【摘要】 
目的观察银杏叶提取物注射液治疗绝经后女性冠心病的临床疗效。方法将绝经后女性冠心病60例患者随机分为治疗组和对照组（各30例），分别采用银杏叶提取物注射液、西药常规治疗。观察心绞痛症状、心电图变化、不良反应，并采用冠脉血流显像技术检测冠状动脉左前降支血流的变化。结果治疗组的总有效率和心电图恢复或基本恢复率优于对照组（P< 0.01）；同时银杏叶提取物显著增加绝经后女性冠心病患者冠状动脉左前降支舒张期峰值流速、收缩期峰值流速和舒张期时间速度积分（P < 0.01），而对照组冠脉循环无明显变化（P> 0.05）。结论银杏叶提取物注射液可有效治疗绝经后女性冠心病心绞痛。

【关键词】  冠心病 银杏叶提取物 冠脉血流显像 绝经

绝经后女性冠心病的发病率明显增加，冠状动脉粥样硬化的狭窄程度明显加重、病变范围进一步扩大［1］，诱发冠状动脉血流调节异常。笔者通过观察银杏叶提取物注射液治疗绝经后女性冠心病心绞痛取得一定疗效。现报道如下。

    1  资料

    60例均为经冠状动脉造影证实的绝经后女性冠心病患者（至少1支血管狭窄≥50%），并除外肝、肾、甲状腺疾病和未能控制的高血压病，知情同意后入选，随机分为治疗组和对照组（各30例）。治疗组平均年龄62岁，平均心率73次/min，平均收缩压131.9 mmHg，平均舒张压80.7 mmHg；对照组平均年龄61岁，平均心率72次/min，平均收缩压132.4 mmHg，平均舒张压82.1 mmHg；两组病例性别、年龄、心率和血压差异均无统计学意义（P>0.05）。所有受者在检查前24 h内禁茶、咖啡以及含茶碱类饮料，停用血管活性药物。

    2  方法

    2.1  治疗组  银杏叶提取物注射液（金纳多，台湾济生化学制药厂股份有限公司生产，5 ml/支，含银杏叶提取物 17. 5 mg，批准文号：HC20030009）87.5 mg加生理盐水250 ml，静脉滴注，1次/d，配合常规西药治疗（包括肠溶阿斯匹林0.1 口服，1次/d，鲁南欣康片20 mg口服，2次/d及基础病的治疗）。

    2.2  对照组  生理盐水250 ml，静脉滴注，1次/d，配合常规西药治疗（同治疗组）。

    2.3  疗程及其他  两组在治疗期间若出现阵发性胸闷、心绞痛时应立即停止活动，并予以硝酸甘油片0.3～0.6 mg舌下含服，14 d为1个疗程。

    2.4   疗效观察  治疗前后仔细观察临床症状、生命体征、不良反应、心电图以及冠状动脉左前降支血流的变化。

    2.4.1  冠状动脉血流检测  所有受试者于治疗前、后采用ACUSON 512型彩色多普勒诊断仪检测冠状动脉左前降支血流［2］。经胸彩色多普勒心脏超声探头频率设置为6 MHz，选择冠状动脉血流显像程序，在左心长轴切面基础上探头向心尖部移动，待右室结构刚好消失，切面接近左心两腔图时，于左室前壁和室间隔交界处可显示沿室间沟下行的冠状动脉左前降支血流。在冠状动脉内彩色血流信号显示清楚之后，固定探头位置，利用角度校正后的脉冲多普勒探测冠状动脉左前降支远端的血流频谱，与心电图同步连续记录5～7个心动周期，然后使用回放功能测量收缩期峰值速度、舒张期峰值速度和舒张期时间速度积分。为了减少误差，所有检测均由一个超声检查操作者执行，并以3个心动周期计算平均值。

    2.5  统计学方法  应用SPSS13.0统计软件对资料进行分析，计量资料以±s表示。组间比较用t检验，治疗前、后比较用配对t检验；计数资料用χ2检验。P<0.05表示有显著性统计学差异。
3  结果

    3.1  疗效标准  参照1993年中华人民共和国卫生部制定的《中药特药治疗胸痹(冠心病心绞痛)的临床研究指导原则》进行心绞痛、心电图疗效评定［3］。

    3.1.1  心绞痛症状疗效评价  症状消失或基本消失为显效；疼痛发作次数、程度及持续时间有明显减轻，如由“中度”减轻到“轻度”标准，或由“轻重度”减轻到“中度”标准，或由“重度”减轻至“较重度或中度”标准为有效；症状基本与治疗前相同为无效。

