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护肝颗粒冲剂对中重度乙肝患者肝纤维化生化指标的影响

2010-05-14 15:41:25 作者：新特药房来源：互联网浏览次数：85 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 【摘要】目的观察护肝颗粒冲剂对中重度慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标的影响。方法 82例中重度慢性乙型肝炎患者随机分为2组：治疗组(41例)给予护肝颗粒冲剂10 g，每日3次，联合常规护肝降酶药物治疗 ...

【摘要】
目的观察护肝颗粒冲剂对中重度慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标的影响。方法 82例中重度慢性乙型肝炎患者随机分为2组：治疗组(41例)给予护肝颗粒冲剂10 g，每日3次，联合常规护肝降酶药物治疗；对照组(41例)采用常规护肝降酶药物治疗。疗程均为3个月。治疗前、后分别检测2组血清透明质酸(ha)、iv型胶原(civ)、iii型前胶原(pciii)、层粘连蛋白(ln)水平。结果治疗组治疗后血清ha、civ、pciii、ln明显下降(p＜0.01)，对照组各指标无明显变化(p＞0.05)，2组治疗后比较，差异有统计学意义(p＜0.01)。结论护肝颗粒冲剂有较好的抗肝纤维化作用。

【关键词】乙型肝炎；护肝颗粒冲剂；肝纤维化

the effect of hugankeli granula on the biochemical parameters related to hepatic fibrosis in patients with moderate and severe chronic hepatitis b zhang shuangxi,liu peijian,he guomin. department of internal medicine, shunde hospital of integrated traditional chinese and western medicine,guangdong,foshan 528300,china

【abstract】 objective to observe the effect of hugankeli granula on the biochemical parameters related to hepatic fibrosis in patients with hepatitis b.methods 82 patients with moderate and severe chronic hepatitis b were randomly divided into two groups. 41 patients in control group were treated by the routine drugs of protecting liver and decreasing the enzymes,while the other 41 patients in treatment group,on the therapeutic basis of control group,were treated by hugankeli granula 10g once,3 times a day,with a treatment course of 3 months for both groups. the serum levels of hyaluronic acid(ha),type iv collagen (civ),precollagen type iii(pc iii) and laminin(ln) were detected before and after treatment in both groups.results the serum levels of ha,civ,pc iii and ln in treatment group were significantly decreased after treatment(p<0.01),however,there were no significant changes in these parameters in control group after treatment(p>0.05).there were significant differences in these parameters after treatment between the two groups(p<0.01).conclusion hugankeli granula is an effective drug to resist the hepatic fibrosis.

【key words】 hepatitis b;hugankeli granula; hepatic fibrosis

肝纤维化是多种慢性肝病发展至肝硬化的必经病理过程，近年来多项研究提示，应用有效的抗纤维化药物，可能部分或完全逆转患者或模型动物中的肝纤维化，即肝纤维化在一定程度上是可逆的。因此，抗肝纤维化是阻断肝硬化进展重要而可行的措施。西医治疗肝纤维化由于其自身难以克服的不良反应而难以广泛应用于临床，本研究在众多文献资料和专家经验基础上，选择以五子衍宗丸为基础方剂的护肝颗粒冲剂改善并逆转肝纤维化，取得良好疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择入选标准：(1)诊断符合2000年西安会议制定的有关乙型病毒性肝炎诊断标准［1］；(2)肝纤维化指标中透明质酸(ha)、iv型胶原(civ)、iii型前胶原(pciii)、层粘连蛋白(ln)至少有2项以上不同程度的异常；(3)拒绝接受干扰素或核苷类抗病毒治疗；(4)胆红素＜2倍正常值上限；(5)凝血酶原活动度＞70%；(6)天门冬酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶＜3倍正常值上限。排除标准：(1)年龄＜18岁或＞65岁者，妊娠或乳期妇女；(2)已诊断为肝硬化及慢性重症肝炎者；(3)存在其他肝脏疾病；(4)有严重心、脑、肾、呼吸、血液和内分泌等疾病者；(5)未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效和安全性观察；(6)对药物过敏者。

1.2 临床资料中重度慢性乙型肝炎患者82例，男43例，女39例，平均年龄(46±14)岁。病程16～64(35±12)年，均未接受过抗病毒治疗，临床表现见非特异性消化系症状，包括乏力、纳差等，其中33例为首次治疗，余49例均接受过葡醛内酯、肌苷、谷胱甘肽等常规护肝处理，影像学检查均未见肝硬化声像，胃镜检查未见食管胃底静脉曲张。按出生日期单双号，将患者随机分为2组，治疗组41例，男20例，女21例；对照组41例，男23例，女18例。2组临床资料比较，差异无统计学意义(p＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 2组患者予以葡醛内酯(0.4 g)、维生素c(3.0 g)、谷胱甘肽(1.8 g)及能量合剂加入5%葡萄糖250 ml静脉滴注,每日1次，2周后停止静脉给药，改为口服葡醛内酯(0.2 g)、复合维生素b(0.2 g)，每天3次。在上述治疗基础上，对照组同时予以护肝颗粒安慰剂；治疗组患者,在上述治疗基础上加服护肝颗粒冲剂(本院制剂室生产，批号041121)，每次10 g, 每天3次，2阶段疗程共3个月。

