抗病毒药物赛美维的问世使CMV感染的治疗取得了突破性的进展。它与免疫球蛋白联合应用可使BMT后CMV问质性肺炎的病死率降至30％～48％。赛美维与膦甲酸钠(foscamet)联合应用更加快了CMV病毒血症的控制并降低了移植相关死亡率。本研究治疗组20例患者中，用赛美维后显效l7例(占85％)。较国外报道似更优越，主因抓住了早期治疗的时机。但重症患者仍未摆脱死亡的威协，且停药后复发率仍高。近年来人们已把注意力集中在CMV感染的预防与早期诊断及治疗上。
vonBuehzingsloewen等报道对患者或供者血清CMV-IgG阳性的allo—BMT患者预防性应用赛美维，结果40例中仅1例(2．5％)发生CMV活动性感染，而对照组39例中即有23例(59％)发病，两组对比CMV活动性感染的发生率有极显著的差异。本研究接受赛美维预防组2O例患者中，无一例发生CMV活动性感染，与国外报道基本一致。而对照20例患者中，4例发生CMV间质性肺炎，1例为病毒血症。经统计学处理，用药组CMV活动性感染的发病率明显低于对照组，从而显示出预防应用赛美维的优越性。
赛美维预防方案的第2阶段开始于BMT后造血功能刚刚恢复的时期，故其骨髓毒性格外突出，致使部分患者对长疗程用药难以耐受。另外，接受长疗程预防用药患者BMT后期CMV活动性感染的发病率有上升趋势。当前，在定期监测CMV抗原的基础上，对CMV病毒血症进行早期治疗受到普遍重视。它既可降低移植后CMV病的发病率，又可避免赛美维长期用药导致造血抑制的危险。对于控制器官移植后的CMV感染可能是一条更有前途的治疗途径。
| 内容导读：赛美维防治骨髓移植后巨细胞病毒感染疗效85%。研究显示，赛美维与免疫球蛋白联合应用可使BMT后CMV问质性肺炎的病死率降至30％～48％，临床采用赛美维预防骨髓移植后巨细胞病毒感染疗效100%，治疗显效率为85%，进步5%。急性GVHD的发生率和严重程度均明显低于对照组。
巨细胞病毒(CMV)感染是异基因骨髓移植(allo-BMT)严重的合并症之一，既往的抗病毒药物对其疗效均不满意。北京医科大学人民医院采用赛美维对allo—BMT患者合并cMv感染的预防与治疗性应用。取得较好的疗效。选取allo-BMT台并CMV感染患者60例，其中预防组40例(试用与未试用赛美维对照组各2o倒)；用赛美维的治疗组20例。患者均接受本单位常用的全身照射(TBI)或BU／CY预处理方案。移植物抗宿主病(GVHD)的预防沿用经典的环孢霉素A(CsA)加短疗程的甲氨蝶呤方案。供者均为患者之同胞，其HLA配型与患者相合。 用药方案分预防与治疗两种，预防组对照患者除不用赛美维外，其它治疗与试用组相同，预防方案：共分两个阶段第1阶段：-9～-2天连续用药8天。赛美维剂量10mg/kg.d，分2次静滴。第2阶段：allo—BMT后白外周血中性粒细胞(ANC)>1．0×109／L及BPC>30×109／L开始用药：赛美维剂量5mg/kg.，1次静滴，每周用药5天。若用药期间外周血象降至上述水平以下则暂停治疗，待回升至所要求水平后再开始用药，直至allo—BMT后100天。CMV活动性感染一旦确诊即立刻给药，开始为诱导治疗，赛美维用量10mg/kg.d，分2次静滴，持续2—3周。若病情好转则转为维持治疗，赛美维日剂量不变，但每周用药5天，再持续2—3周。必要时亦可适当延长。 结果显示，用赛美维预防组2O例患者至停药为止均未发生活动性CMV感染，而未用赛美维对照组20例患者中5例分别在+18天、+22天、+31天、+49天及+7O天发生CMV感染(4例为间质性肺炎、1例为病毒血症)。试用组活动性CMV感染的发病率显著低于对照组。治疗组2O例患者中诊断为间质性肺炎19例，脑炎1例。本组用赛美维后显效17例(85％)，进步1例(5％)，无效2例(10％)，总有效率85％，有效患者起效时间最短2天，最长15天，中位时间5天。间质性肺炎临床疗效首先表现为血氧分压升高。x线胸片示恢复多较慢，常需2周或更长时间方见好转。 CMV一旦侵入人体即终生潜伏，赛美维仅能抑制病毒复制并非将其清除，故不能达到治愈。移植后治疗组及预防对照组2O例患者中15例CMV抗原或(和)CMV—lgM阳性(CMV抗原阳性11例，CMV-IgM阳性1例，CMV抗原及CMV—IgM阳性3例)，其余5例虽具CMV感染的临床表现且用赛美维治疗有效，但CMV抗原及CMV—IgM检测始终阴性。经治疗后有效及进步患者CMV抗原或(和)CMV—IgM均转阴，无效2例患者因病情迅速恶化未能复查。 试用组患者2O例中发生急性GVHD4例(I度3例，Ⅳ度1例)，未用赛美维对照组发生急性GVHD13例(I度7例，Ⅱ度4例，Ⅲ度2例)。经统计学处理，试用组急性GVHD的发生率明显低于对照组。若将急性GVHD的严重程度按0～I度及Ⅱ～Ⅳ度分组，则试用组急性GVHD的严重程度亦明显低于对照组。 接受赛美维预防与治疗的40例患者中，用药后最常见的不良反应为血象下降(以下降幅度等于或大于基础值的50％为准)。其中的白细胞下降最突出，其次为血小板下降，偶见血红蛋白下降。以上不良反应预防组较治疗组似更多见。但上述不良反应为可逆性，停药后经不同时间均恢复至用药前水平。另预防组有1例用药期间出现腰部皮肤疼痛与束带感，沿神经根分布，停药后迅速恢复。在本研究范围内，未观察副赛美维对心、肝及肾功能的损害。 |