ISENTRESS ® (雷特格韦) 是默沙东公司 (MSD) 生产的一种整合酶抑制剂，一项进行中的2期研究显示，在为期144周、既往未曾治疗患者的联合治疗中，该药维持病毒负荷抑制至无法检出水平 (低于50拷贝/mL) 及改善CD4细胞计数与依非韦伦同等有效。这两种药物均与另2种抗HIV药物(替诺福韦和拉米夫定)联合使用。该研究结果今天在南非开普敦举行的第5届国际艾滋病学会 (IAS) HIV发病机理、治疗和预防大会上予以呈报。

研究者、纽约Aaron Diamond艾滋病研究中心临床总监、医学博士Martin Markowitz说：“这些数据显示了雷特格韦的有效性和耐受性特性，在最长达144周的疗程中对血脂水平的影响较少，我们对此感到鼓舞，重要之处在于，任何阶段的HIV患者都有了象雷特格韦这样的治疗选择，既有疗效，耐受性也得到验证，有助于他们控制病情。”

7月8日，美国食品与药品管理局 (FDA) 核准雷特格韦可与其他抗逆转录病毒 (ARV) 药物联合，用于治疗未曾用药的成人患者的HIV-1感染。美国以外的市场中，雷特格韦获准用于曾经用药的患者，未曾用药的患者中，雷特格韦仍处于研究阶段，目前尚未获准用于此类患者。在美国，雷特格韦这一适应证的扩大是基于3项双盲对照研究中48周期间血浆HIV-1 RNA水平的分析结果。这些研究中，2项是在曾经用过3种类型抗逆转录病毒(NNRT, NRTI, PI)治疗的临床进展期成人患者中进行的，1项是在未曾治疗的成人患者进行的。其他活性药物与雷特格韦联合使用后，获得治疗反应的机会更大。雷特格韦在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。

此外，在欧盟，雷特格韦与其他抗逆转录病毒药物联合用于HIV-1感染的成人患者的治疗，预期将从所有曾经治疗的患者扩展到首次启用HIV治疗的患者，欧洲药品评审委员会(EMEA)下属的人类药用产品委员会(CHMP)不久将就这一适应证扩大是否核准签发意见。

雷特格韦在既往未曾治疗的近200例成人患者中研究了144周

这些144周研究的结果，来自于一项进行中的多中心、随机双盲剂量范围试验，受试者为既往未曾治疗的HIV感染成人患者。该研究中，198例未曾治疗的HIV感染患者接受雷特格韦(每日2次口服)联合替诺福韦和拉米夫定，或接受依非韦伦(600 mg，每日1次口服) 联合替诺福韦和拉米夫定。研究期间的前48周中，患者随机接受4套剂量方案 (100、200、400和600 mg，每日2次) 中的1套。48周后，所有雷特格韦组接受400 mg，每日2次。主要终点是HIV RNA 降至低于400拷贝/mL、以及144周时评估的安全性。探索性终点有总胆固醇、LDL胆固醇和甘油三酯。

144周期间维持病毒负荷降低和CD4细胞计数提升

经144周治疗，用药方案中含雷特格韦的160例患者中，78%维持HIV病毒负荷抑制低于50拷贝/mL。依非韦伦组患者的结果与此类似，38例患者中，76%维持抑制低于50拷贝/mL (95% CI)。用药方案中含雷特格韦的患者中，80%维持HIV病毒负荷抑制低于400拷贝/mL，方案中含依非韦伦的患者中，该比例为76% (95% CI) 。2组治疗方案的患者均有CD4细胞计数升高。在治疗144周时，用药方案中含雷特格韦的患者，CD4细胞计数的基线后平均升高252个细胞/mm3，方案中含依非韦伦的患者平均升高233个细胞/mm3 。

耐受性特点和对血脂水平的影响

144周时，用药方案中含雷特格韦的患者中，药物相关临床不良体验 (AE) 累计发生率低于方案中含依非韦伦的患者（分别为54% vs. 76%）。 雷特格韦对总胆固醇或LDL胆固醇或甘油三酯的影响较小：

