对于拉米夫定耐药的慢乙肝炎患者，拉米夫定与阿德福韦联合用药比单独用阿德福韦效果好

意大利学者A. Marzano等人报道研究了对于拉米夫定耐药的慢乙肝患者，阿德福韦（ADV）单独治疗（组1）或ADV与拉米夫定联合治疗（组2）的临床和病毒学观察。在该研究中，52例拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者被随机分配，29例患者至组1，23例患者至组2，治疗中位数时间为18个月（范围12～30月）。有85%患者获得全部生化反应（80%在组1，91%在组2），67%患者（55%在组1，83%在组2）获得完全病毒学应答（血清HBV DNA 用PCR方法检测不到）。基础HBV DNA量影响病毒学应答时间和速度。两组中基线HBV DNA<5log10患者100%获得病毒学应答，而基线HBV DNA>5log10患者中仅有60%（P<0.0001），其中组1有38%，组2有81%（P<0.05）。17例患者未能获得病毒学应答（33%），ADV单独治疗组13例，联合治疗组4例。他们中的3例（ADV单独治疗组）表现为病毒量和生化的反弹（HBV DNA反弹>1 log10 拷贝/ml，与治疗最低点相比）。
ADV变异评估表明：
（1）基础突变定位于rt181，没有病毒学应答的患者为24%（4/17），他们全部不能获得病毒学应答；
（2）在12个月治疗后，突变在rt181和rt236，存在于没有病毒学应答的17例患者中分别为29%和18%。结果显示：在基线时拉米夫定耐药伴低HBV DNA（基因型耐药）患者，在拉米夫定治疗基础上加用ADV或转用ADV可以获得相同的完全病毒反应。相反，高病毒量患者（HBV DNA>5×104拷贝/ml），联合治疗疗效远远超过转用ADV。在这些患者中，高基础病毒量，存在rt181突变，HBeAg阳性和ADV单独治疗是不完全反应和/或病毒反弹的危险因素。

HBeAg阴性慢性乙肝患者在停止4-5年阿德福韦治疗后持续生化和病毒学阴性

阿德福韦（ADV）治疗HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者（血清HBV DNA采用敏感的PCR方法检测不到）有效，有70%患者可获得ALT正常。但在治疗1～2年停药后则失去这些疗效。
希腊学者S. J. Hadziyannis等人研究ADV治疗HBeAg阴性的慢乙肝患者4～5年的疗效，患者在没有发生耐药情况下停药后多久仍有持续疗效。33例HBeAg阴性代偿性慢乙肝患者被纳入该研究。所有入选均为D型前C区HBV突变株感染者，HBV DNA持续低于PCR检测下限。所有患者在接受ADV治疗4～5年中生化检查持续正常。
没有患者出现ADV耐药。
所有患者来自同一个研究中心，接受4～5年ADV治疗。在ADV治疗停止之前接受肝脏穿刺活检术。分别有80%和70%的患者肝脏炎症性坏死和纤维化得到改善。肝组织被冻存，用以免疫组化研究及cccDNA、RNA转录和总HBV DNA水平分析。
治疗结束后所有患者接受最初6个月每月随访一次，之后每3月随访一次。研究者对所有患者的血清标本进行生化检测，采用PCR法检测HBV DNA。评估了几种宿主和病毒变量（包括在治疗结束后肝脏内HBV表达和复制活动）对持续应答或复发的影响。结果：中位数随访时间是18月（范围15-20月）。
停止ADV治疗3个月后，33例患者中有22例(67%)出现持续生化缓解，保持中位数时间为17月。所有患者血清HBV DNA水平又再次由PCR检测可检测到的水平，但是维持在相对较低状态，与非活动性HBsAg携带者相似（从几乎不能检测出到5×104拷贝/ml）。随着随访时间增加HBV DNA值更进一步下降。在3月随访期间，1/3患者生化学反弹且没有自发缓解证据，但是在所有病例再次重新服用ADV治疗可以获得生化正常。
结论（1）在HBeAg阴性的慢乙肝患者在4~5年ADV有效治疗后停药，可以获得持续生化正常和病毒学应答
（2）在停用ADV3月后大约2/3患者保持疗效，正常ALT和HBV DNA<5×104拷贝/ml，到目前随访时间已达15~20月。

恩替卡韦治疗HBeAg(+)患者3年抑制病毒疗效观察

在96周针对HBeAg阳性的慢乙肝患者的抗病毒治疗中，相对于拉米夫定（LVD），恩替卡韦（ETV）证明了较好的病毒抑制作用。患者完成病毒学反应定义为在2年治疗期中HBV DNA < 0.7 MEq/mL和HBeAg(-)。台湾T. Chang等学者报告了3年恩替卡韦治疗慢乙肝的的结果。方法：243例患者参加了ETV-022 2年临床试验，其中有198例患者在96周时获得病毒学应答（VR）。151例患者继续参加ETV-901试验，122例患者接受开放标签的恩替卡韦至少1年。评估患者以PCR法检测 HBV DNA < 300 拷贝/ml，HBeAg阴性或者血清转换、ALT正常化为标准。结果显示在治疗第3年时87% HBV DNA水平在检测下限，85%患者ALT正常（96周时为79%），31%出现HBeAg阴性，16%HBeAg血清转换。没有发现严重不良反应。表明恩替卡韦持续治疗3年，患者能够获得更多的临床益处。

慢性丁型肝炎长效干扰素α-2a联合阿德福韦或安慰剂以及单用阿德福韦抗病毒治疗疗效比较

德国C. Yurdaydin等对长效干扰素α-2a和/或阿德福韦抗病毒治疗对丁肝疗效做了研究。90例慢性HDV感染代偿性肝脏疾病患者（德国42例，土耳其39例，希腊9例）被纳入研究，被随机分到180 mg PEG-IFNa-2a qw加10mg阿德福韦qd (A组, n=31), 180 mg PEG-IFNa-2a qw 加安慰剂(B组, n=29) 或10mg阿德福韦 qd (C组, n=30) 共48周，HBV DNA和HDV RNA由PCR法检测。
这个大型长时间针对丁型肝炎的随机对照研究表明
（1）PEG-IFNa-2a显示出明显的抗HDV疗效，在48周治疗后超过40%患者HDV病毒量减少，25%患者HDV RNA阴转；
（2）阿德福韦抗病毒治疗几乎没有减少HDV RNA疗效，但是可以认为有明显的抑制HBV病毒复制作用；（3）联合PEG-IFNa-2a和阿德福韦对于HBV DNA或HDV RNA复制没有增加疗效。目前仍在进行24周的随访。