    3.1.2  心电图疗效评价  心电图恢复至“大致正常”或达到“正常心电图”为显效；心电图ST段下降者经治疗后回升0.05 mV，但未达到正常水平，在主要导联倒置的T波变浅（达25%以上者）或T波由平坦变为直立为有效；心电图基本与治疗前相同为无效。

    3.2  治疗结果

    3.2.1  两组总疗效  治疗组30例中，显效l1例，有效16例，无效3例，总有效率90%；对照组30例中，显效6例，有效13例，无效11例，总有效率63.33%，2组总有效率有显著性差异（P<0.05）。

    3.2.2  心电图疗效  治疗组30例中，显效6例，有效15例，无效9例，总有效率70%；对照组30例中，显效3例，有效7例，无效20例，总有效率33.33%，2组总有效率有显著性差异（P<0.01）。

    3.2.3  冠脉循环的变化  银杏叶提取物治疗后，绝经后女性冠心病患者冠状动脉左前降支收缩期峰值速度、舒张期峰值速度和舒张期时间速度积分均有明显增加（P<0.01）；而对照组冠状动脉左前降支血流参数治疗前后无明显改变（P>0.05）。见表1。

    3.2.4  超声检测变异性  超声检查操作者检测冠状动脉左前降支舒张期峰值速度、收缩期峰值速度和舒张期时间速度积分的自身变异性分别为4.1%，2.3%和3.2%。

    3.2.5  不良反应  未见银杏叶提取物注射液治疗引起不良反应，所有患者耐受性良好，无一例退出。表1  银杏叶提取物对冠脉循环的影响与治疗前比较，*P<0.01；n=30

    4  讨论

    绝经是公认的冠心病危险因素，与绝经前相比，冠状动脉粥样硬化的狭窄程度和病变范围明显加重［1］，严重损伤了冠状动脉血流，减少了心肌灌注，诱发心绞痛甚至心肌梗塞。因此，改善冠脉循环对于防治绝经后女性冠心病具有重要的意义。本研究显示银杏叶提取物注射液治疗能显著增加绝经后女性冠心病患者冠状动脉左前降支血流流速，进一步支持银杏叶提取物改善冠心病患者临床症状的作用机制可能与其增加冠脉循环有关。

    银杏叶提取物的主要有效成分是银杏黄酮苷和银杏内酯。研究表明，银杏黄酮苷具有显著的抗氧化作用；银杏内酯是一类血小板活化因子受体拮抗剂，具有防治微循环障碍和微血栓形成的作用。近年来研究发现银杏叶提取物可保护冠状动脉内皮的功能［4］，防止冠状动脉痉挛，减少心血管病高危人群动脉粥样硬化斑块的形成，甚至可使动脉粥样硬化斑块的体积缩小［5］。因此，银杏叶提取物可以调节冠状动脉血管系统，改善冠脉循环，缓解心绞痛，预防心肌梗塞。本研究显示银杏叶提取物能够有效地改善绝经后女性冠心病患者的冠脉循环，并在治疗过程中未发现明显毒副作用，与以上研究结果一致，说明银杏叶提取物注射液在绝经后女性冠心病的治疗中是一个安全有效的药物，值得进一步研究。

 【参考文献】
  ［1］ 孙雪岩，齐国先，杨双英. 绝经后妇女冠状动脉病变的特点［J］.中华医学研究杂志, 2004, 4(3)：214.

  ［2］ Daimon M, Watanabe H, Yamagishi H, et al. Physiologic assessment of coronary artery stenosis without stress tests: noninvasive analysis of phasic flow characteristics by transthoracic Doppler echocardiography［J］.J Am Soc Echocardiogr, 2005, 18(9): 949.

  ［3］ 中华人民共和国卫生部．中药新药治疗胸痹(冠心病心绞痛)的临床研究指导原则［S］.1993：41.

  ［4］ Zhou W, Chai H, Courson A, et al. Ginkgolide A attenuates homocysteine-induced endothelial dysfunction in porcine coronary arteries［J］.J Vasc Surg, 2006, 44(4): 853.

  ［5］ Rodríguez M, Ringstad L, Schfer P, et al. Reduction of atherosclerotic nanoplaque formation and size by Ginkgo biloba (EGb 761) incardiovascular high-risk patients［J］.Atherosclerosis, 2007, 192(2): 438.