目前已被确认的病毒性肝炎有甲、乙、丙、丁和戊五型。其中乙、丙和丁型可演变成慢性肝炎，并可发展成肝硬化和原发性肝癌。而慢性化的重要原因是病毒感染的持续存在，因此慢性病毒性肝炎的抗病毒治疗成为当前研究热点。

       1． 慢性乙型病毒性肝炎的抗病毒治疗

       慢性乙型肝炎的抗病毒药物主要有干扰素（Interferon，）、核苷类似物和免疫调节剂（如胸腺肽α1）。
      1． 1 干扰素（IFN）

　　干扰素是一种糖蛋白。抗病毒机理是IFN与细胞膜特异性受体结合，在细胞内产生抗病毒蛋白，通过激活核苷酸内切酶，使病毒单链RNA和mRNA降解，抑制病毒合成。其作用位点是HBV DNA。此外，IFN又能增强免疫功能，如NK细胞活性，和增加HLA抗原表达，而HLA是NK细胞和TC细胞的靶抗原，因而可使免疫力增强。

　　 IFN分α、β和γ三大类，用于抗HBV治疗的多为α-INF，目前常用者为α-1b、α-2a和α-2b。

　　 α-INF用于治疗慢性乙型肝炎已有20余年经验。可以肯定，α-INF是治疗慢性乙型肝炎有确切疗效的药物，但其效果有限。一般有效率（指血清HBV DNA和HBeAg阴转和血清ALT复常）为30%-40%，持续效果在25%左右。α-IFN的抗HBV作用主要是抑制病毒复制，难以清除病毒，且复发率较高。

　　 α-INF治疗慢性乙型肝炎的剂量和疗程，国内多采用300 MU，每周3次，肌肉或皮下注射，疗程3个月。血清HBV DNA和HBeAg阴转率在40%左右。停药6个月后，阴转率在25%左右。为了提高疗效，建议加大剂量和延长疗程。国外临床经验，常用α-INF 500 MU每日1次，或100 0MU每周3次，皮下注射，疗程6个月，进行了临床观察，结果显示：持久血清HBV DNA和HBeAg阴转率（停药后1年）分别为27.9%、50.0%和51.6%。300 MU组和500 MU组不良反应相似，而1000 MU组明显增加。因此，从病人经济负担、不良反应和疗效三方面权衡，认为采用500 MU，疗程6个月为宜。此外，α-INF还可与其他药物如拉米夫定、泛昔洛韦、胸腺肽α1以及中草药联用，可望提高疗效。

　　 新近研制的长效干扰素（PEG-IFN）系α-INF与聚乙烯二醇（Polyethylene glgool）的结合物。在体内的清除率很低，半衰期延长，使血清α-INF维持较高的恒定的有效浓度，可有效地降低血清中的病毒水平。可以每周注射1次。在国内正在进行治疗慢性乙型肝炎的临床试验。

        2． 2 核苷类似物

　　 老一代核苷类抗病毒药物如阿糖腺苷（ara-A），阿昔洛韦（无环鸟苷，Acyciovir）等，由于毒性大，疗效差，临床已很少应用。新一代的核苷类抗病毒药物日益受到人们重视。其优点是抗病毒作用强，不良反应少，可以口服，使用方便。不足之处是短期用药，停药后复发率高。长期治疗部分病人可发生病毒变异，引起耐药。

　　核苷类似物主要有两类，一类是嘌呤类，如泛昔洛韦（Famciclovir，FCV）、洛布长韦（Lobucavir）和阿地福韦（Adefovir，ADC）等。另一类是嘧啶类，如拉米夫定（Lamivudine， 3TC）等。目前我国临床主要应用的有拉米夫定和泛昔洛韦。大多数核苷类似物在体内需先转化为三磷酸形式，才能发挥其抗病毒作用，抑制HBV DNA多聚酶的活性。

