采用苦参素胶囊联合安络化纤丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化84例,取得较好效果,现报道如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  病例选择

 　   144例慢性乙型肝炎患者为2004年5月－2007年3月本院住院及门诊患者,诊断均符合2000年全国传染病及寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准[1]。将其随机分为2组：治疗组84例,男48例,女36例,年龄35～56岁,平均42.6岁,病程5～16年；对照组60例,男38例,女22例,年龄34～57岁,平均42.4岁,病程5～15.8年。2组患者年龄、性别、病程、病情等临床资料差异无显著性意义。

　　1.2  治疗方法

  　  2组均给予常规治疗(甘利欣、门冬氨酸钾镁、肌苷)。治疗组在此基础上给予苦参素胶囊(江苏正大天晴制药公司生产,批号070801),2粒/次,3次/d；安络化纤丸(河北森隆药业有限公司生产,批号0701491),6 g/次,3次/d。对照组口服护肝片(黑龙江葵花药业股份有限公司生产,批号200709045),4片/次, 3次/d。2组疗程均为3个月。

　　1.3  观察项目
   
　　①肝功能：丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)；②肝纤维化指标：透明质酸酶(HA)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘蛋白(LN)；③PCR- HBV-DNA定量(荧光定量方法)。均由本院检验科专人检测。

　　1.4  统计学方法

  　  数据以—x±s表示,计数资料采用χ2检验,计量资料采用t检验。

　　2  结果

　　2.1  2组患者治疗前后肝功能及PCR-HBV-DNA定量(对数值)指标变化情况
　　(见表1)表1  2组患者治疗前后肝功能及PCR-HBV-DNA定量(对数值)指标变化情况(略)

　　2.2  2组患者治疗前后肝纤维化指标变化情况

　　(见表2)表2  2组患者治疗前后肝纤维化指标变化情况(略)

　　2.3  不良反应
   
　　治疗组患者在治疗过程中无明显不良反应,治疗后复查血常规、尿常规、肾功能无明显异常。对照组少数患者有恶心、腹胀等不良反应,2组比较,P>0.05，统计学无显著性差异。

　　3  讨论
   
　　慢性乙型肝炎继续进展可发展为肝纤维化、肝硬化,其机理是由于乙肝病毒(HBV)的免疫病理损伤激活kupffer细胞使其分泌生长转化因子(TGF-β),进一步激活肝星状细胞(HSC)及其它间质细胞大量分泌TGF-β[2],引起细胞外基质(ECM)大量沉积,从而引起肝纤维化。TGF-β是促进肝纤维化形成的最重要的细胞因子,HSC活化是肝纤维化形成的中心环节[3]。因此,抑制HBV复制,减少TGF-β分泌,就可以减轻和逆转肝纤维化程度。苦参素对HBV基因表达有直接抑制作用,诱导细胞内物质降解HBV基因产物[4],抑制HBV造成的机体免疫损伤,稳定肝细胞膜,降低TGF-βmRNA的表达水平,减少TGF-β分泌[5],并通过对kupffer细胞的调控进而调节HSC的活化、增殖,抑制ECM的产生和沉积[6]。安络化纤丸主要成分为三七、水蛭、地龙、牛黄等,具有疏通脉络、软肝散结、改善肝脏微循环、减轻肝早期应用醒脑开窍针刺法对重型颅脑损伤纤维化的作用。其中三七可明显减轻HSC增生及胶原沉积,降低血清PCⅢ、HA、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及羟脯氨酸(HyP)水平[7]；水蛭可抑制HSC的活化,减少TGF-β的生成和降低Timp-1mRNA表达；地龙可抑制HSC活化及TGF-β蛋白表达[8],从而阻断或逆转肝纤维化。本观察结果显示,治疗组在改善肝功能、抗肝纤维化和抑制HBV复制方面确有明显效果,无明显不良反应,适宜长期服用。

【参考文献】