床怀孕率、持续怀孕率、流产率、子宫外孕率、活产率及取得成熟卵子之数目皆无显著差异。   另外在卵巢过度反应(OHSS)的发生率上，两者亦无显著差异。所以，长效型排卵针应可成为试管婴儿疗程中一种新的药物选择。然而，药物的价钱却不如药物本身的讨喜，依剂量的不同。 　虽然长效型的针剂有减少打针次数的优点，然而并不是人人皆适用于此药。目前的研究仍局限于小于35岁的年轻妇女，仍不建议使用于多囊性卵巢症候群、AMH(Anti-Mullerian Hormone)高、以前曾有卵巢过度刺激病史及超音波显示基础卵巢滤泡数过多或过少之病人。因此，在考虑是否使用此药之前，仍需详细的病史评估与咨询。 https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/22829 Elonva 100 mikrogram och 150 mikrogram injektionsvätska, lösning korifollitropin alfa 1. Vad Elonva är och vad det används för Elonva innehåller den aktiva substansen korifollitropin alfa och tillhör den grupp av läkemedel som kallas gonadotropiner. Gonadotropiner spelar en viktig roll för människans fruktsamhet och reproduktion. En av dessa gonadotropiner är follikelstimulerande hormon (FSH) som behövs för att folliklar (små runda säckar i äggstockarna som innehåller ägg) ska växa och utvecklas hos kvinnan. Elonva används för att hjälpa till att åstadkomma en graviditet hos kvinnor som genomgår infertilitetsbehandling, såsom in vitro-fertilisering (IVF). IVF innefattar utplockning av ägg från äggstockarna, befruktning av äggen i laboratorium och överföring av embryon till livmodern några dagar senare. Elonva gör att flera folliklar tillväxer och utvecklas samtidigt genom kontrollerad stimulering av äggstockarna. 2. Vad du behöver veta innan du använder Elonva Använd inte Elonva om du: är allergisk (överkänslig) mot korifollitropin alfa eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6) har cancer i äggstockarna, brösten, livmodern eller hjärnan (hypofysen eller hypotalamus) nyligen har haft en oväntad underlivsblödning som inte är menstruell och där orsaken är okänd har äggstockar som inte fungerar på grund av ett tillstånd som kallas primär äggstockssvikt har cystor på äggstockarna eller förstorade äggstockar har polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) har haft ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS). OHSS är ett allvarligt medicinskt problem som kan inträffa när äggstockarna är överstimulerade, se nedan för vidare förklaring tidigare har genomgått en behandlingscykel med kontrollerad stimulering av äggstockarna som resulterade i tillväxt av fler än 30 folliklar med en storlek på 11 mm eller större har ett basalt antal antrala folliklar (det antal små folliklar som finns i äggstockarna vid menstruationscykelns start) som är högre än 20 har missbildningar på könsorganen som gör en normal graviditet omöjlig har muskelknutor (myom) i livmodern som gör en normal graviditet omöjlig Varningar och försiktighet Tala med läkare innan du använder Elonva. Ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) Behandling med gonadotropiner som Elonva kan orsaka ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS). Detta är ett allvarligt medicinskt tillstånd som orsakas av att äggstockarna är överstimulerade och de växande folliklarna blir större än normalt. I sällsynta fall kan svår OHSS vara livshotande. Det är därför mycket viktigt att du övervakas noggrant av läkare. För att följa effekterna av behandlingen gör läkaren ultraljudsundersökningar av äggstockarna. Läkaren kan även komma att kontrollera hormonnivåerna i blodet (se också avsnitt 4). OHSS orsakar att vätska plötsligt ansamlas i magen och i bröstområdet och kan orsaka att blodproppar bildas. Kontakta läkare omedelbart om du får: kraftig buksvullnad och smärta i magtrakten (buken) illamående kräkningar plötslig viktökning p g a vätskeansamling diarré minskat urinflöde andningssvårigheter. Du får bara ta Elonva en gång under en och samma behandlingsperiod, eftersom risken för att utveckla OHSS annars kan öka. Innan du börjar använda detta läkemedel, tala om för din läkare om du någon gång har haft ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS). Ovarietorsion Ovarietorsion är en vridning av en äggstock. Vridning av äggstocken kan orsaka att blodflödet till äggstocken