2007年辉瑞制药公司生产的索坦（苹果酸舒尼替尼胶囊）在中国隆重上市。靶向药物大家庭增加了一个生力军，晚期肾细胞癌和胃肠间质瘤的治疗也有了另一种更好的选择。
早在2006年美国食品和药物管理局（FDA）就通过了美国瑞辉公司的抗癌新药索坦（索坦sutent）上市，当时FDA发布的新闻公报称，这是该机构首次批准能同时治疗两种疾病的抗癌药物――这种新药既能治疗胃肠道间质肿瘤，又能抑制晚期肾细胞癌。FDA对索坦（索坦）采取了优先立项审批的办法，审批过程仅用了不到６个月。

索坦(Sutent)是一类能够选择性地靶向针对多种受体酪氨酸激酶的新型药物中的第一个药物。它通过阻断肿瘤生长所需的血液和营养物质供给和直接攻击肿瘤细胞这两种作用机制来对抗肿瘤，因此其临床优势是显而易见的。索坦在许多其他类型肿瘤的治疗上所显现出了令人鼓舞的结果，它可能代表了新一轮靶向疗法的问世。

索坦治疗转移性肾细胞癌

世界著名医学刊物《新英格兰医学杂志》（NEJM）近日报道索坦（sunitinib）能有效阻止转移性肾癌进程，该项研究是西班牙那瓦尔大学医院肿瘤系的研究者和该系临床试验基地共同合作完成。

目前转移性肾癌常用治疗措施主要还是单纯免疫抑制剂治疗。该项实验III期临床试验中对比分析了750例转移性肾癌患者接受索坦和干扰素(免疫疗法)的治疗效果，结果显示索坦治疗组更能有效阻止疾病进展。全球共有101个医疗中心参与了该研究。

研究跟踪报道接受索坦短期治疗后尚未发现能提高患者生存率。大体来说，患者都能耐受该项治疗，也存在某些副作用，其中需要注意的是——甲状腺功能减退、高血压以及疲劳。

索坦治疗胃肠道间质瘤

在2007年ASCO会议上报告了索坦在许多其他类型肿瘤的治疗上所显现出的令人鼓舞的结果。在伊马替尼抵抗或无法耐受的胃肠道间质瘤(GIST)患者中，初步研究显示：循环中KIT水平可能是TTP的一个标记，可溶性KIT(sKIT)水平的降低可能预示着伊马替尼和索坦治疗有效。研究中期分析显示，索坦组与安慰剂组相比TTP显著延长，中位TTP为27.3周对6.4周(HR=0.33，P<　0.0001)。索坦持续每日给药似乎是伊马替尼抵抗或无法耐受的GIST患者的一个安全且有效的给药策略。

索坦治疗非小细胞肺癌

一项Ⅱ期试验显示，,对化疗无效的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，索坦单药治疗能缩小肿瘤或阻止肿瘤生长，提示其有望在肺癌治疗中占一席之地。既往接受过治疗的患者接受索坦连续给药方案治疗时，安全性可接受。同时有初步的有效性证据：1例PR，中位PFS 12.1周。

索坦治疗肝细胞癌

有研究者设计了一个Ⅱ期临床试验来评估索坦治疗进展期肝细胞肝癌(HCC)的有效性和毒性。结果显示，在密切监护下，患者接受目前的剂量（37.5 mg口服，每天一次治疗，连用4周休息2周，6周为一个周期)是安全的。初步观察到抗肿瘤活性证据，并且治疗后血管源性参数及血中标志物发生了改变。