1.4 检测指标在治疗前和3个月疗程结束后，分别抽取清晨空腹静脉血10 ml，检测2组患者ha、civ、pciii、ln，标本由中山医科大学第二附属医院消化实验室检测，采用放射免疫法测定。

1.5 统计学方法数据分析应用spss 12.0统计学软件包。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验。p＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组4项肝纤维化血清学指标经治疗后均降低，与治疗前比较，差异有统计学意义(p＜0.01)，对照组治疗前后各项指标比较，差异无统计学意义(p＞0.05)。2组治疗后比较，差异有统计学意义(p＜0.05)。见表1。

3 讨论

肝纤维化是慢性肝病向肝硬化发展的重要病理过程，其机制为各种致炎因子引起肝星状细胞［即贮脂细胞(hsc)］激活［2］、增殖和分泌细胞外基质(ecm)等胶原物质(ha、civ、pciii、ln)增加，使汇管区出现纤维间隔分割小叶、假小叶形成破坏肝正常表1 2组患者肝纤维化指标的变化比较注：与治疗前比较，p＜0.01；与对照组比较，＃p＜0.05

结构，最后发展成肝硬化。而ha、pciii、civ、ln作为无创性指标判断肝纤维化已被认可［3］。本研究2组患者治疗前血清ha、pciii、civ、ln水平一致，治疗组患者经护肝颗粒冲剂治疗后，其血清ha、pciii、civ、ln水平均显著下降，差异有统计学意义(p＜0.01),显示护肝颗粒冲剂具有较好的抗纤维化作用。

中医中并无肝纤维化和肝硬化病名，其中肝硬化结合临床表现，一般属于“积聚”、“臌胀”等病范畴，临床以肝脾肿大为主者，常称之为“积聚”，如见腹水则名“臌胀” 。并对其病因病机、临床表现、治则治法和处方用药均有详细论述。《金匮要略》奠定了臌胀病机学的基础，认为与肝、脾、肾的功能障碍有关。《景岳全书·积聚论治》云：“凡无形之聚，其散易，有形之积，其破难”。提出了“曰攻、曰消、曰散、曰补”的治疗四法和相应方剂。《医宗必读·积聚》中认为，“初者，病邪初起，邪气尚浅，则任受攻。中者，受病渐久，邪气较深，正气较弱，任受且攻且补。末者，病魔经久，邪气侵凌，正气消残，则任受补”。从病因看，外感六淫、内伤七情、饮食劳倦和蛊毒等均可导致肝病形成肝纤维化。其病机特点是肝血瘀阻，并随病程、病性、病情不同而兼有寒热虚实的表现。在中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会制定的辨证标准中，共有6个证型：肝气郁结、脾虚湿盛、湿热内蕴、肝肾阴虚、瘀血、脾肾阳虚［4］。

五子衍宗丸方中菟丝子、枸杞子补肾阳，益精血；五味子、覆盆子补肾固涩；车前子亦有补肝肾之功，配伍活血化瘀利湿中药丹参、赤芍、虎杖、大黄、绵陈、甘草组成护肝颗粒，具有滋肝补肾、活血化瘀、清热利湿退黄功效。以此治疗肝纤维化，旨在益气扶正疗其本，同时活血化痰治其实，佐以清热解毒治其标，扶正祛邪，标本兼顾。

本结果显示护肝颗粒冲剂有保护肝细胞功能的作用，能明显防止肝脏及血清三酰甘油的升高，有效地防止脂肪肝的发生，还能明显减少乙醇所致的肝坏死，促进肝脏损伤的修复，保护肝功能［5］，其中，丹参能改善肝脏的微循环，促肝细胞再生，赤芍能凉血活血、扩张血管、抑制肝间质细胞的增生［6，7］；茵陈、虎杖，清热解毒祛湿,抑制病毒复制［8］，甘草稳定肝细胞膜,拮抗或清除自由基,阻止hsc活化［9］；制大黄意在活血化瘀，疏通肝络气血，能抑制hsc分泌tnfβ1及tnfβ1nrna的表达，从而减弱hsc的自分析放大效应，减少胶原生成，起到抗肝纤维化作用。hsc是肝纤维化时ecm过多产生和沉积的主要细胞来源,其活化增殖是各种原因引起肝纤维化的中心环节［2］。护肝颗粒冲剂对hsc活化、增殖具有抑制作用,从而使ecm沉积下降［10］。因此，护肝颗粒冲剂的抗纤维化作用可能是通过抑制hsc活化、增殖途径实现，故护肝颗粒冲剂具有阻断肝纤维化进展的作用。

【参考文献】