stängs av. Innan du börjar använda detta läkemedel, tala om för din läkare om du: - någon gång har haft ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) - är gravid eller tror att du kan vara gravid - någon gång gjort kirurgiskt ingrepp i magen (buken) - någon gång haft en vriden äggstock - har eller har haft cystor i din äggstock eller dina äggstockar. Blodpropp (trombos) Behandling med gonadotropiner som Elonva kan (liksom en graviditet) öka risken för att utveckla en blodpropp (trombos). Trombos är bildning av en blodpropp i ett blodkärl. Blodproppar kan orsaka allvarliga medicinska tillstånd såsom: - blockad av lungorna (lungemboli) - slaganfall (stroke) - hjärtattack - blodkärlsproblem (tromboflebit) - dåligt blodföde (djup ventrombos) som kan leda till förlust av din arm eller ditt ben. Diskutera detta med din läkare, innan du påbörjar behandling, särskilt om: du vet att du redan har en ökad risk för trombos du eller någon annan i din närmaste familj någon gång har haft en trombos du är kraftigt överviktig. Flerbörd och missbildningar Det finns en ökad risk för att få tvillingar eller t.o.m fler än två barn även när endast ett embryo överförs till livmodern. Flerbördsgraviditeter innebär en ökad hälsorisk för både mamman och hennes barn. Flerbördsgraviditeter och specifika egenskaper hos par med fertilitetsproblem (tex en kvinnas ålder, vissa spermieproblem, genetisk bakgrund hos båda föräldrarna) kan också vara förknippat med en ökad risk för missbildningar. Graviditetskomplikationer Om behandling med Elonva resulterar i graviditet finns en ökad risk för graviditet utanför livmodern (utomkvedshavandeskap) . Därför ska din läkare genomföra en tidig ultraljudsundersökning för att utesluta risken för graviditet utanför livmodern. Tumörer i äggstockarna och andra delar av reproduktionssystemet Det har rapporterats om tumörer i äggstockarna och andra delar av reproduktionssystemet hos kvinnor som genomgått infertilitetsbehandling. Det är inte känt om behandling med fertilitetsläkemedel ökar risken för dessa tumörer hos infertila kvinnor. Andra medicinska tillstånd Innan du börjar använda detta läkemedel, tala även om för din läkare om du: - har njursjukdom - har okontrollerad hypofys eller hypotalamusproblem - har en underaktiv sköldkörtel (hypotyreos) - har binjurar som inte fungerar som de ska (binjurebarkinsufficiens) - har hög prolaktinnivå i blodet (hyperprolaktinemi) - har något annat medicinskt tillstånd (t ex diabetes, hjärtsjukdom eller någon annan långtidssjukdom) - har blivit tillsagd av en läkare att en graviditet skulle vara farlig för dig. Andra läkemedel och Elonva Tala om för läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänktas ta andra läkemedel, även receptfria sådana. Om du gör ett graviditetstest under din infertilitetsbehandling med Elonva kan testet felaktigt visa att du är gravid. Din läkare kommer att ge dig råd om när du kan börja utföra graviditetstester. Om ett graviditetstest visar positivt, kontakta din läkare. Graviditet och amning Du ska inte använda Elonva om du redan är gravid eller om du tror att du kan vara gravid, eller om du ammar. Rådfråga läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel. Körförmåga och användning av maskiner Elonva kan ge yrsel. Om du känner dig yr, ska du inte köra bil eller använda maskiner. Elonva innehåller natrium Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per injektion, dvs är näst intill ”natriumfritt”. 