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贝伐单抗治疗多形性胶质母细胞瘤新的突破

2010-08-19 23:29:38  作者:新特药房  来源:中国新特药网天津分站  浏览次数:164  文字大小:【】【】【
简介: 多形性胶质母细胞瘤(GBM)是恶性胶质细胞瘤中最常见的一种,其年发病率在普通人群中约为2例/10万人。GBM通常具有高度的侵袭性,具有丰富的血管并产生大量的血管内皮生长因子(VEGF),接受放疗后VEGF的合 ...
多形性胶质母细胞瘤(GBM)是恶性胶质细胞瘤中最常见的一种,其年发病率在普通人群中约为2例/10万人。GBM通常具有高度的侵袭性,具有丰富的血管并产生大量的血管内皮生长因子(VEGF),接受放疗后VEGF的合成往往大幅度增加。
目前肿瘤学界对GBM的治疗效果尚不能令人满意,相对标准的一线疗法是手术+同步化放疗(CRT)+替莫唑胺辅助化疗,中位无进展生存(PFS)期约为7个月,2年生存率不到30%。由于多数患者在一线治疗时曾接受过放疗和替莫唑胺,复发性GBM的有效治疗手段更为有限,患者中位总生存(OS)通常仅为3~6个月。
GBM肿瘤细胞大量产生VEGF的特点促使学界将目光转向抗血管生成治疗。在2007年以来的数项临床研究中,复发性GBM患者接受贝伐单抗治疗后,6个月时的PFS率一般超过40%,客观缓解率(ORR)约为50%~60%,70%以上的患者OS可超过6个月。基于上述研究数据,美国国立综合癌症网络(NCCN)指南已推荐贝伐单抗单药或联合伊立替康用于复发性GBM的治疗。在已完成的AVF3708g研究中,167例复发性GBM接受贝伐单抗单药或贝伐单抗+伊立替康治疗,6个月的PFS率分别达42.6%和50.3%。由于该研究的疗效数据明显优于历史对照,FDA已于2009年5月快速批准了贝伐单抗治疗复发性GBM的适应证。
今年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会公布的RTOG
0625研究共纳入60例复发性GBM患者,以贝伐单抗+伊立替康治疗后,57例可评估患者的6个月PFS率可达37%,且患者对不良反应可较好耐受,一定程度上印证了AVF3708g等研究中的疗效和安全性数据。
在同期公布的BRAIN研究患者功能分析中,在贝伐单抗用于GBM二、三线治疗的最初6周中,大多数患者的神经认知功能有改善或保持稳定,提示贝伐单抗在改善GBM疾病控制的同时也延缓了患者症状恶化和功能损害的进程。此外,今年公布的多项研究尝试以贝伐单抗联合其他化疗或靶向药物治疗复发性GBM、室管膜瘤和少突胶质细胞瘤等中枢神经系统恶性肿瘤,大多也初步获得了令人鼓舞的数据。
贝伐单抗能否改善GBM一线治疗的疗效也令人关注。在今年ASCO年会的口头报告中,赖(Lai)报告了以贝伐单抗联合替莫唑胺+放疗一线治疗GBM的研究,70例患者在手术后接受贝伐单抗+放疗+替莫唑胺,并以贝伐单抗+替莫唑胺作维持治疗。疗效分析显示,贝伐单抗治疗组的PFS有显著延长(13.0对8.1个月),其中Ⅴ/Ⅵ级患者经贝伐单抗治疗后的PFS(11.9个月对5.7个月,P<0.05)和OS(未达到对10.2个月)均较对照组有显著改善,在一线治疗中加入贝伐单抗可使Ⅴ/Ⅵ级患者(预后较差)的PFS和OS改善至与Ⅲ/Ⅳ级患者相当。在该研究中,贝伐单抗治疗的不良反应发生率与在常见肿瘤领域进行的研究相仿,未发生与其相关的出血,也未出现预料外的安全性问题。
在同期公布的其他几项研究中,在GBM一线治疗中加入贝伐单抗可使患者的中位PFS超过1年,OS可接近或达到2年,相对于历史对照中PFS不足7个月、OS约为14.6~17.5个月的数据已有了较大程度的改善。
总结
上述临床研究的数据预示,贝伐单抗可使复发性GBM患者的PFS和OS有较大幅度的改善,并可改善患者的神经功能,已经逐渐成为GBM的标准二线治疗药物。对于GBM患者(尤其是高分级患者)而言,贝伐单抗用于一线治疗带来的PFS和OS获益有可能取得实质性进展。

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