旧药新用出现奇迹

乳腺癌是女性常见的一种恶性肿瘤，且发病率呈直线上升趋势。英国皇家马斯登医院的乳腺癌治疗权威伊恩·史密斯教授介绍说，人体表皮生长因子是身体里自然出现的一种蛋白质，有时会附着在另一种名为Her2的蛋白质上，停留在乳腺癌细胞的表面，使癌细胞分裂生长。对于乳腺癌的治疗，除传统治疗方式外，目前国际上最新的治疗方式是针对her2/neu基因位点的生物治疗。
赫赛汀的通用名是曲妥珠单抗，是抗Her2的单克隆抗体，它通过将自己附着在Her2上来阻止人体表皮生长因子在Her2上的附着，从而阻断癌细胞的生长，赫赛汀还可以刺激身体自身的免疫细胞去摧毁癌细胞。此药于1998年获准用于治疗乳腺癌，不过，一般是在手术后与化疗同用以防止乳腺癌复发或扩散，尚未被当作早期治疗性药物。

而世界权威的医学杂志《新英格兰医学杂志》19日刊登文章（全文见附件1）说，早期乳腺癌患者在服用了赫赛汀后，疾病复发的风险降低了46%，而在手术后伴随着化疗同时服用赫赛汀的患者近三年来尚未出现病症复发的病例，对这些病人的长期跟踪还在进行中。另外，最近的研究还表明，该药对晚期乳腺癌患者有相似的疗效。

医药界一片欢呼

《独立报》报道说，《新英格兰医学杂志》在刊登此文时简直不知道用什么样的词语才能表达他们内心的狂喜之情，该杂志称“赫赛汀新用途的发现简直激动得令人眩晕”。它说，30年来没有任何一种药物像赫赛汀一样能起到如此良好的疗效。这一发现“是富有戏剧性的，或许它能永久改写人类治疗癌症的历史，癌症也许能治愈”。

位于美国波士顿的达纳法贝尔研究所的哈罗德·波斯坦教授评价说，“这是我整个职业生涯中见到的最令人惊奇的临床实验效果，它的疗效是最显著的，简直令人难以置信。”美国得克萨斯大学安德森癌症中心的加布里埃尔·霍尔托巴吉也表示，“毫无疑问，这一结果是令人震惊的。它将彻底改变我们治疗乳腺癌的过程和方法。”

据报道，就连英国首相布莱尔也为本国科学家这一新发现感到高兴。布莱尔19日在议会下院对议员们说，英国应该加快速度使这种药物用于临床治疗。

另附：曲妥珠单抗开创乳腺癌辅助治疗新纪元

2005年ASCO年会中引人关注的一幕是全球3项关于曲妥珠单抗(赫赛汀)辅助治疗的大型临床试验初步结果的公布。如同会议主持Martin  Piccart  教授所言,赫赛汀开创了乳腺癌辅助治疗新纪元。

赫赛汀广泛应用于转移性乳腺癌,获得了切实的疗效。目前已经完成的临床试验多是评估对转移性乳腺癌的疗效。但是,早期未转移乳腺癌病人同样存在HER-2过度表达。那些预后不良的病人到底是在转移后再接受赫赛汀治疗,还是提前使用以起到改善预后,延长生存的作用呢?为了更加明确赫赛汀的使用时机和使用效果,一些将赫赛汀作为辅助用药的临床试验相继开展。

北美NSABP  B-31Ⅲ期试验和NCCTG  N9831试验是两项相似的试验,它们旨在评估AC方案化疗后单用紫杉醇或紫杉醇联用赫赛汀治疗HER-2阳性早期乳腺癌的有效性和安全性。不同之处是,前者采用紫杉醇3周方案,后者采用单周连续化疗方案。

NSABP  B-31入组病人2085例,NCCTG  N9831入组病人3406例。两者都是先使用AC方案化疗4周期,之后NSABP  B-31试验每3周1次应用紫杉醇,共4周期,同时加用或不用赫赛汀;NCCTG  N9831试验每周1次应用紫杉醇,共12周,用紫杉醇期间使用(序贯或同时)或不用赫赛汀。本届ASCO年会报告的中期联合分析结果显示,赫赛汀联合化疗能显著提高HER-2阳性早期乳腺癌病人的无病生存率(DFS)及总生存率(图1,2)。试验中赫赛汀联合化疗组较单纯化疗组使乳腺癌的复发风险降低52%,死亡风险降低33%。

赫赛汀联合化疗组仅充血性心衰的发生率(3%~4%)稍高于化疗组,而其他不良反应基本与既往的临床试验一致。

HERA  (HERceptin  Adjuvant)是一项大规模、随机、国际多中心Ⅲ期临床试验,纳入5090例HER-2阳性(IHC  3+或FISH  +)、完成手术和辅助化疗/放疗的未转移乳腺癌病人。这项试验有很高的开放性,也是首个评估赫赛汀时间的研究方案,分为观察组、赫赛汀治疗1年组和治疗2年组。已完成任何辅助化疗方案的患者都可以参加,参与者不受其腋淋巴结状态影响,其他治疗和赫赛汀序贯使用,赫赛汀采用3周1次(6mg/kg,首剂8mg/kg)方案。本届年会报告了HERA试验的中期分析结果,经过1年的中位随访期,使用赫赛汀的患者显著提高了无病生存率,复发危险降低46%(图3)。虽然随访时间太短,生存时间结果还没有得出,但根据已有的数据提示能够改善总生存率。