3. Hur du använder Elonva Använd alltid Elonva enligt läkarens anvisningar. Rådfråga läkare eller apotekspersonal om du är osäker. Elonva används hos kvinnor som genomgår infertilitetsbehandling såsom in vitro-fertilisering (IVF). Under behandlingen används Elonva i kombination med ett läkemedel (en så kallad GnRH-antagonist) som förhindrar för tidig ägglossning från dina äggstockar. Behandling med GnRH-antagonisten påbörjas vanligtvis 5-6 dagar efter injektionen med Elonva. Behandling med Elonva i kombination med en GnRH-agonist (ett annat läkemedel som används för att förhindra för tidig ägglossning från dina äggstockar) rekommenderas inte. Dosering Vid behandling av kvinnor i fertil ålder är dosen av Elonva baserad på vikt och ålder. En engångsdos på 100 mikrogram rekommenderas till kvinnor som väger 60 kg eller mindre och som är 36 år eller yngre. En engångsdos på 150 mikrogram rekommenderas till kvinnor: som väger mer än 60 kg, oavsett ålder. som väger 50 kg eller mer och som är äldre än 36 år. Studier är inte gjorda för kvinnor som är äldre än 36 år och som väger mindre än 50 kg. Under de första sju dagarna efter att Elonva injicerats ska inget (rekombinant) follikelstimulerande hormon ((rec)FSH) användas. Sju dagar efter att Elonva injicerats kan din läkare besluta att fortsätta din stimulationscykel med ett annat gonadotropin, såsom (rec)FSH. Denna behandling kan fortsätta under några dagar tills det finns tillräckligt många folliklar av lagom storlek. Det kan kontrolleras genom en ultraljudsundersökning. Behandling med (rec)FSH avslutas då och slutlig äggmognad induceras genom att man ger hCG (humant koriongonadotropin). Äggen plockas ut från äggstockarna 34-36 timmar senare. Hur Elonva ges Behandling med Elonva ska övervakas av en läkare med erfarenhet av behandling av fertilitetsproblem. Elonva ska injiceras under huden (subkutant) i ett hudveck (som du nyper mellan din tumme och ditt pekfinger), helst strax under naveln. Injektionen kan ges av sjukvårdspersonal (t ex en sjuksköterska), din partner eller dig själv, om noggranna instruktioner har erhållits av din läkare. Använd alltid Elonva exakt enligt läkarens anvisningar. Rådfråga läkare eller apotekspersonal om du är osäker. En steg för steg-”användarinstruktion” finns i slutet av denna bipacksedel. Injicera inte Elonva i en muskel. Elonva tillhandahålls i förfyllda sprutor som har ett automatiskt säkerhetssystem för att hjälpa till att förhindra nålsticksskador efter användning. Om du använt för stor mängd av Elonva eller (rec)FSH Om du tror att du har använt för stor mängd Elonva eller (rec)FSH, kontakta läkare omedelbart. Om du har glömt att använda Elonva Om du har glömt att injicera Elonva på den dag du skulle ha gjort det, kontakta läkare omedelbart. Injicera inte Elonva utan att tala med din läkare. Om du har ytterligare frågor om detta läkemedel kontakta läkare. 4. Eventuella biverkningar Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Allvarliga biverkningar En möjlig komplikation av behandling med gonadotropiner, såsom Elonva, är oavsiktlig överstimulering av äggstockarna. Risken att få denna komplikation kan minskas genom noggrann övervakning av antalet folliklar som mognar. Din läkare kommer att göra ultraljudsundersökningar av dina äggstockar för att noggrant övervaka antalet folliklar som mognar. Din läkare kan också komma att kontrollera hormonnivåerna i blodet. De första symtomen på överstimulering av äggstockarna kan märkas som smärtor i magen (buken), illamående eller diarré. Ovariell överstimulering kan utvecklas till ett medicinskt tillstånd som kallas ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) som kan vara ett allvarligt medicinskt problem. I allvarligare fall kan det leda till förstoring av äggstockarna, ansamling av vätska i buken och/eller bröstkorgen (som kan leda till plötslig viktökning p g a vätskeansamling) eller proppar i blodkärlen. Kontakta läkare omedelbart om du har smärta i magen (buken) eller några av de andra symtomen på ovariell hyperstimulering, även om de uppträder några dagar efter att injektionen gavs. Risken att drabbas av en biverkning beskrivs enligt följande kategorier: Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 kvinnor) Ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) Bäckensmärta Illamående Huvudvärk