基线至144周的血脂水平平均变化 
 
  
雷特格韦
  
 依非韦伦
  
 P 值
 
基线均数
  
平均变化
基线均数
  
平均变化
  
总胆固醇
166.2
+6.8

171.7

+33.5

P<0.001

LDL胆固醇

103.8

-1.9

110.4

+10.5

P=0.015

HDL胆固醇

38.0

+6.6

37.9

+11.7

P=0.007
甘油三酯

135.4

+1.1

131.2

+55.8

P=0.118

总胆固醇: HDL胆固醇比例

4.6

-0.5

4.6

-0.4

P=0.451

该研究中，用药方案中含雷特格韦和依非韦伦的患者最常报告的AE分别是腹泻 (6.9% vs. 10.5%) 、恶心 (12.5% vs. 10.5% %) 、头晕 (8.8% vs. 26.3%) 、头痛 (8.8% vs. 23.7%) 、梦境异常 (6.3% vs. 18.4%) 、失眠 (8.1% vs. 10.5%) 和恶梦 (0.0% vs. 10.5%) 。
关于雷特格韦

雷特格韦是整合酶抑制剂中的首个药物。雷特格韦的机理是通过整合酶抑制HIV-1 DNA插入至人类DNA，该药已显示了快速的抗病毒活性。雷特格韦抑制整合酶发挥其基本功能，限制病毒复制和感染新细胞的能力。应用中的其他药物抑制HIV-1复制过程中另2种关键的酶：蛋白酶和逆转录酶，但雷特格韦是唯一获准使用的抑制整合酶的药物。

雷特格韦为单一400 mg片剂，每日2次服用，可与食物同服。雷特格韦无需利托那韦进行增效。

雷特格韦现已在全球80多个国家获准用于曾经治疗的成人患者。在除此以外的其他国家，默克公司仍在不断推进申请将雷特格韦用于曾经治疗和未曾治疗的患者。

雷特格韦的重要安全性信息

雷特格韦无法治愈HIV或艾滋病，也无法防止HIV传染给他人。卫生工作者应当知悉，经抗逆转录病毒治疗的患者中已有免疫重建综合征的报告，该情况下可能需要进一步评估和治疗。

接受雷特格韦的未曾治疗患者中，最常见(任一治疗组中发生率大于或等于2%)、且发生率高于依非韦伦组的中度或重度药物相关临床不良体验(AE)是失眠(4% vs. 3 %) 。接受雷特格韦的曾经治疗患者中，最常见(任一治疗组中发生率大于或等于2%)、且发生率高于安慰剂组的中度或重度药物相关临床AE是头痛(每100患者年发生例数为3 vs. 1) 、恶心 (每100患者年发生例数为2 vs. 1) 、无力/虚弱 (每100患者年发生例数为2 vs. 1) 和疲乏 (每100患者年发生例数为2 vs. 1) 。

接受雷特格韦的受试者中出现肌酸激酶升高。有肌病和横纹肌溶解的报告，但雷特格韦与这些事件的关联并未明确。肌病或横纹肌溶解高危患者应慎用雷特格韦，例如正在接受已知可引起这些疾病的合并用药的患者。

药物相互作用

根据药物相互作用研究结果和临床试验数据，雷特格韦与其他ARV药物联合使用时毋需调整剂量。同样，临床前研究显示，雷特格韦不经细胞色素P450酶代谢。雷特格韦与利福平联合使用时应增加剂量，利福平是一种强效尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT) 1A1，它可降低雷特格韦的血浆浓度。

MSD公司承诺提供治疗的可及性

20多年以来，MSD公司一直站在全球应对HIV和艾滋病流行的前沿，MSD公司的三大策略是：努力发现、开发和上市突破性的药物，改善该公司抗逆转录病毒药物的可及性，参与各种伙伴关系、以援建基础设施、应对健康和发展的各类挑战，尤其是在发展中国家。

自2001年以来，MSD公司已落实了一项区别对待的定价政策，在最贫困国家的公共行业以及HIV和艾滋病流行的最重灾区，以最低价格提供该公司的ARV，MSD公司在其中不赚取利润。同时，在中等收入国家，MSD公司提供的ARV也大幅降价。

关于HIV和艾滋病

根据疾病控制与预防中心(CDC)报告，2006年，美国有100多万例HIV和艾滋病患者。2006年，美国估计有56,000例新诊断病例。

南非估计有570万例HIV和艾滋病成人及儿童患者。此外，2007年，南非有35万例成人和儿童死于艾滋病。

全球估计有3300万HIV和艾滋病患者，2007年，全球约有270万例新发感染。艾滋病位居全球感染性疾病相关死因首位之一，仅2007年一年，死亡例数就有近200万。

关于MSD

默克公司位于美国新泽西州Whitehouse Station，是一家研究驱策的全球性制药企业，以患者利益为首要考虑，在许多国家又名MSD (默沙东)。默克公司创立于1891年，目前从事疫苗和药品的发现、开发、制造和营销，以满足未获满足的医疗需求。为了提升药品的可及性，公司通过各种影响深远的项目