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利妥昔单抗、B淋巴细胞耗竭和β细胞功能的保存

2010-01-21 20:15:59  作者:新特药房  来源:中国医学论坛报  浏览次数:88  文字大小:【】【】【
简介: 1型糖尿病的免疫发病机制与T淋巴细胞自身免疫性相关。然而,越来越多的证据表明,B淋巴细胞在许多T淋巴细胞介导的疾病中发挥作用。利妥昔单抗是一种抗CD20单克隆抗体,使用利妥昔单抗有可能达到选择性耗竭 ...
1型糖尿病的免疫发病机制与T淋巴细胞自身免疫性相关。然而,越来越多的证据表明,B淋巴细胞在许多T淋巴细胞介导的疾病中发挥作用。利妥昔单抗是一种抗CD20单克隆抗体,使用利妥昔单抗有可能达到选择性耗竭B淋巴细胞的目的。这项Ⅱ期研究评估了B淋巴细胞耗竭在1型糖尿病病人中的作用。 
    方法
    我们进行了一项随机、双盲研究,在该研究中,87例8~40岁,新诊断出1型糖尿病的病人被随机分组,并且在研究的第1、8、15和22天接受利妥昔单抗或安慰剂滴注。在第1次滴注(药物)后1年评估主要转归,即混合餐糖耐量试验最初2小时期间血清C肽水平的几何平均曲线下面积(AUC)。次要转归包括安全性、糖化血红蛋白水平的变化和胰岛素剂量的改变。 
    结果
    1年时,利妥昔单抗组C肽水平的平均AUC显著高于安慰剂组的平均AUC。利妥昔单抗组的糖化血红蛋白水平也显著较低,而且需要较少的胰岛素。在3~12个月期间,利妥昔单抗组的C肽水平下降速率显著低于安慰剂组。利妥昔单抗组病人的CD19+B淋巴细胞被耗竭,但其水平在12个月时上升到基线值的69%。第1次输入(药物)后发生不良事件的病人数,在利妥昔单抗组比安慰剂组多,多数为1级或2级不良事件。以后滴注(药物)时的反应看似很轻。
使用利妥昔单抗时,发生感染或中性粒细胞减少症的病例没有增加。 
    结论
    在1型糖尿病病人中,使用4剂为1疗程的利妥昔单抗治疗,在1年期间可部分保存β细胞的功能。B淋巴细胞与1型糖尿病的发病机制有关,这个研究结果有可能为该病病人的治疗探索开辟出一条新途径。 
(N Engl J Med 2009;361:2143-52. November 26, 2009)

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