索坦（苹果酸舒尼替尼胶囊）说明书

【药品名称】

通用名：苹果酸舒尼替尼胶囊

商品名：索坦/SUTENT

英文名：Sunitinib Malate Capsules
【成分】
本品主要成分为苹果酸舒尼替尼。
【性状】
胶囊剂，内容物为黄色至橙色的颗粒。
【适应证】
1.甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠道间质瘤(GIST)。
2.不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。
【规格】
(1)12.5mg; (2)25mg; (3)50mg
【用法用量】
治疗胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌的推荐剂量是50mg，每日一次，口服；服药4周，停药2周（4/2给药方案）。与食物同服或不同服均可。
【剂量调整】
建议根据药物在个体中的安全性和耐受性情况，以12.5mg为梯度单位增加或减少剂量。
CYP3A4强抑制剂（如酮康唑）可增加本品的血浆浓度。如必须合并使用时，应考虑降低本品的剂量，最小可至37.5mg，每日一次。
CYP3A4诱导剂（如利福平）可降低本品的血浆浓度。如必须合并使用时，应考虑增加本品的剂量，最大可至87.5mg，每日一次。
【不良反应】
最常见：疲乏、食欲减退、恶心、腹泻

常见：疲劳、乏力；腹泻、腹痛、便秘、味觉改变、厌食、恶心、呕吐、黏膜炎/口腔炎、消化不良；高血压；皮疹、手足综合症、皮肤变色、出血。

潜在严重不良反应：左心室功能障碍、QT间期延长、出血、高血压和肾上腺功能。静脉血栓事件；可逆性后脑白质脑病综合症（RPLS）[高血压、头痛、灵敏性下降、精神功能改变、视力丧失]。

代谢/营养：厌食、无力

胃肠道：腹泻、便秘、恶心、呕吐、黏膜炎/口腔炎、消化不良

心血管：高血压

皮肤：皮疹、手足综合症、皮肤变色

神经系统：味觉改变

实验室检查异常：AST/ALT、脂肪酶、碱性磷酸酶、淀粉酶、总胆红素、间接胆红素、肌酐升高；低血钾、高血钠、左室射血分数下降

【注意事项】

若出现充血性心力衰竭的临床表现，建议停药。

无充血性心力衰竭临床证据但射血分数<50%以及射血分数低于基线20%的患者也应停药和/或减量。

本品可延长QT间期，且呈剂量依赖性。应慎用于已知有QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或有相应基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。

使用期间如果发生严重高血压，应暂停使用，直至高血压得到控制。

育龄妇女接受本品治疗时应避孕。

哺乳妇女接受本品治疗时，应权衡决定是否停止哺乳或停止治疗。
未发现年轻患者与老年患者在安全性或有效性方面。
【药理作用】
舒尼替尼能抑制多个受体酪氨酸激酶（RTK），其中某些受体酪氨酸激酶参与肿瘤生长、病理性血管形成和肿瘤转移的过程。
舒尼替尼对血小板源生长因子受体(PDGFRα和PDGFRβ)、血管内皮细胞生长因子(VEGFR1、VEGFR2和ⅦGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)、1型集落刺激因子受体(CSF-1R)和胶质细胞衍生的神经营养因子受体(RET)等活性均具有抑制作用，其主要代谢产物与舒尼替尼活性相似。
【药代动力学】
一般在口服给药后6-12小时达最大血浆浓度。进食对其生物利用度无影响。
舒尼替尼及其主要代谢物的血浆蛋白结合率分别为95%和90%。
舒尼替尼和主要活性代谢物的终末半衰期分别为40-60小时和80-110小时。每日重复给药后，舒尼替尼蓄积3-4倍，而其主要代谢物蓄积7-10倍，在10-14天内达稳态浓度。
剂量的61%通过粪便排泄，肾脏排泄的药物和代谢物约占剂量的16%。
体重、肌酐清除率、人种、性别或ECOG体力状态评分对舒尼替尼或其活性代谢物的药代动力学没有临床相关性影响。
【贮藏】
保存于25℃，允许范围15-30℃。
【包装】
14粒/瓶、28粒/瓶、30粒/瓶
【有效期】
24个月
【生产企业】
Pfizer Italia S.R.L.