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复方牛胎肝提取物片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察

2010-06-05 15:28:49  作者:新特药房  来源:中国新特药天津分站  浏览次数:34  文字大小:【】【】【
简介: 慢性乙型肝炎是我国肝炎肝硬化的主要来源之一,肝纤维化是肝炎发展为肝硬化的必经环节,抗肝纤维化治疗是阻止慢性乙型肝炎向肝硬化发展的有效措施。经积极治疗,肝纤维化尚有逆转到正常肝脏的可能。本研 ...

【摘要】 
目的 探讨复方牛胎肝提取物片(安珐特)治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法 将78例慢性乙型肝炎患者随机分为2组,治疗组40例服用安珐特,每次2片,每日3次;对照组38例服用水飞蓟素片,每次2片,每日3次,疗程均为3个月。观察治疗前后临床症状、肝功能、血清肝纤维化指标变化情况。结果 治疗结束后进行统计学处理,治疗后治疗组在缓解临床症状、改善肝功能、降低血清肝纤维化指标方面与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。结论 安珐特具有良好的抗肝纤维化疗效。

【关键词】  安珐特;慢性乙型肝炎;肝纤维化

  肝纤维化是慢性乙型肝炎向终末期肝硬化发展过程中必经的病理过程,是影响慢性肝炎患者预后的重要环节,而肝纤维化又是可以逆转的,因此有效的药物治疗可以延缓或阻止慢性肝炎进展至肝硬化[1]。本文采用复方牛胎肝提取物法(安珐特)治疗慢性乙型肝炎肝纤维化40例,取得了较好的疗效, 报告如下。

  1  资料与方法

  1.1  一般资料  选择2005年10月至2007年2月在我院住院或门诊就医的病毒血清标志物阳性的中度慢性乙型肝炎患者78例,均符合2000年9月西安中华医学会传染病与寄生虫病学分会肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准[1],并排除自身免疫性肝炎及甲、丙、戊型肝炎。78例患者体内均有乙肝病毒复制。全部病例随机分为2组,治疗组40例,男31例,女9例;年龄20~65岁,平均年龄43.6岁;对照组38例,男30例,女8例;年龄22~66岁,平均年龄44.3岁。2组患者年龄、性别比、病程经统计学处理差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

  1.2  治疗方法  2组均给予复方甘草酸单胺S(山西普德药业有限公司)80~100 ml和肝水解肽注射液(长春三九生物制药股份有限公司)60~100 ml各加入5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注,每天1次,总疗程为30 d。在此基础上治疗组服用安珐特(黑龙江江世药业有限公司生产,批准文号:国药准字H2302 3289),2片/次,每日3次;对照组服用水飞蓟素片,2片/次,每日3次,疗程均为3个月。

  1.3  观察项目[2]  临床症状(乏力、食欲不振、肝区不适、腹胀);肝功能检查:丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)[3];血清肝纤维化指标(肝纤四项):Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(ⅣC)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)。治疗前后每月检查肝功能及血清肝纤维化指标。

  1.4  检测分析  肝功能采用日本HITACHI7060全自动生化仪测定,肝纤四项采用上海SM695智能放免γ测量仪以放射免疫法测定,试剂由上海海军医学研究所提供。

  1.5  疗效评定标准[4]  参照《中药新药临床研究指导原则》将疗效分为3个等级。显效:主要症状消失,肝功能、肝纤四项恢复正常;有效:主要症状明显改善或消失,肝功能改善>50%,肝纤四项指标下降50%以上;无效:主要症状无明显改善,肝功能及肝纤四项指标未达到上述标准。

  1.6  统计学方法  应用SPSS 11.0软件对数据进行处理和分析,计量资料以±s表示,组间比采用t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

  2  结果

  2.1  2组疗效比较  治疗组40例中,显效12例,有效24例,总有效率90.0%;对照组38例中,显效10例,有效19例,总有效率76.3%。2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

  2.2  2组肝功能指标变化情况  2组治疗后ALT、AST、TBIL均有不同程度改善(P<0.05或<0.01);治疗组ALB较治疗前升高(P<0.05);治疗组ALT、AST、TBIL、ALB与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

  表1  2组治疗前后肝功能指标变化情况(略)

  注:与治疗前比较,*P<0.05,#P<0.01;与对照组比较,#P<0.05

  2.3  血清肝纤维化指标变化  治疗组各项指标较治疗前下降,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

  表2  2组肝纤维化指标变化的比较(略)

  注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05

  3  讨论
   
  肝纤维化是各种慢性肝病进展过程中肝细胞发生坏死或炎症刺激时肝内纤维结缔组织异常增生的病理过程,是慢性肝损害的共同结局。现代研究认为肝纤维化的形成是由于肝脏在各种致病因子的持续作用下造成肝细胞损伤、坏死、凋亡及肝组织炎症反应并激活枯否氏细胞,被激活的枯否氏细胞、窦内皮细胞、巨噬细胞以及衰变的血小板在坏死区释放转化生长因子β1(TGFβ1)、血小板衍生生长因子(PDGF)等细胞因子,在这些因子的共同作用下使星状细胞激活并转化为肌成纤维细胞,肌成纤维细胞发生表型及功能改变,通过自分泌和旁分泌机制,使肌成纤维细胞增殖,导致大量的胶原和蛋白多糖等细胞外基质(ECM) 合成分泌增加,降解减少,从而大量沉积形成肝纤维化[5]。随着肝纤维化发病机制的逐渐阐明,选择有效的抗肝纤维化药物己成为慢性肝病治疗的重中之重。
   
  安珐特作为抗肝纤维化药物目前己应用于临床。安珐特含有IFN、HGF等细胞因子,能够通过细胞因子间的拮抗效应,抑制星状细胞活化,减少ECM的合成和释放,降低胶原的合成,以达到阻止肝纤维化形成的目的;此外还通过INFβ1、HGF等的协同作用,启动肝细胞粗面内质网及核糖体,增加白蛋白和载脂蛋白的合成与分泌,保护肝细胞;IGFβ1、HGF等因子和肌醇的相加作用,诱导肝细胞及线粒体膜的聚糖蛋白受体,促进细胞对葡萄糖的摄取和利用,同时通过促进脂肪酸和载脂蛋白的结合,提高线粒体的能量代谢,促进脂肪酸β氧化,提高脂蛋白代谢酶的活性,促进肝内脂肪代谢,减少肝内脂肪积聚。本研究资料表明,慢性乙型肝炎肝纤维化患者应用安珐特治疗后临床症状、ALT、AST、TBIL均有不同程度改善, ALB含量较治疗前升高,表明安珐特具有明显的改善肝脏功能、减轻肝细胞损伤的作用。
   
  至今肝活检病理学检查仍是诊断肝纤维化的金标准,是明确诊断、衡量炎症活动度、纤维化程度以及判定药物疗效的重要依据[4],但其具有创伤性及取材局限等原因而难以作为常规检查项目。血清肝纤维化指标的检测对肝纤维化有敏感而特异的诊断价值,可以反映肝纤维化和肝损害程度,故本文以血清肝纤维化指标作为疗效评价标准。本文治疗组结果表明血清肝纤维化指标明显下降,治疗后与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),与对照组比较亦差异有统计学意义(P<0.05),提示安珐特有理想的抗肝纤维化作用,因此应用安珐特治疗慢性乙型肝炎肝纤维化,对提高患者生活质量,改善患者预后、防治肝硬化具有十分重要的临床意义,值得推广使用。

【参考文献】

责任编辑:admin


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