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男性勃起功能障碍（Etictile Dysfunction，ED）指阴茎持续3个月以上不能勃起和/或不能维持勃起，以达到满意的性生活。该障碍是男性的常见病。多发病，在4O岁～7O岁的男性中发病率高达52％，全球约有数亿男性患不同程度的ED。
男性动起功能障碍依据病因可分为：
（1）心理性勃起功能障碍，由精神紧张、焦虑、抑郁、害怕、感情和经验等精神因素所致，其比率为39％；
（2）器质性勃起功能障碍，由血管、神经、内分泌和药物因素引起，比率为15.8％；
（3）混合性勃起功能障碍，为心理性与器质性共同导致，比率最大，约为45.2%。
1 治疗男性勃起功能障碍药物的进展
1.1 正常勃起功能的调节
男性勃起是在视、听、触、闻的刺激下，神经发出冲动，通过心理、生理、生化作用，由机体分泌激素、神经介质、血管活性物质及阴茎海绵体内多种因子协同作用的结果。其中一氧化氮（NO）是重要的活性物质，正常人通过刺激使阴茎海绵体内释放NO，后者可激活鸟苷酸环化酶，使三磷酸鸟苷（GPT）转化为环鸟苷酸（cGMP），升高阴茎内cGMP水平，成为第二信使，促进海绵体平滑肌舒张，减少cGMP降解，增加海绵体动脉最大血流速度和平均血流速度，增加血流量，促进阴茎勃起；此外，前列腺素（PEG1）和血管活性肽（VIP）激活腺苷酸环化酶，使APT转化为环腺苷酸（cAMP），同样发挥第二信使作用，促使阴茎海绵体平滑肌舒张，减少静脉回流，促进阴茎勃起。同时，NO和PEG1均可影响K+ 、Ca2+的变化，导致阴茎勃起。男性勃起功能障碍主要是缘于阴茎海绵体平滑肌的收缩和舒的生理过程异常。
上述参与勃起的过程中，任何环节上的障碍或缺陷均可导致勃起功能障碍。
1.2 治疗男性勃起功能障碍药物的进展与分类
ED的药物治疗源于20世纪80年代，随着人类科学和生活质量的需求其发展迅速、有效的药品不断上市，由周围启动型药物到中枢肩动型，由中枢促进型到周围促进型，直至美国辉瑞制药公司开发的西地那非，为无创治疗男性勃起功能障碍开辟了一种新方法；也成为药物功能从疗病祛疾拓宽到借以提高人大的生命质量的代表。治疗男性勃起功能障碍药物的分类情况见表1。表1 治疗男性勃起功能障碍药物的分类
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作用类型 代表药物 作用机制
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中枢启动型 阿扑吗啡 作用下丘脑性活动中枢，激动多胺D2受体.启动勃起功能
周围启动型 前列腺素 作用外周神经系统，启动阴茎勃起
中枢促进型 睾酮（睾丸素） 改善中枢神经内环境，激活雌激素受体，促进勃起功能
十一烷酸睾酮（安雄） 激活雄激素受体，促进勃起功能
周围促进型 酚妥拉明 抑制肾上腺素受体，改善局部或周围神经系统的内环境。促进阴茎勃起
育亨宾 阻断突触前的α2受体，减少阴茎静脉血液回流，
利于充血勃起
西地那非 释放一氧化氮，活化鸟苷酸环化酶，使GPT转化为环鸟苷酸，增
加海绵体动脉的最大血流
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2 治疗男性勃起功能障碍药物的临床评价
2.1 酚妥拉明（Phentolamine）
酚妥拉明通过抑制肾上腺素受体和去甲肾上腺素作用，对抗血浆中儿茶酚胺效应，促使血管扩张，外周阻力下降，导致阴茎海绵体平滑肌舒张，进而使阴茎动起。国外报道，巴西、墨西哥等国家对数千例勃起功能障碍患者应用本品，每次40mg～60mg，于性交前30分钟口服，有效率为40％～60％。国内报道，由北京、上海进行的1项多中心临床研究，勃起功能障碍患者口服本品每次40mg，1次/天，于性交前30分钟口服，效果正待统计。
2.2 西地那非（Sildenafil，Viagra）
原为美国辉瑞制药公司开发的治疗心绞痛的新药，临床研究发现其扩冠作用的疗效低，但其副作用却能促发阴茎勃起，故转向对勃起功能的研究。1997年3月，经FDA批准作为治疗勃起功能障碍的处方药。
西地那非能增强阴茎勃起的生理反应，通过抑制磷酸二酯酶5（PDE5），刺激使阴茎海绵体内释放NO，NO活化鸟苷酸环化酶，使GPT转化为cGMP，并减少cGMP降解，增加海绵体动脉的最大血流速度和平均血流速度，增加血流量，促使阴茎勃起。因其对离体阴茎海绵体无直接舒张作用，故对无性刺激者无效。
国外报道，将1218例阴茎勃起功能障碍的患者随机分成2组，试验组777例，口服西地那非，1次/天，每次25mg～100mg，于性交前1小时服用，连续14天～28天；对照组444例，口服安慰剂，疗程同上。结果试验组有效544例，有效率为70%；安慰剂组有效93例，有效率为21%。
