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索坦（苹果酸舒尼替尼）是新型的口服多靶点治疗药物，具有双重抗肿瘤作用，在肾细胞癌及胃肠间质瘤治疗领域具有核心地位；在肾细胞治疗领域中，索坦是唯一突破晚期肾癌2年生存期的治疗药物；在胃肠道间质瘤治疗领域，索坦是唯一SFDA所批准用于伊马替尼治疗失败或不能耐受的GIST药物。 舒尼替尼是一种抑制多种受体酷氨酸激酶的小分子化合物，而一些璐氨酸激醉参与了恶性肿瘤的生成、病理性血管生成以及肿瘤转移扩散的过程。 生化、细胞学实验证明.舒尼替尼能够抑制w多种璐氨酸激酶和多种生长因子受体如血小板源性生长因子受体（PDGFR）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）、Ⅰ-型集落刘激因子受体(CSF-l)、干细胞因子受体（KIT）在表达酷氨酸激酶的肿瘤表达体系中舒尼替尼能够抑制多种配氨酸激醉的磷酸化过程。通过实验性肿瘤模型证实，舒尼替尼有抑制肿瘤细胞生长、退化、转移的作用。对于酪红酸激醛调控失灵肿瘤细胞舒尼替尼能够抑侧其生长。 舒尼替尼先后经美国FDA和欧洲委员会批准用于治疗晚期肾癌患者。2007年欧洲泌尿外科学会和美国国立综合癌症网络制定的《肾癌诊治指南》均以最高级别推荐舒尼替尼用于晚期肾细胞癌的一线治疗(Ⅰ类证据)。2008年该药已经于国内上市，但由于缺乏国内人群的治疗数据，中国肾癌治疗指南尚未将其列入转移性肾癌的治疗推荐。2009年NCCN~肾癌诊治指南》进一步明确推荐舒尼替尼一线治疗(Ⅰ类证据)以透明细胞癌为主型、复发或无法手术切除的Ⅳ期肾癌患者；而对于非透明细胞型肾癌，舒尼替尼为2A类证据被推荐；而作为二线治疗，舒尼替尼和索拉非尼均为Ⅰ类证据被推荐用于既往细胞因子治疗失败后的晚期肾透明细胞癌，而对既往使用过酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的患者则作为2A类证据被推荐应用。 舒尼替尼显著延长转移性肾癌患者的无进展生存期(PFS)：虽然人们一直把PFS和总生存期(os)作为评价转移性肾癌疗效的重要指标，但是基于目前医学伦理学的要求，治疗失败者总是接受二线或三线药物治疗。所以，就某种药物而言，PFS似乎更能反应其疗效的真实情况。Motzer等报道的多中心1I期临床研究共有两项(014研究和1006研究)，其结果均支持舒尼替尼用于转移性肾癌二线治疗。其中014研究入组了63例曾用细胞因子(IFN一a、IL一2)治疗失败或因不良反应不能耐受的转移性肾癌患者，给予单一口服舒尼替尼50mg／日，连续服用4周，间隔2周后再给药，6周为1周期。结果显示，40％部分缓解(PR)，27％稳定(SD)持续时间≥3个月，中位PFS为8．7个月，中位OS为16．4个月，且耐受良好。1006研究入组了106例一线生物治疗无效的转移性肾癌患者，剂量方案如前，可评价疗效的105例患者中，36例达PR(34％)；中位PFS为8．3个月，提示舒尼替尼治疗有效。Ⅱ期临床研究结果支持舒尼替尼用于转移性肾癌二线治疗。2007年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会发布的上述两项研究的更新结果表明，患者总缓解率(ORR)为45％，中位PFS和0S分别为8．4个月和22．3个月，中位缓解持续时间为11．6个月，有48％患者生存超过2年。
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