1．问：易瑞沙是什么？

答：易瑞沙（Iressa），通用名：吉非替尼（Gefitinib），是一种可口服的EGFR酪氨酸激酶小分子抑制剂，1994年发现ZD1839分子，后续的研究发现ZD1839分子可以抑制非小细胞肺癌（NSCLC）和其他肿瘤如结直肠癌、头颈部癌、前列腺癌、乳腺癌细胞的生长及存活，其可能的机制包括：（1）竞争EGFR-TK催化区域上Mg-ATP结合位点，阻断其信号传递；（2）抑制有丝分裂原活化蛋白激酶的活化，促进细胞凋亡；（3）抑制肿瘤血管生成。Iressa已于2002年7月5日经日本厚生省批准用于治疗晚期NSCLC，2003年5月5日被FDA批准作为NSCLC的三线治疗药物，其推荐剂量为250mg，PO，qd。值得提出的是，FDA这一决定是在Iressa刚完成II期临床试验，III期临床试验尚未完成的情况下批准的。2003年中国抗癌协会肺癌专业委员会对不能手术的NSCLC的治疗指引中提出：Iressa推荐用于治疗局部晚期或远处转移的非小细胞肺癌含铂类方案及Docetaxel化疗失败的病人。

2．问：哪些肺癌病人适宜用易瑞沙治疗？
答：易瑞沙主要用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

3．问：在什么条件下易瑞沙对肺癌的治疗效果好？

答：目前临床研究结果表明，易瑞沙对东方人种（亚洲人为主）、女性、非吸烟者、肺泡细胞癌或腺癌患者的疗效较高。

4．问：易瑞沙对腺癌的疗效高，那么患肺鳞癌或其它非小细胞肺癌的病人服用易瑞沙有效吗？

答：易瑞沙对肺鳞癌的疗效较腺癌和肺泡癌的低。但根据病人实际情况选用易瑞沙治疗后，仍有部分肺鳞癌和其它非小细胞肺癌的病人在服用易瑞沙后可观察到明显疗效。

5. 问：英国阿斯利康的易瑞沙与印度产的易瑞沙有什么区别？

答：吉非替尼/Gefitinib（易瑞沙/Iressa）是英国阿斯利康制药有限公司研发的抗癌新药，经国家食品药品监督管理局批准用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。来自印度的易瑞沙仿冒品未在中国进行临床验证和任何质量检验，未取得中国药政部门的生产或进口批准，系通过非法的渠道流入中国，依据《中华人民共和国药品管理法》第四十八条第二款属假药。

6．问：什么情况下选择易瑞沙治疗，什么情况下选择化疗？
答：这是经常令病人困惑的一个问题。目前研究结果表明两者同时使用与单药治疗的有效率无明显差别，故不主张同时联用。易瑞沙现被批准是二线治疗肺癌，主要用于化疗失败后的晚期肺癌，在某些坚决不接受化疗或是对化疗有禁忌的病人也可作为一线用药。但总的主张先考虑化疗，再考虑易瑞沙治疗。易瑞沙治疗失败后，若病人既往未经化疗且身体状况允可，仍可考虑行全身化疗。我们治疗过坚决不行化疗的病人在服用易瑞沙后肿瘤缩小达到部分缓解或完全消退（完全缓解），但易瑞沙治疗1年后出现耐药，肿瘤进展，再次动员病人行全身化疗后仍明显的有效。

7.  问：易瑞沙何时起效，何时停用？

答：一般在口服1至2周左右就开始见效，因此服用1个月后可初步评价疗效，若有效，应长期继续服用，直至出现肿瘤进展的情况再考虑停用或调整。

8.  问：易瑞沙治疗有效后经济困难能减少用量吗？

答：治疗有效后减量或停用应非常慎重。我们治疗1例在易瑞沙治疗后达到肿瘤完全消退的病人，因经济原因停药后，肿瘤再次复发，重新启用易瑞沙治疗肿瘤再次完全消退。但也有停用后再重新服用无效的病例。

9  问：易瑞沙的副作用是什么，能够在家服药吗？

答：易瑞沙最常见的副作用是腹泻和皮疹，其它有肝功能受损、恶心、呕吐等，但大多数程度轻微，经对症处理后能缓解。另外，在极少数病人中出现间质性肺炎，需要立即住院治疗。建议患者在服药初期在肿瘤专科住院观察，待病情稳定后可返家服药，但仍应定期到医院随诊。

10.  问：易瑞沙引起的间质性肺炎可怕吗？

答：全球因易瑞沙所致的间质性肺炎平均发病率约1%，在中国发病率更低些，只有0.5%。致死病例在日本偶有发生，在我国迄今尚未见报道。我们主张在个别已有肺纤维化、接受过大面积放疗和肺功能严重受损的病人中应慎用易瑞沙，以防止发生致命性间质性肺炎。但在相当一部分晚期肺癌病人本身合并有肺部其它疾病（肺结核病、肺气肿、支气管哮喘等），肺部易诱发感染，因此不能完全确定所有的间质性肺炎均为易瑞沙所致。