另对12例非器质原因阴茎勃起功能障碍的患者进行双盲、对照、交及临床研究，在分别给予西地那非10mg、25mg、50mg或安慰剂并采用刺激后，以阴茎勃起测定仪记录勃起状态及硬度，维持在基线以上80％的时间，3个剂量组分别为3.5、8.0、11.2分钟，安慰剂组为1.3分钟。另每日单独口服西地那非25mg或安慰剂，连续7天，并记录勃起活动，结果给药组10例改善，安慰剂组仅2例改善。
欧洲多中。已研究组对351例原因不明的勃起功能障碍患者分别口服本品10、25、50mg或安慰剂，连续28大，结果各级的功能改善率分别为65%、79%和88%，而安慰剂组为39%。
另1项双盲、对照的临床研究显示， 3000例勃起功能障碍患者口服本品25、50、100mg或安慰剂，连续6个月，结果有效率分别为63%、74％、82％或24％（P＜0.01）；大多数患者口服后30分钟起效，作用维持4小时，部分患者可维持至第2天。
西地那非对继发性糖尿病所致的勃起功能障碍者亦有效。268例糖尿病并发勃起功能障碍者，口服本品，服用50mg～100mg后阴茎勃起功能较安慰剂有明显改善，21例胰岛素依赖型和非依赖型患者，口服每次25mg或50mg，连续10天，勃起功能改善明显，较安慰剂组有明显差异。
国内报道，由北京医科大学附属医院等7个临床单位进行的多中心、双盲、Ⅱ期临床试验表明，614例器质性、功能性或复合性阴茎劲起功能障碍患者口服西地那非，治疗总有效率为81％，其中对心理性阴茎勃起功能障碍患者的有效率为81%，器质性为84％，复合性为79％。
2.3 育亨宾（Yohimbine，Aphrodine）
育亨宾是从育亨宾树皮中提取的吲哚生物碱，其作用主要是中枢效应，能选择性地阻断突触前的α2受体，它减少阴茎静脉血液回流，利于充血勃起。少量应用时，可使会阴部肿胀，刺激脊髓勃起中枢而使性功能亢进，从而增加阴茎勃起频率和勃起时间。药动学研究表明，育亨宾的血浆半衰期只有35分钟，但效果最明显的时间可在5天至2周内，是近年来用于治疗勃起功能障碍的一线药物。
国内报道，200例勃起功能障碍患者应用有亨宾（安慰乐得），口服，3次/天，每次5.4mg，连续10周。有效率为50%～86%，治愈率22%～73%。主要不良反应为中枢性胃肠症状，一般能耐受。
2.4 阿扑吗啡（Apomorphine）
阿扑吗啡是吗啡的衍生物，为多巴胺D2受体激动剂，主要作用于下丘脑性活动中枢，扩大性刺激的效应，引起骨盆动脉扩张，启动或调节勃起功能。
国外报道， 520例男性勃起功能障碍患者随机分成4组，采用不同剂量，分别口服本品2、4、5、6mg，均与安慰剂交叉，主要评价终点是患者勃起后完成性生活的次数、性生活的成功率，结果4组的有效率分别为44%、58%、53%和61% ；而对应安慰剂组的有效率分别为38％、37％、29％和29％。
另据报道，977例男性动起功能障碍患者（其中并发高血压者236例）也随机分成4组，分别口服本品2、4、5、6mg，均与安慰剂交叉，勃起后完戍性生活的成功率4组分别为42％、51%、46%和63％；而对应安慰剂组的有效率分别为32%、28％、30%和33%。4种剂量用药后勃起的平均时间为12分钟～17分钟。
3 治疗男性勃起功能障碍药物的研究现状
西地那非上市后疗效的确切与市场效应的成功，更激发制药公司研制新药与新剂型的积极性，在药物的作用类型上，加大了对中枢和外周启动型、中枢和外周促进型药物筛选，尤其是对高选择性磷酸二酯酶5型（PDE5）抑制剂的研究力度；此外，对各种药物的剂型和给药方法（舌下、鼻腔、直肠给药）也在投入精力改进，相信不久的将来，会有更多的药品上市。
3.1 酚妥拉明（Phentolamine）
由美国先灵-葆雅公司研制的酚妥拉明的口服给药制剂（Vasomax）已在南美、中美国家上市，也在美国、英国提出申请，最近报道的2项疗程研究结果表明，其作用快于西地那非，但有效率偏低。
3.2 选择性磷酸二酯酶5型（PDE5）抑制剂
目前，美国正在进行高选择性磷酸二酯酶5型（PDE5）抑制剂的研究，其目的以减少西地那非治疗勃起功能障碍后的不良反应为目的，只选择性抑制PDE5，而不对其他PDE作用，特别是不抑制PDE6。其化合物代号为IC351，已进行Ⅰ期临床试验，对44例勃起功能障碍患者的初步研究结果表明，具有增强阴茎勃起的作用，有效率在85％以上。
3.3 阿扑吗啡
由武田-雅培公司研制的阿扑吗啡的舌下给药制剂（Uprima）正在美国提出申请，最近报道的2项Ⅲ期临床研究结果表明，其作用快，起效快于西地那非口服给药，但其所致恶心的不良反应比率也较高。
由Nastech公司研制的阿扑吗啡的鼻用制剂正在美国提出申请，最近报道正在进行Ⅰ期临床研究，对24例勃起功能障碍患者的研究结果表明，其鼻用配方可在低于舌下给药的剂量下，达到所期望的治疗效果，同时不良反应较低，而且比口服或舌下给药更快地发挥作用。 | 
