一项大规模III 期临床试验表明，在延迟或预防乳腺癌患者出现骨转移并发症方面，狄诺塞麦(denosumab)优于唑来膦酸。

在美国圣安东尼奥乳腺癌会议上，Alison Stopeck博士指出，狄诺塞麦的药物毒性也显著低于唑来膦酸，唑来膦酸是目前公认的骨转移标准治疗药物。尤其值得注意的是，狄诺塞麦治疗组肾毒性的发生率大大低于唑来膦酸治疗组；与双膦酸盐类药物不同，采用狄诺塞麦治疗则无需监测患者的血清肌酐水平。

美国亚利桑那大学癌症中心的Stopeck博士解释说，狄诺塞麦是一种研究中的新药，是以RANK 配体(RANKL)为靶点的完全人源性单克隆抗体，RANKL是破骨细胞形成、功能作用以及存活的主要调节因子。转移性癌细胞可刺激RANKL的活性，从而加快骨吸收与骨破坏。

该试验纳入了2,046例被确诊为乳腺癌骨转移的患者。试验采用了双盲法，将受试者随机分为两组，分别接受狄诺塞麦 120 mg，皮下注射，每月1次；或唑来膦酸4 mg，静脉滴注，依照产品说明书，根据血清肌酐水平制定个性化的给药方案。

主要试验终点为试验期间出现首例与骨骼相关事件(SRE)的时间，这类事件包括骨折、需采用骨转移放射治疗以镇痛、手术治疗或脊髓受压。狄诺塞麦治疗组的相对风险下降18%，具有统计学意义(P = 0.0001)。唑来膦酸组出现首例SRE的中位时间为26.5个月，而狄诺塞麦组尚未达到这一终点。

Stopeck博士报告称，随访34个月后发现，狄诺塞麦组30.7%的患者以及唑来膦酸组36.5%的患者至少出现了1例SRE，作为RANKL抑制剂的狄诺塞麦使相对风险下降了16%。随着时间的推移，两个治疗组的差异逐渐扩大：12个月时狄诺塞麦组的相对风险下降5.6%，18个月时下降11.5%。

唑来膦酸组共出现了608例SRE，而狄诺塞麦组仅474例，下降了23%。

该试验的次要结局指标为出现中度或重度疼痛的时间，这也是大部分患者公认的最重要的终点。基于总分为11分的经确证的简易疼痛量表，唑来膦酸组首次出现评分大于4分的中位时间为64天，而狄诺塞麦组为88天，提示这种研究中新药可将风险降低23% (P = 0.009)。

唑来膦酸组和狄诺塞麦组分别有27.3%和10.4%的患者出现了与药物治疗相关的流感样急性期反应。唑来膦酸组和狄诺塞麦组分别有8.5%和4.9%的患者出现了与肾毒性相关的不良事件。唑来膦酸组和狄诺塞麦组分别有1.5%和0.2%的患者出现了重度肾毒性。

唑来膦酸组和狄诺塞麦组分别有1.4%和2.0%的患者出现了颌骨坏死(ONJ)，差异无统计学意义。80%以上的ONJ病例都与拔牙、口腔卫生差或使用了牙科材料有关。

美国印第安纳大学医学教授Theresa Guise博士评论道，在此之前并不清楚ONJ是否为只有双膦酸盐类药物治疗才会导致的不良事件。该试验数据表明，ONJ是与骨吸收抑制剂相关的较为普遍的副反应。

Stopeck博士指出，有意思的是，狄诺塞麦治疗组的部分ONJ病例病情是可逆的。她推测，这可能是由于单克隆抗体作用于骨骼的活性的持续时间有限，而双膦酸盐类药物对骨骼的影响则可持续数年之久。

Stopeck博士表示，从理论上讲，抑制RANKL应该能阻碍乳腺癌的进展，因此将来的研究可在早期乳腺癌患者中评价狄诺塞麦作为辅助治疗药物的疗效。

当被问及如果狄诺塞麦获准上市用于骨转移的治疗，你将在临床实践中如何使用该药时，Stopeck博士回答：“只要药价不是太高，我将立即把该药应用于临床，因为其疗效佳，副作用小，皮下注射也更简便，并且还无需监测患者的血清肌酐水平。”

今年10月，美国食品药品管理局驳回了安进(Amgen)公司提交的狄诺塞麦上市申请，要求其提供更多的信息。安进公司的发言人在采访中表示，基于以上来自乳腺癌试验的最新数据，另一项以各种实体器官癌或多发性骨髓瘤患者为研究对象的III 期试验的结果，还有一项在前列腺癌男性患者中开展的III 期试验的结果，安进公司计划于2010年再次向FDA提交申请，并同时向欧盟提交上市申请。III 期试验的结果计划于2010年第1个季度发表。这3项试验共纳入约6,000例癌症患者。

Stopeck博士任安进公司和诺华公司的顾问，也是诺华公司的讲演团成员。诺华公司是唑来膦酸产品的生产商。