11. 问：肺癌分子靶向治疗的前景？

答：近年来分子靶向治疗新药的陆续上市改变了传统治疗思路和模式，为晚期肺癌患者及家人带来了新希望。分子靶向药物与传统治疗手段的联合，或是不同的分子靶向药物的联用治疗是未来的发展方向。

12. 问：目前市场上易瑞沙从价格上都卖的不一样，不知在北方地区在什么城市能买到质量可靠和价格合理的药？
答：是的，现在的药品市场的确乱，连我们做医药的人都难以辩真假。建议需要的时候最好到正规单位购买比较放心。在北方地区椐我们了解只有天津市河东区光华医院和大连西岗区春园中西医结合门诊（专业抗癌中心）购买，购买时他们专配专业医师指导病人购买治疗。

吉非替尼(易瑞沙)北方地区购买咨询以下单位；

◆单位名称：天津市河东区光华医院肿瘤诊疗门诊咨询电话：022—84277462   022—84261836

◆单位名称：大连西岗区春园中西医结合门诊（专业抗癌中心）咨询电话：0411-83788633   0411-83788255

易瑞沙研究进展 >>吉非替尼(易瑞沙)治疗晚期非小细胞肺癌INTEREST 研究结果

全球首次证实：吉非替尼(易瑞沙)治疗晚期非小细胞肺癌患者，总生存期与标准二线化疗多西他赛相似，且安全性更好，患者生活质量显著提高！

    研究背景

    在世界范围内,无论男性还是女性,肺癌均已成为癌症死亡的主要原因。 2005年,在我国肺癌已经成为累积危险性最高的肿瘤,当年新发病例大约50万例,死亡约40万例,并以年5%的速度递增。遗憾的是,确诊时约80%的患者已经进入晚期而失去了接受手术治疗的机会。

    对于体力状态评分较好的晚期非小细胞肺癌患者,目前的一线标准治疗为含铂两药方案。二线标准治疗为化疗和靶向治疗,前者包括多西他赛和培美曲塞,后者包括易瑞沙和厄洛替尼这类表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)。但EGFR-TKI的疗效和安全性是否能等同于或甚至超越标准化疗药物呢?INTEREST就是首个以这个问题为主要研究目的的全球大规模Ⅲ期临床研究。

    研究概述

    INTEREST研究是有史以来第一项EGFR-TKI直接对照标准二线化疗药物(多西他赛)的随机、开放、平行、国际多中心的Ⅲ期临床研究,旨在比较易瑞沙与多西他赛治疗既往接受过含铂化疗方案晚期非小细胞肺癌患者疗效。该研究总计入组1466例患者,其中亚裔323例,中国有5家临床研究中心参与研究。

    研究设计为入组年龄不小于18周岁,预期生存期不少于8周,既往化疗后出现疾病进展或复发及不可耐受,且被认为可继续接受多西他赛治疗的病例。所有患者均接受过至少1次含铂方案化疗,体力状态评分为0~2分。入组按1:1随机分为易瑞沙250 mg/d组和多西他赛75 mg/m²每3周方案组。研究主要终点为总生存期,包括了两方面协同分析,即在所有人群中期望易瑞沙的总生存期等于或优于(不劣于)多西他赛(设定为96%可信区间上限小于1.154),在EGFR基因复制高表达(FISH阳性)人群中期望易瑞沙的总生存期优于多西他赛。次要终点包括无病进展生存期(PFS)、客观有效率(ORR)、生活质量改善率、疾病相关症状改善率以及药物安全性和耐受性资料。此外,研究还包括了探索性终点,即生物标记物的分析(图1)。

    研究的基线条件均衡可比(表1),其中易瑞沙组和多西他赛组的女性患者分别占36%和33%;不吸烟患者均为20%;腺癌分别占54%和55%,亚裔分别占21%和23%。研究并未就入组患者进行预先的选择。并且,两组的后续治疗也基本均衡(图2)。

表1 INTEREST 基线分布均衡

# 为分层分析; * 难治=3个月内进展。

    研究结论

    INTEREST研究在总生存期上,达到了主要终点,证明了易瑞沙与多西他赛相似。易瑞沙客观缓解率与多西他赛相似。药物安全性和耐受性资料显示易瑞沙好于多西他赛,而患者生活质量改善率显著高于多西他赛。

    INTEREST研究是第一项在非小细胞肺癌(NSCLC)二线治疗中开展的EGFR-TKI与标准化疗头对头的全球Ⅲ期临床研究,第一次证明了在未经选择的晚期NSCLC二线治疗患者中,EGFR-TKI和标准化疗多西他赛疗效相当,而易瑞沙具有安全性和生活质量较好的优势。