1 恶性胸膜间皮瘤MPM
MPM是一种具有很强侵袭性的起源于胸膜或腹膜的肿瘤，对治疗的反应很低，目前还没有标准的一线化疗药物。单药治疗的反应率一般在0％～15％，中位生存率为5-11月。在培美曲塞临床研究中，使用人肿瘤克隆原细胞分析，结果显示培美曲塞对结肠癌、NSCLC和问皮瘤都显示出很高的抗癌活性，这在以后的临床研究中得到了证实。在I期临床研究中，评价了3种给药方案：每天给药1次、每周给药1次以及每3周给药1次。由于每天给药1次、每周给药1次都产生了较强的毒副作用，没被采纳，最后采用了每3周给药1次的给药方案，给药时问为10min。在I期试验中，培美曲塞最大耐受剂量为700mg·m2主要毒副作用为骨髓抑制，尤其是中性粒细胞减少，经过I期试验，对培美曲塞Ⅱ期临床试验推荐剂量为600mg·m-2o但出于安全因素考虑，在以后的Ⅱ期临床研究中，采用了500mg·m的给药剂量。GreenMR报道了培美曲塞加顺铂治疗MPM的I期临床研究效果。共有51例患者在第1天使用培美曲塞，然后分别于第1天或第2天加用顺铂60～75mg·m-2~第1天加用顺铂的有l1例患者中3例为MPM患者，其中1例对此联合化疗有应答，第2天加用顺铂的40例患者中10例为MPM患者，其中4例对此联合化疗有应答。
HanauskeARI3报道的在I期研究的基础上设计的多中心Ⅱ期临床研究中，64例以前未接受过化疗的患者参加了这次研究，以评价培美曲塞对MPM的疗效。所有患者均接受500mg·m培美曲塞，10min静脉给药，每3周化疗1次。由于其他试验显示体内低叶酸与维生素B。水平可能与培美曲塞导致的毒副作用有关，除首批21例患者外，随后的43例患者均补充了低剂量的叶酸与维生素B。。64例患者中，9例(14．11％)对治疗有反应，平均中位生存期为10．7个月，而在有反应的这9例患者中，7例是补充了叶酸与维生素B。的患者。基于I、Ⅱ期临床研究结果，进行了目前为止规模最大的MPM第Ⅲ期临床研究，其主要目的是对比顺铂单独化疗与顺铂加培美曲塞联合化疗对MPM的效果。456例患者随机分为2组，试验组治疗方案为顺铂75mg·rfl+培美曲塞500mg·m2对照组治疗方案为顺铂75mg·m～，都是每3周化疗1次。结果，培美曲塞试验组中位生存时间为12个月，对照组为9．3个月(P=0．02)，2组的治疗反应率分别为41．3％、16．7％(P<0．01)。本次试验中培美曲塞试验组患者都补充了叶酸与维生素B。。I、Ⅱ、Ⅲ期临床试验表明，培美曲塞无论是单独还是联合治疗MPM都有较好的疗效。在评价肿瘤疗效的试验中，应答率是评价疗效的重要指标，传统的标准有世界卫生组织制定的标准(wH0标准)，现在又有新的反应评价标准(RECIST)出台，有学者将2种标准进行了对比，推荐在MPM疗效评价方面最好采用wH0标准。

 2 非小细胞肺癌NSCLC
肺癌是导致患者死亡的重要疾病之一，治愈率也较低，原因是癌细胞容易通过淋巴转移扩散，化疗药物很难起效。现在，2药联合治疗已经作为NSCLC的标准治疗，以顺铂为基础的一线化疗药物治疗失败后，二线药物的选择显得尤为迫切。有随机研究表明，多西他塞作为二线药物治疗铂类联合化疗失败的NSCLC的患者反应率极低，中位生存时间低于6个月。那么培美曲塞治疗NSCLC的效果又如何呢?目前也进行了大量的研究。
 2．1培美曲塞单用。分别由加拿大和澳大利亚、南非的研究者完成的2个Ⅱ期临床研究评价了培美曲塞作为一线治疗药物治疗NSCLC的疗效，患者的一般情况见表1(其中东部临床肿瘤协作组(ECOG)采用的对肿瘤患者的功能行为状态(PS)评分)。在澳大利亚和南非进行的研究中，根据I期临床的结果，培美曲塞使用600mg·m的剂量，但在加拿大的试验中，由于考虑到毒副作用的影响，培美曲塞使用剂量是500mg·m20在澳大利亚和南非试验组中，所评估的42例患者中，无1例发生完全反应(CR)，7例患者(17％)有部分反应(PR)，21例患者病情稳定(SD)；在加拿大的临床试验中，CR为0例，PR为7例，SD为15例。在2个调查组中，中位生存时间分别为9．8、9．6个月，这些试验都在1999年11月前完成，没有补充叶酸与维生素B。。，在此试验中，地塞米松的使用有效地降低了皮疹的发生率。
表1培美曲塞单药化疗NSCLC患者的一般情况

2．2培美曲塞作为二线药物化疗NSCLC。1998年，在欧洲进行的培美曲塞作为二线药物治疗NSCLC的临床试验，主要目的是评价培美曲塞在NSCLC患者一线化疗之后以及一线化疗过程中作为二线药物的反应。81例患者分成2组，A组45例患者曾使用铂类药物进行化疗，而B组36例患者从未使用过铂类药物进行化疗。培美曲塞的用量为500mg·1TI～，10min内静脉给药，每3周化疗1次。最终有79例患者参加了评估，A组治疗反应率为9．5％，B组的治疗反应率为14％，中位生存时间分别为6．4、4个月。
 2．3培美曲塞+顺铂。2项临床研究分别评价了培美曲塞+顺铂联合作为一线药物化疗NSCLC的效果。在1998年5月～1999年6月，共31例患者参予了加拿大国际癌症机构的临床评估，该试验中培美曲塞的使用剂量为500mg·1TI～，10min内静脉给药，每3周化疗1次，顺铂的使用剂量为75mg·1TI～。第2项试验在德国和澳大利亚进行，给药剂量与方法和加拿大的试验完全相同。患者具体情况及治疗结果见表2。
表2培美曲塞+顺铂化疗NSCLC患者情况及治疗结果
 
2．4培美曲塞+吉西他滨。AdieiAA⋯开展的培美曲塞+吉西他滨化疗NSCLC的I期试验中，调查的35例患者，有5例是NSCLC患者，其中PR为3例，该3例曾使用过铂类药物进行化疗。现已证明联合化疗能够提高NSCLC患者的生存质量，培美曲塞作为铂类药物治疗NSCLC失败后的二线药物，具有较好的疗效。
 3 其他肿瘤治疗
3．1乳腺癌。MilesDW等⋯开展的一项临床Ⅲ期试验评价了培美曲塞治疗复发或转移性乳腺癌的疗效。38例患者参加了这次试验，年龄36～71a，平均年龄52a，剂量为6OOmg·1TI～，10min内静脉给药，每3周化疗1次。结果，患者对治疗发生反应的平均时间为8个月，总治疗反应率为28％，CR为1例，PR为9例，在有反应的10例患者中，5例曾使用过紫杉烷或蒽环类抗生素进行化疗。试验结果表明，培美曲塞对治疗进行性乳腺癌有显著疗效。3．3．2肾移行细胞癌。SternbergCN等对培美曲塞化疗肾移行细胞癌(TCC)的疗效作了评估。共33例患者参加了试验，被评估病例数31例，所有患者均未补充叶酸和维生素B-z，28例患者完成了2个周期的化疗，其中9例对治疗有反应，中位生存时间为11个月。