       1．2．1　拉米夫定

　    化学名称2'-3'-二脱氧3'硫代胞嘧啶。经口服后，在体内磷酸化成三磷酸拉米夫定，可以竞争性抑制HBV DNA多聚酶活性，包括抑制DNA依赖型DNA多聚酶和RNA依赖型多聚酶（即逆转录酶），同时可以掺入HBV DNA链中阻止DNA链合成，抑制了HBV DNA的复制，大量临床试验结果证明，每日口服拉米夫定100mg，治疗慢性乙型肝炎，连续2周后，血清HBV DNA水平开始明显下降。12周后，可有90%病人血清HBV DNA阴转，血清ALT亦随之下降，复常率可达60%。治疗1年后，血清HBV DNA持续阴转率为80%左右，血清ALT持续复常率为70%左右。肝组织病变和肝纤维化程度均得到明显改善。但治疗1年后的HBeAg血清转换率（HBeAg Seronconversion, 指HBeAg阴转，抗HBe阳转）仅20%左右。在治疗2年、3年和4年后，HBeAg血清转换率分别为29%、40%和47%。表明HBeAg血清转换率随治疗时间延长而增加。同时临床试验结果还表明，HBeAg血清转换率与治疗前病人血清ALT升高水平密切相关。在为期1年的治疗中，治疗前病人血清ALT水平＞1×ULN（正常值上限）、＞2×ULN和＞5×ULN，HBeAg血清转换率分别为12.1%、14.4%和27.8%。提示用拉米夫定治疗前病人血清ALT 水平越高其HBeAg血清转换率越高。因此，采用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎病人时，应选择治疗前血清ALT水平升高明显的病人，并且需要长期治疗，直至出现HBeAg血清转换，方可考虑停药。不良反应轻微。

　　 长期服用拉米夫定，疗程超过6个月时，部分病人体内可出现HBV DNA多聚酶第552位氨基酸变异，称为YMDD变异。这种变异可导致HBV对拉米夫定耐药，临床上出现HBV DNA水平再次升高和阳转，血清ALT重又异常升高。此刻若病人临床情况比较稳定，仍应继续服药。因拉米夫定仍可持续抑制HBV野生株的复制，而YMDD变异株复制能力和致病性均较野生株低，一般情况下不会造成临床恶化，仍可维持临床疗效。

      1．2．2 　泛昔洛韦

      是新型的核苷类似物，口服后迅速吸收，并代谢为潘昔洛韦（Penciclovir），经磷酸化后成为三磷酸潘昔洛韦，可以抑制病毒的多聚酶和DNA合成。口服泛昔洛韦500mg，每日3次，治疗慢性乙型肝炎，数周后有70%左右的病人，血清HBV DNA阴转，但HBeAg血清转换率低。短期治疗后复发率亦较高。亦可引起HBV的变异，与拉米夫定有交叉耐药。不良反应也很少。目前多主张与其他抗病毒药物如α-INF或拉米夫定等联用，可望提高疗效。

       1．2．3　洛布卡韦

　    也是一种鸟嘌呤核苷类药物，可抑制病毒的DNA多聚酶和逆转录酶，以每日200mg-800mg的剂量治疗慢性乙型肝炎，12周后约有68%病人血清HBV DNA阴转，而HBeAg阴转仅为5%-20%，停药后HBV DNA重又阴转。动物实验发现长时间用药，可能导致肿瘤。

       1．2．4 　阿地福韦

　　 为腺嘌呤核苷类似物。只需二磷酸形成即可抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶，使病毒DNA复制受到抑制。用于治疗慢性乙型肝炎，每日口服125mg，12周后，可使病人血清HBV DNA水平显著下降。36周时HBeAg可开始阴转，临床试验表明，阿地福韦对拉米夫定和泛昔洛韦耐药的慢性乙型肝炎仍可有效。可能有引起肾脏损害的不良反应。

       1．3 　胸腺肽α1（Thymosinα1 T-α1）

　　 T-α1是由28个氨基酸组成的多肽，是一种T细胞的免疫增强剂，可促进T细胞成熟和分化；刺激成熟T细胞和NK细胞产生各种细胞因子及其受体，从而提高体内免疫细胞的活性，增强抗病毒能力。目前被认为是具有抗HBV作用的重要药物之一。治疗慢性乙型肝炎，以T-α1 1.6 mg，每周2次，皮下注射，4个月后，血清HBV DNA和HBeAg阴转率可达40%左右，ALT亦相应复常。病人耐受良好，无明显不良反应，可作为治疗慢性乙型肝炎又一选择。
　　目前临床经验常将T-α1与α-IFN联用治疗慢性乙型肝炎。以T-α1 1.6 mg，皮下注射，一日1次，连用4天后改为1.6 mg，1周2次。于Tα1应用4天后，联用α-IFN 300 MU，肌肉注射，每周3次，疗程6个月。结果可使血清HBV DNA和HBeAg的阴转率提高到60%左右，ALT的复常率可达70%左右。因此认为Tα1联用α-IFN的治疗慢性乙型肝炎提供了一安全有效的途径。