在HERA研究中,赫赛汀容易耐受,不良反应同样不多见,充血性心衰的发生率低(赫赛汀组  0.5%,观察组  0)。相信随着这项大规模临床试验的进展,将更明确赫赛汀在早期乳腺癌辅助治疗上的应用时间,从而改善原发未转移乳腺癌病人的生存率。

另一项赫赛汀辅助治疗的临床试验BCIRG-006正在进行中,该试验分为3组,第一组:先AC化疗4个疗程→多西他赛应用4周期;第二组:上组的基础上加用赫赛汀,在AC结束时开始使用;第三组:多西他赛+顺铂或卡铂,并接受赫赛汀治疗。这项试验结果的发布,不仅能够客观评价三联方案的疗效,也可以进一步评估赫赛汀的有效性和安全性。
以上临床试验虽然还在进行中,但是意义重大,它们跳出了赫赛汀只应用于转移性乳腺癌的束缚,积极运用于乳腺癌的辅助治疗和新辅助治疗。这些Ⅲ期临床试验规模庞大,设计合理,面向的病人多,所得结果的证据级别高。现有的中期结果非常乐观,相信随着试验的进行,结果的公布,将会对乳腺癌的辅助治疗和赫赛汀的治疗地位产生重大影响。  

英国《泰晤士报》5月14日报道说，试验表明，患有早期HER—2乳腺癌的女性在手术后，除了服用标准药物外加上新药赫赛汀（Herceptin），其病症复发率就降低46％。大约20％至30％的女性可以从这种疗法受益，因为她们的肿瘤对HER—2蛋白敏感。　
专家们认为，这一发现可能是多年来乳腺癌治疗方面的一大飞跃。初期结论表明，早早使用赫赛汀，每年在英国可以拯救2800多名HER—2乳腺癌患者的性命。　      

试验结果是美国临床肿瘤学会在佛罗里达奥兰多举行的会议上宣布的。

共计5000名患者—其中500名来自英国—接受了临床试验。      

伦敦皇家马斯登医院乳腺科主任伊恩·史密斯教授说：“这一试验结果激动人心，成为乳腺癌治疗方面的里程碑。对患有HER—2型乳腺癌的病人来说这是非常重要的进展。我们现在需要迅速制订计划，衡量前来就诊的所有乳腺癌患者的HER—2情况，以判断哪些患者可以从这种疗法中受益。”　而目前，英国仅有35％的癌症中心在乳腺癌诊断中测试HER—2的状况。

美国科研小组的一项最新研究显示，将抗肿瘤药赫赛汀（Herceptin）用于治疗乳腺癌，可使妇女乳腺癌的复发率减少50%。  

在《新英格兰医学杂志》上发表的有关赫赛汀药的第二个研究显示，当在乳腺癌手术后与化疗一同使用时，赫赛汀可以防止乳腺癌复发或扩散。  

癌症防治专家称这个研究结果"令人震惊"。  

赫赛汀又名trastuzumab，是一种能结合HER2蛋白的抗体。HER2刺激细胞生长的作用已被证实能避免乳腺癌细胞死亡。  

据估计，英国五分之一的妇女乳腺癌患者（约一万人）的HER2呈阳性。  

生产赫赛汀的罗氏公司（Roche）将向欧洲医药规划机构提出申请，这种抗肿瘤药物才能获得执照，被早期乳腺癌患者所使用。  

在申报英国国家健康和临床质量管理研究所（NICE）批准后，英国医生就可授权给享受国民保健医疗的患者开这种抗癌药物的处方。  

英国政府已表示将加有关药品执照的报批处理。

早期乳腺癌患者在服用了赫赛汀后，疾病复发的风险降低了46%，而在手术后伴随着化疗同时服用赫赛汀的患者近三年来尚未出现病症复发的病例，对这些病人的长期跟踪还在进行中。另外，最近的研究还表明，该药对晚期乳腺癌患者有相似的疗效。不过，唯一美中不足的是，此药只能适用于Her2过度表达的转移性乳腺癌。在原发性乳腺癌患者中有25%-30%的患者为Her2过度表达型。研究表明，HER2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。

研究发现，Herceptin，一种仅攻击患病细胞的药物可对侵袭性早期乳腺癌发挥令人惊异的治疗效果，这是长期期待的突破。已经治愈了几千例女性乳腺癌患者。

Herceptin已被应用于晚期癌症的治疗。但在3项有关早期癌症的研究中，它可把复发率降低一半。几位专家应用了“革命性的”、“令人吃惊的”和“震惊的”来形容这一发现。

“在1991年，我不知道我们还可以治愈乳腺癌，但在2005年我确信我已经可以做到，”Jo  Anne  Zujewski博士兴奋地说，他是美国癌症研究院乳腺癌研究组的主任。

Herceptin（trastuzumab）并不是对所有人都有效。它仅对高表达蛋白HER2的患者有效，这些患者只占所有乳腺癌患者的20%。在最近的研究中，这种药物被与标准治疗联合应用，包括手术和化疗。

Herceptin仍是十年前发现tamoxifen(它莫西芬)的非凡疗效以后有关癌症药物的最大的事件。它莫西芬把癌症治疗转变为仅攻击癌症细胞而保护健康细胞。