Bäckenobehag Ömhet i brösten Trötthet Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 kvinnor) Vridning av en äggstock (ovarietorsion) Förhöjda leverenzymer Missfall Smärta efter utplockning av ägg Smärta vid behandlingen För tidig ägglossning Utspänd buk Kräkningar Diarré Förstoppning Ryggsmärta Smärta i brösten Blåmärke eller smärta vid injektionsstället Irritabilitet Humörsvängningar Yrsel Värmevallningar Har rapporterats (förekommer hos ett okänt antal användare) Allergiska reaktioner (överkänslighetsreaktioner, både lokala och allmänna, inklusive utslag). Graviditet utanför livmodern (utomkvedshavandeskap) och flerbördsgraviditeter har också rapporterats. Dessa biverkningar anses inte vara relaterade till användningen av Elonva, utan till assisterad reproduktions teknologi (ART) eller efterföljande graviditet. I sällsynta fall har behandling med Elonva, som behandling med andra gonadotropiner, förknippats med att blodproppar (tromboser) som bildats i ett blodkärl lossnat och förflyttats i blodomloppet så att de täpper till ett annat blodkärl (tromboemboli). Rapportering av biverkningar Om du får biverkningar, tala med läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta gäller även biverkningar som inte nämns i denna information. Du kan också rapportera biverkningar direkt till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Genom att rapportera biverkningar kan du bidra till att öka informationen om läkemedels säkerhet.  Postadress 5. Hur Elonva ska förvaras Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn. Används före utgångsdatum som anges på etiketten efter ”EXP” (utgångsdatum) och på kartongen efter ”Utg.dat”. Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven månad. Förvaring på apotek Förvaras i kylskåp (2°C-8°C). Får ej frysas. Förvaring hos patient Det finns två alternativ: 1. Förvaras i kylskåp (2°C-8°C). Får ej frysas. 2. Förvara vid eller under 25°C under maximalt en månads tid. Anteckna när du börjar förvara produkten utanför kylskåp och använd den inom en månad från det datumet. Förvara sprutan i ytterkartongen. Ljuskänsligt. Använd inte Elonva om den har förvarats utanför kylskåp i mer än en månad. om den har förvarats utanför kylskåp vid en temperatur över 25°C. om du märker att lösningen inte är klar/genomskinlig. om du märker att sprutan eller nålen är trasig. En tom eller oanvänd spruta ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall. Fråga apotekspersonalen hur man kastar läkemedel som inte längre används. Dessa åtgärder är till för att skydda miljön. 6. Förpackningens innehåll och övriga upplysningar Innehållsdeklaration Den aktiva substansen är korifollitropin alfa. Varje Elonva 100 mikrogram injektionsvätska, lösning förfylld spruta innehåller 100 mikrogram i 0,5 milliliter (ml) injektionsvätska, lösning. Varje Elonva 150 mikrogram injektionsvätska, lösning förfylld spruta innehåller 150 mikrogram i 0,5 milliliter (ml) injektionsvätska, lösning. Övriga innehållsämnen är natriumcitrat, sackaros, polysorbat 20, metionin, och vatten för injektionsvätskor. pH-värdet kan ha justerats med natriumhydroxid och/eller saltsyra. Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar Elonva är en klar och färglös vattenhaltig injektionsvätska, lösning (injektionsvätska) i en förfylld spruta med ett automatiskt säkerhetssystem, som förhindrar nålsticksskador efter användning. Sprutan är förpackad tillsammans med en steril injektionsnål. Varje spruta innehåller 0,5 ml lösning. Den förfyllda sprutan finns i förpackningar om en spruta. Elonva tillhandahålls i två styrkor: 100 mikrogram och 150 mikrogram injektionsvätska, lösning. Innehavare av godkännande för försäljning Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nederländerna Tillverkare N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Nederländerna. Organon (Ireland) Ltd., Drynam Road, Swords, Co. Dublin, Irland.