【摘要】 
目的 观察盐酸羟考酮控释片（奥施康定）治疗中重度癌痛的疗效。方法 选择52例中重度癌痛患者进行治疗，观察起效时间、治疗效果以及不良反应。结果 盐酸羟考酮控释片治疗中重度癌痛起效快，平均起效时间为37 min（25~65 min），平均镇痛时间为10.8 h（8~14 h）。镇痛效果明显，总缓解率为96.2%。不良反应有便秘、恶心、呕吐、头晕、嗜睡、多汗和一过性排尿困难。结论 盐酸羟考酮控释片可以安全用于中重度癌痛患者的止痛治疗。

【关键词】  羟考酮控释片；癌性疼痛；止痛治疗

 Clinical observation of oxycodone hydrochloride controlled-release tablets   in treatment of moderate and severe cancer pain
［Abstract］  Objective  To observe the efficacy of oxycodone hydrochloride controlled-release tablets on moderate and severe cancer pain.Methods  52 patients with moderate and severe cancer pain were selected.The patients were asked to record the attacks of pain and any side effects of the treatment.Results  The mean time for onset of analgesic effect was 37 min（25~65 min） and mean duration of analgesic effect was 10.8 h（8~14 h）.The total effective rate was 96.2%.The common side effects were constipation,nausea,vomiting,sweaty,sleepy,and dizziness.Conclusion   Oxycodone hydrochloride controlled-release tablets for patients with moderate and severe cancer pain is effective and safe.

［Key words］  oxycodone hydrochloride controlled-release tablets；cancer pain；pain management

世界卫生组织（World Health Organization，WHO）1979年为疼痛所下的定义为“疼痛是组织损伤或潜在组织损伤所引起的不愉快感觉和情感体验”［1］。疼痛是癌症患者最常见的伴随症状，约80%的患者伴有难以忍受的疼痛。同时疼痛也是影响患者生存质量的主要原因［2］。有效的止痛治疗对中晚期癌症患者非常重要［3］。羟考酮为纯阿片受体激动剂，对脑和脊髓的阿片受体具有亲和力，其镇痛强度为吗啡的1.5~2倍，适合用于中重度癌痛患者的疼痛治疗［4,5］。本研究探讨盐酸羟考酮控释片在中重度癌痛患者疼痛治疗中的疗效。

1  资料与方法

1.1  一般资料  选取病理确诊的中重度癌痛患者（NRS评分4~10分），无重要并发症及肝肾功能障碍，能合作评价疼痛情况。所有病例在给药前4 h均未服用其他镇痛药物。

1.1.1  病例选择  本研究选择中重度癌痛患者52例，其中男32例，女20例。年龄31~77岁，平均58.3岁。

1.1.2  原发肿瘤部位  肺癌14例（26.9%），肝癌8例（15.4%），食管癌8例（15.4%），胰腺癌6例（11.5%），乳腺癌6例（11.5%），胃癌5例（9.6%），头颈部肿瘤3例（5.9%），肾癌2例（3.8%），其中有骨转移18例（34.6%）。所有病例均接受手术治疗及放疗或化疗。

1.1.3  疼痛性质  骨痛28例（53.8%），内脏痛33例（63.4%），软组织痛27例（51.9%）和神经痛7例（13.5%）。其中37例（71.2%）有两种以上复合疼痛。

1.1.4  疼痛强度  中度疼痛9例（17.3%），重度疼痛43例（82.7%）。

1.1.5  疼痛治疗史  使用过非甾体类镇痛药34例（65.4%），使用过阿片类镇痛药15例（28.8%），未用镇痛药3例（5.8%）。

1.2  药物  观察药物为北京萌蒂制药有限公司生产的奥施康定（盐酸羟考酮控释片），每粒10 mg。

1.3  治疗方法  所有患者均为首次服用奥施康定，整片吞服，初始剂量为10 mg/12 h，观察起效时间、镇痛持续时间，用药过程中有爆发痛时给予口服吗啡即释剂控制。根据疼痛控制情况调整剂量（剂量滴定），每次增加剂量在原有剂量的基础上增加25%~50%，直到最佳治疗效果为止。剂量滴定达稳态指持续48 h NRS≤3，12 h服药一次，其间不需服用其他止痛药，辅助用药的剂量无需增加，未出现不能耐受的不良反应。

1.4  镇痛效果评价

1.4.1  平均镇痛起效时间  根据镇痛起效时间（首次用药后至疼痛达到部分缓解的时间）的观察结果计算平均镇痛起效时间。

1.4.2  平均镇痛时间  根据镇痛时间（疼痛达到部分缓解至下一次疼痛明显的时间）的观察结果计算平均镇痛时间。

1.4.3  疼痛程度评估［3］  采用0~10数字评分法（NRS）：0为无痛；1~3为轻度疼痛；4~7为中度疼痛；>7为重度疼痛； 10为极度疼痛。分别于服药前、服药后第1、3、7、14天记录患者的疼痛情况。

