肌萎缩侧索硬化症同时累及上下运动神经元。肌萎缩侧索硬化症为神经系统变性疾病，病因不明，目前认为遗传、自身免疫、病毒感染、中毒与损伤和兴奋性氨基酸毒为可能的发病机制。力如太(利鲁唑)抑制谷氨酸释放，阻断兴奋性氨基酸受体，抑制电压依赖性钠通道的作用，从而对抗细胞内谷氨酸的兴奋毒性作用。力如太(利鲁唑)治疗延长了患者从轻或中等受损的健康状况进展到重或终末期的时间。
1资料与方法

1．1:病例选择侧1，男，54岁。进行性言语不清、右侧肢体无力伴全身肉跳8个月。查体：舌肌纤颤，四肢远端肌肉萎缩，右上肢肌力2缓，余肢体肌力4级．双侧Babinski征(-)；例2，男，62岁。四肢无力4年，加重伴声音嘶哑、饮水呛嚷2年余查体：舌肌纤颤、萎缩，双大小鱼际叽萎缩．双上肢叽力2～3级，双Hoffmann征(+)；例3，女，5j岁。吞咽困难、四肢无力1年余+加重伴呼吸困难2月。查体：舌肌纤颤、萎靖，四肢肌力3～4级，双Babinski征(+)；例4，女，42岁。全身无力4年．加重伴言语不清、吞咽困难2年。查体：舌肌纤颤、萎缩，四肢远端肌萎缩，肌力3～4级，双Babinski征(+)；倒5，男，52岁四肢无力1年半．加重伴呼吸困难、咳嗽无力1年。查体：右手大小鱼际肌萎缩，右手握力4级，双掌颈反射(+)所有患者受累肌肉肌电图检查均示神经元性损害。以上病例均经神经系统体格检查、睡穿刺脊液常规检查、头颅或颈椎磁共振检查，排除脊髓压迫症、颈椎病符合世界神经病学联盟的诊断标准肌萎缩侧索硬化症所有患者均排除心、肝、肾和血液系统严重疾患。

1.2:研究方法所有患者予力如太(利鲁唑)50mg，口服．一日两次，连续用药12周，每月随访一次．每次随访均进行神经系统体格检查．评怙患者的症状和肌力，并复查肝、肾功能和血常规。

2结果

2．1症状和体征:例1,服药2周后言语较前清晰．约1周后仍言语不清，以后症状和体征同服药前；例2，第1个月症状和体征同服药前，第2个月腰部沉重感减轻．梳头时上肢可以举过头，声音嘶哑、呛咳减轻．以后同服药前；例3，第1个月漉涎加重，双上肢肌力4级，呼吸困难减轻，第2个月除呼吸困难减轻外症状和体征同服药前，第3个月症状和体征同服药前；例4，服药后3个月症状和体征同服药前；例5,服药后24天因上呼吸道感染，痰阻窒息死亡。

2．2安全性1侧患者在服药4周后转氨酶升高．但未超过正常值的2倍，第8周复查即恢复正常，其余患者每次复查肝肾功能和血常规均正常。

2．3副反应2名患者出现恶心、食被下降,其中1名出现体重下降，但均未导致治疗中断，继续眼药后以上副反应逐渐减轻，停药后症状消失。

3:讨论运动神经元病主要累及下运动神经元一脊髓前角细胞、延髓颅神经运动核和上运动神经元一锥体未根据上下运动神经元损害的不同组合出现肌无力、肌萎缩、延髓麻痹和锥体未征，根据临床症状的不同组台将该病分为不同类型，肌萎缩侧索硬化症同时累及上下运动神经元。肌萎缩侧索硬化症为神经系统变性疾病，病因不明，目前认为遗传、自身免疫、病毒感染、中毒与损伤和兴奋性氨基酸毒为可能的发病机制。

目前在肌萎缩侧索硬化症的病因假说中谷氨酸兴奋毒性和氧化反应过度是研究的热点。哺乳动物中枢神经系统约三分之一的快速兴奋性突触是谷氨酸介导的，部分谷氨酸能神经元轴突与运动神经元细胞体形成神经突触。生理情况下谷氨酸在兴奋冲动的作用下，释放至突触间隙+弥散到突触后膜．与突触后膜上的NMDA(N甲基D_门冬氨酸受体)和AMPA受体(红藻氨酸受体)结音，导致受体依赖型离子通道开放．引起钠离子和钙离子内流，从而提高运动神经元的兴奋性。剩余的谷氨酸被突触前膜的受体再摄取或被胶质细胞的摄取分解。当谷氨酸过度释放或清除路径发生障碍的病理情况下，过多的谷氨酸聚集在突触间隙中，过度而持久地作用于相应受体，导致
(1)钠离子过度内流；
(2)钙离子内流和内探性钙离子开导的胞外分秘，激活谷种蛋白激酶+产生大量自由基这种破坏性的作用称为兴奋性氨基酸神经毒性作用

国外的两项前膳性、随机、双盲、平行分组、安慰剂对照的多中心临床实验表明：力如太(利鲁唑)治疗组患者在12个月及18个月时的存活率高于安慰剂治疗组患者，这种疗效在延髓首发型和肢体首发型患者中均可见到，每日lOOmg的剂量疗效最佳。但力如太(利鲁唑)并未能改善患者的运动功能,力如太(利鲁唑)治疗延长了患者从轻或中等受损的健康状况进展到重或终末期的时间。

实验显示相对于安慰剂组，力如太(利鲁唑)治疗组乏力、恶心、血清谷丙转氨酶(ALT)升高、厌食等不良反应较为常见。力如太(利鲁唑)组的患者中ALT升高的发生率增加，因ALT升高而终止治疗的患者数为3%。增高的ALT水平很少超过正常范围上限的5倍，低于此水平的ALT增高为可逆的，即使继续用力如太(利鲁唑)治疗．ALT水平也会在2～6个月内降至正常范围上限的2倍以下。

我们观察的5倒患者中有3例出现不同程度的躯干肌和延髓肌的肌力改善，而这肌力改善的3例中都有延髓肌肌力改善．其中2例伴随有躯干肌的肌力改善．这与国外报道的力如太(利鲁唑)改善患者延髓症状要优于肢体症状改善一致,就安全性和副反应而言．5例患者中有1例发生ALT升高，但未超过正常范围上限的2倍，经复查很快恢复正常,5名患者中有2名出现恶心、食欲下降，其中1名出现体重下降，但均未导致治疗中断，继续服药后以上述反应逐渐减轻，停药后上述症状消失。