青海医学院药理教研室  张经明  鲍文莲  高海平  张宇红  李莉英

一、对实验性肝损伤的作用

（一）   实验方法

取大白鼠30只随机分为三组，第一组为对照组，只给蒸馏水；第二组为四氯化碳肝损伤组，第三组用四氯化碳造成肝损伤后给乙肝健作为治疗组。三组动物处死后测定血清谷丙转氨酶活力，并取肝左叶固定染色后观察肝组织变化。且用PAS法显示肝糖原。

（二）   实验结果

1、  血清谷丙转氨酶活力测定：正常对照组为216±36.4，肝损伤组为436.3±108.8，给药组为268.1±40.0，P<0.01,有非常显著的差异，显示药物对四氯化碳引起的肝损伤有较好的保护作用。

2、  肝脏组织学观察：和正常对照组相比，肝损伤组小叶轮廓不够清楚，肝细胞普遍有点坏死，其中三分之一切片可见到灶状坏死，绝大部分切片上肝细胞有明显的脂肪性变，偶见气球样变，汇管区有炎性细胞浸润。治疗组肝小叶轮廓清楚，坏死程度轻微，未见灶状坏死。仅部分切片上可见到脂肪性变细胞，而且程度明显比损伤组为轻。汇管区有少量炎性细胞浸润。总之，除尚有一定的脂肪性变外，几乎与正常对照组相似。

3、  糖原含量：正常对照组肝糖原含量丰富，以++++为主，单纯肝损伤组肝糖原明显减少，以++为主，治疗组肝糖原含量比单纯损伤组明显增加以+++为主，另有1/3接近++++。

4、  核糖核酸含量：正常对照组肝细胞内RNA含量丰富，以++++为主，单纯肝损伤组明显减少，其中2/3为++-+++，1/3为++。治疗组肝细胞内RNA含量明显高于单纯损伤组，有1/3为+++，2/3为++++，即基本与正常对照组相似或接近。

二、急性毒性实验——半数致死量测定

实验用小白鼠灌胃给药，剂量至135g/kg时仍无死亡，反复验证结果相同。

三、亚急性毒性实验

取大白鼠30只随机分为三组，第一组为对照组，第二组为极量组，第三组为三倍极量组。实验前称每个动物的体重，查外周血象，以后每天记录活动、进食、粪便等情况，另外每七天称体重一次查血象一次，于第15天的上午每组处死动物一半，取血测定血清谷丙转氨酶活力，取心、肝、肾作组织切片检查，另一半于停药后一周处死，作上述同样检查。结果各组动物每次测得的红细胞、白细胞、血小板数，不论与正常对照组相比还是给药前后的自身对比，均在正常范围之内，统计学无显著差异。说明乙肝健在三倍极量下对外周血象无影响。各组动物的心、肝、肾组织切片与正常对照组相比，均未见明显差异，说明乙肝健在三倍极量下对心、肝、肾等器官无明显影响。

四、其他实验

（一）对呼吸血压的影响    实验证明乙肝健对犬的呼吸血压和心率无明显影响。

（二）对心脏的影响    家兔实验给药前后未发现心电图有明显改变。

结论

现在认为，四氯化碳造成肝损伤首先是内质网受损，多核糖体离散，蛋白质合成障碍，继而线粒体肿胀、破裂，能量产生减少，转氨酶漏出，最后细胞变性和坏死。由于蛋白质合成障碍，甘油三脂不能结合成脂蛋白而排出，故脂肪堆积。

已知RNA在蛋白质合成、细胞分裂、再生等方面都有着重要作用。我们的实验证明乙肝健能增加肝细胞内的RNA，可能促进了蛋白质的合成，并从而使肝细胞再生活跃。由于肝细胞的再生能力增强，肝损伤组织的修复加快，血清谷丙转氨酶下降。由于蛋白质合成增加，甘油三脂的转运加速，脂肪沉积减少。肝细胞内糖原增加反映了线粒体氧化酶功能的恢复，糖原合成能力加强。