1.4.4  疼痛缓解情况［6］  于治疗第14天由医生评估患者疼痛的缓解情况。0度：未缓解（疼痛未减轻）；1度：轻度缓解（疼痛减轻约为1/4）；2度：中度缓解（疼痛减轻约为1/2）；3度：明显缓解（疼痛减轻约为3/4以上）；4度：完全缓解（疼痛消失）。总缓解率=（中度缓解+明显缓解+完全缓解）/全部病例。

1.5  不良反应  观察治疗期间出现的不良反应，并根据情况使用辅助用药。

1.6  统计学处理  应用SPSS 11.0软件对全部资料进行统计学处理，治疗前后疼痛程度及缓解情况分析用t检验，P＜0.05表示有统计学差异。

2  结果

2.1  镇痛药物剂量  本组中药物最大剂量80 mg/12 h，最小剂量10 mg/12 h。日平均剂量42.7 mg。

2.2  起效时间  平均镇痛起效时间37 min（25~65 min），平均镇痛持续时间10.8 h（8~14 h）。

2.3  疼痛程度  不同性别、年龄、癌症种类患者的疼痛差异无显著性（P>0.05）。

用药后患者疼痛明显减轻，治疗前和治疗后疼痛差异有显著性（P＜0.05），见表1。 表1  用药前后疼痛程度变化 注：与用药前相比，*P＜0.05

2.4  疼痛缓解度  多数患者用药后疼痛明显缓解，本研究中没有无效病例，见表2。表2  治疗14 d患者疼痛缓解状况

2.5  不良反应  不良反应主要是便秘，其次为恶心、呕吐、嗜睡、多汗、一过性排尿困难等。本研究中无因严重不良反应停药的病例。见表3。表3  患者不良反应情况

3  讨论

奥施康定是羟考酮的最新剂型，它采用先进的Acro Contin控释技术，38%即释，62%缓释，生物利用度为60%~90%，其独特的双相吸收模式使其具有快速起效、持续强效镇痛的特点。多数患者服药后1 h内起效，持续镇痛达12 h［7］。其代谢产物主要经肾脏排泄，镇痛无封顶效应。本组观察显示盐酸羟考酮控释片平均镇痛起效时间为37 min（25~65 min），平均镇痛持续时间10.8 h（8~14 h）。本组中镇痛药物最大剂量80 mg/12 h，最小剂量10 mg/12 h。日平均剂量42.7 mg。用药前后疼痛程度有很大改善，本组中总缓解率96.2%，与国内研究报道接近［8］。研究资料证明［9］，奥施康定在临床推荐剂量下使用，不会出现身体依赖，对人产生基因毒性的危险性较低。

爆发性疼痛（Breakthrough pain，BTP）是指在用阿片类药物治疗的癌痛患者在稳定的疼痛形成的基础上所出现的短暂而剧烈的疼痛。出现爆发痛时应用吗啡即释剂控制，及时调整药物剂量，达到最佳的治疗效果。本组中治疗期间爆发痛发生率较高，达到稳态剂量后爆发痛明显降低（BTP<2~3次/d），奥施康定可以明显改善患者的疼痛情况。

盐酸羟考酮控释片的不良反应主要有便秘、恶心、呕吐、头晕、嗜睡、多汗、一过性排尿困难等，其便秘的发生率低于吗啡［10］。本组病例中以便秘最多见，发生率44.2%，略高于国外研究［11］，可能因为患者既往有习惯性便秘史，长期卧床、食用纤维素量少等因素有关。发生便秘的患者通过对症处理后可明显缓解。5例用吗啡控释片因严重便秘的患者，改用盐酸羟考酮控释片后便秘得到改善。在长时间的维持治疗时，许多不良反应的发生率随用药时间延长有降低或消失的趋势［12］。本研究中没有因不良反应停药的病例。

癌痛治疗中可发生阿片药耐受，是长时间应用阿片类药物的不良反应。耐受是机体对长期用药产生的适应性反应，导致药理作用减低，增加药物剂量或缩短给药时间仍能维持治疗效果［13］。有的患者可能因基因突变导致迅速对吗啡耐受，临床上表现为患者对阿片药物的需求量迅速增加以达到相同的止痛效果。对产生耐受性的患者采用更换所用的阿片类药物（阿片轮换）可减少药物剂量，以达到降低不良反应和提高止痛效应的双重作用［14］。还可以交替使用不同类型的镇痛药以及综合应用辅助药加强镇痛效果来解决耐受性问题。通过本组观察，盐酸羟考酮控释片奥施康定为癌痛治疗中阿片轮换提供了新选择。

综上所述，盐酸羟考酮控释片奥施康定具有起效时间快、镇痛效果好、镇痛持续时间长、不良反应轻微等优点，可以用于治疗中重度癌痛。有关癌痛治疗中其他问题有待我们进一步研究解决。