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苦参碱治疗乙型肝炎后肝硬化近期疗效观察

2010-05-14 15:14:14  作者:新特药房  来源:互联网  浏览次数:33  文字大小:【】【】【
简介: 乙肝后肝硬化是由乙型肝炎病毒引起的肝脏慢性、进行性、弥漫性病变,临床比较常见。治疗原则包括保护肝细胞、抗肝纤维化、抗病毒及调节免疫等,于本病传统药物治疗往往疗效差或副作用大。苦参碱是从中 ...

 乙肝后肝硬化是由乙型肝炎病毒引起的肝脏慢性、进行性、弥漫性病变,临床比较常见。治疗原则包括保护肝细胞、抗肝纤维化、抗病毒及调节免疫等,于本病传统药物治疗往往疗效差或副作用大。苦参碱是从中药苦豆子和苦参根中提取的〔1〕,它除了具有抗乙肝病毒和/或抗肝纤维化等作用,还能促进肝细胞的再生和修复〔2~4〕。本文应用苦参碱对乙型肝炎后活动期肝硬化68例患者进行短期治疗,现报告如下。

  1  资料与方法

  1.1  一般资料  选取68例活动性乙型肝炎后肝硬化患者(根据2000年修订的《病毒性肝炎防治方案》〔5〕标准诊断),所有患者随机分为苦参碱组和单纯护肝组。苦参碱组32例,男24例,女8例,平均年龄(49.80±15.28)岁,child-pugh分级a级12例,b级16例,c级4例;单纯护肝组37例,男28例,女9例,平均年龄(51.15±9.20)岁,a级13例,b级21例,c级3例。两组在性别、年龄、肝功能及病毒定载量上相匹配。

  1.2  治疗方法  护肝组给予常规护肝、对症治疗,肌苷200 mg,3次/d;还原型谷胱甘肽1.2 g加入生理盐水20ml静脉推注,1次/d;并根据患者情况给以利尿剂、白蛋白等,共8 w。苦参碱组在护肝组治疗的基础上同时予苦参素注射液(广州明兴制药厂生产) 200 mg加入5%~10%葡萄糖或生理盐水250 ml内静脉滴注,1次/d,共8 w。

  1.3  观察指标  每日记录临床症状、体征及不良反应;并于治疗前和治疗2、4、8 w检测肝功、血常规,于治疗前后检查肝纤维化指标、乙肝病毒学指标、hbv-dna定量(实时定量pcr分析仪检测)。治疗前后进行丙氨酸氨基转移酶 (alt)、天冬氨酸氨基转移酶(ast)、血清总胆红素 (tbil)和玻璃酸(ha)、层黏蛋白(ln)、ⅲ型胶原(pcⅲ)、ⅳ型胶原(cv-ⅳ)及肝功能检测。肝纤维化指标的检测采用放免法,试剂由上海海军医学研究所提供。乙肝病毒学指标、hbv-dna定量我院传染病中心检测。

  1.4  统计学处理  计数资料用x±s表示,采用t检验,计量资料用χ2检验。

  2  结果

  2.1  两组患者治疗前后肝功能比较  见表1。苦参碱组在治疗8 w后alt、ast、tbil均较单纯护肝组降低明显(p<0.05),单纯护肝组仅alt较治疗前回降明显(p<0.05)。

  2.2  抗肝纤维化治疗情况  见表2。治疗结束后苦参碱组的ha、ln、pⅲp、cv-ⅳ指标均较治疗前明显下降,并较单纯护肝组下降明显(p<0.05)。

  2.3  病原学转阴情况  在治疗结束后苦参碱组的hbv-dna、hbeag阴转率分别为34.4%、28.1%,均高于单纯护肝组(p<0.01)。见表3。

  表1  两组治疗前后转氨酶及胆红素的变化情况(略)

  与治疗前比较:1)p<0.05,2)p<0.01;与苦参碱组比较:3)p<0.05,4)p<0.01;下表同

  2.4  副反应  苦参碱组发生副反应的有2例出现一过性恶心、乏力、头晕,减慢滴数后症状消失,均未见发热、出血倾向、骨髓抑制及心肾功能损害发生。

  表2  两组治疗前后肝纤维化指标的变化情况(略)
  
  表3  两组治疗后乙肝病毒及e抗原转阴情况(略)

  3  讨论
   
  乙型肝炎后肝硬化是慢性乙型肝炎的终末期,临床上难以达到治愈,如病毒复制活跃,可加速病情进一步发展,甚至发生重型肝炎、并发肝癌,及时的抗病毒治疗是延缓和阻止肝硬化进展的重要手段〔6〕。行单纯的护肝治疗效果不理想,我们的观察结果也证实这点,单纯护肝组在治疗后转氨酶、肝纤维化指标及病毒定量的下降均不如抗病毒组明显。这就有必要在护肝治疗同时,联用一种安全、有效、起效快的抗病毒药物。但是对肝硬化患者进行抗病毒治疗的药物选择上受到一定的限制,干扰素不能或慎用于肝硬化患者,核苷类似物拉米夫定等疗程长,长期应用也有很多副作用,因此不易被大多数患者所接受。
苦参碱治疗该病具有多方面优势,一方面它能提高患者cd4/ cd8的比值,增强ifn 诱生能力,降低肿瘤坏死因子(tnf)水平,改善免疫功能紊乱,有利于提高抗病毒能力,干扰hbv核酸合成,降低hbv基因产物,发挥直接抗hbv效应〔7~9〕。另一方面, 苦参碱能抑制巨噬细胞产生tnf及转化生长因子β,抑制间质细胞增殖,起到抗纤维化作用。它还能保护肝细胞膜性结构,从而改善肝细胞能量代谢,促进肝功能恢复〔10〕。由于我们观察的时间较短,停药后“反跳”及可否用苦参碱进行后期治疗还有待进一步观察。

【参考文献】

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