       1.4 抗HBV药联合应用设想

　　 单独使用一种抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎，虽然都有一定疗效，但均不能另人满意。因此抗HBV药物的联用成为临床探索的焦点。

　　 抗HBV 药物在HBV复制和表达过程中有不同的作用位点。干扰素主要作用位点是HBV DNA，它不仅可抑制病毒复制，还可以抑制病毒蛋白的表达。因此治疗有效的乙型肝炎病人血清HBV DNA和HBeAg均可阴性。而核苷类似物的作用位点是抑制HBV DNA多聚酶活性，使HBV DNA复制受到抑制，不影响病毒蛋白的表达。因而治疗有效的慢性乙型肝炎病人的HBV DNA阴转，而HBeAg常不阴转。但两者均不能有效地抑制HBV cccDNA（共价闭合环DNA）。cccDNA是HBV DNA复制的模板，故一旦停止抗HBV药物治疗，cccDNA是HBV DNA重又复制及表达，又可出现HBV DNA和HBeAg阳性。所以，设计抗HBV药物联合治疗慢性乙型肝炎时，应考虑不同作用位点抗HBV药物的联用，和抗HBV药物与免疫调节剂的联用。这样抗HBV药物可以在不同位点抑制新的HBV合成，减少HBV DNA 进入肝细胞形成cccDNA，残留的cccDNA在衰老肝细胞凋亡过程得以清除。而免疫调剂促进人体免疫功能，尤其是特异性细胞免疫功能，如CTL免疫功能，特异性免疫破坏了感染HBV的肝细胞，使残留在肝细胞内的cccDNA被降解，最终达根治HBV感染的目的。

      2 慢性丙型肝炎的抗病毒治疗

　　丙型肝炎慢性化的主要原因是HCV的持续感染。且肝脏病变的严重程度常与血清HCV RNA含量密切相关。血清HCV RNA水平愈高，肝组织病变愈重。因此清除人体内HCV是阻断病变慢性化，促进机体康复的关键。

       1． 1 α-IFN

　　迄今为止α-IFN仍被认为是治疗慢性丙型肝炎唯一有肯定疗效的抗病毒药物。临床使用已多年，但疗效并不另人满意。以α-IFN每次300 MU肌注或皮下注射，每周3次。观察治疗结束的近期疗效（ETR）和停药后6个月的持续疗效（SR）。结果表明：有效率（指血清ALT复常和HCV RNA阴转）ETR为34.0%，SR为43.4%。若加大剂量每次500 MU，每周3次，SR可保持50%左右。

　　有诸多因素影响疗效，如感染HCV病程长，血清HCV水平高（＞2×106拷贝/ml），HCV基因型为1b（Ⅱ）型，已有肝硬化和肝脏的铁（Fe）含量高等，疗效均差。

      2． 2联合用药治疗慢性丙型肝炎

　　目前临床治疗慢性丙型肝炎，常采用α-IFN与病毒唑（三氮唑核苷）联用。病毒唑每日口服1-1.2g，α-IFN 300 MU，每周3次，或α-IFN和 T-α1联用，疗程均为6个月，可望提高疗效，但有待更进一步的临床验证。

      2．3 复合干扰素（CIFN，Interferon Alfacon 或ConsensusInterferon）

　　CIFN是最近研制成功的一种非天然的新型干扰素，是以生物工程DNA技术，把十多种α-IFN亚型蛋白质结构中，每一位点最常见的氨基酸序列排列成一复合序列而产生。故名复合α干扰素，商品名干复津（Intergen）。

　　 高纯度的CIFN在临床上用质量单位（μg）来表示其剂量，而不用抗病毒活力的国际单位（IU）。临床应用中9μg CIFN与α-2b IFN 300 MU相当。体外抗病毒活性是α-2a IFN和α-2b IFN的5－10倍。

　　 国内对CIFN治疗慢性丙型肝炎进行临床试验，以CIFN 9μg和15μg，每周3次，共24周，治疗完成后，继续24周。结果表明，有效率（指ALT复常率和HCV RNA阴转，ETR分别为54.7%和70.8%，SR分别为51.9%和64.4%。不良反应与其他类型IFN治疗反应类似。最常见的也是发热、全身"流感样"症状。因此认为CIFN是治疗慢性丙型肝炎的首选药物。