喷司他丁(pentostatin,商品名Nipent�R)美国FDA正式批准了上市

美国FDA正式批准了注射用喷司他丁(pentostatin,商品名Nipent�R)上市。喷司他丁是拟嘌呤类的抗肿瘤药，Nipent�R为其注射用粉针制剂，主要用于干细胞白血病(hairy cell leukemia,HCL)等的治疗［1］。结构式如下：
1　药理作用

喷司他丁是拟嘌呤类的抗代谢药，其抗肿瘤作用是通过抑制体内的腺苷脱氨酶(ADA)来实现的。ADA催化细胞内的腺苷和脱氧腺苷进行不可逆的脱氨基，从而控制细胞内的腺苷水平。喷司他丁抑制了ADA的活性，结果使细胞内脱氧腺苷和5′-三磷酸脱氧腺苷(dATP)大量积累，而dATP的积累将最终导致细胞的死亡，这一过程可能与DNA或RNA的合成受到抑制有关。据报道，单一剂量的喷司他丁对ADA具有1周以上的抑制作用［1］。

2　药代动力学特性

静脉注射后，喷司他丁迅速分布于机体组织，平均稳态分布容积为20.1L.m-2，分布相(α相)大约为30～85min。喷司他丁主要由肾脏排泄，24h内约有50%～96%的药物以原型由尿中排出。原型药物的终末相半衰期为3～15h，静注喷司他丁250μg.kg-1，连续4～5d后，血浆浓度范围为12～36nmol.L-1［1～2］。

3　临床用途

3.1　干细胞白血病(hairy cell leukemia,HCL)　这是FDA指定的适应症。HCL是一种不常见的慢性淋巴组织增生症，多见于40～60岁的男性，曾用α干扰素或脾切除术予以治疗。喷司他丁对HCL有良好的疗效，其中完全有效率为60%，部分有效率为84%～90%。同时喷司他丁还成功地应用于那些α干扰素非应答的患者，补救率为74%～86%［3］。
3.2　慢性淋巴细胞白血病(chromic lymphocytic leukemia,CLL)　尽管喷司他丁对CLL有一定的疗效，但一般被用作二线药物，主要用于复发的Ⅲ，Ⅳ期的CLL患者［2］。
3.3　蕈样霉菌病(mycosis fungoides)　一项二期临床实验表明，喷司他丁合用α2a干扰素对重度顽固蕈样霉菌病/红皮病有效。全部41名患者第1～3天静注喷司他丁4mg.m-2.d-1，同时肌注干扰素1×107u.m-2连续22d，第23～26天肌注干扰素5×107u.m-2，结果总有效率为41%［4］。

4　用法与用量

喷司他丁可以用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液配制，溶液浓度应≥0.05mg.ml-1，最大为2mg.ml-1。建议HCL患者用量为4mg.m-2，隔周1次。肾衰患者的剂量应根据肌酐清除率调整，如出现严重的皮疹、感染、神经中毒的迹象应减少剂量或停药。静注喷司他丁之前，建议先给予患者5%的葡萄糖溶液500～1000ml进行水化。化疗之后，再给予患者5%的葡萄糖溶液或等量其它液体500ml［1］。

5　不良反应

像其它一些抗肿瘤药物一样喷司他丁有许多不良反应，对血液、心血管、中枢神经系统、泌尿生殖系统等有着不良的影响。可引起骨髓抑制、心率失常、恶心、呕吐、腹泻、肝功能异常以及角结膜炎、皮疹等不良反应。剂量大于4mg.m-2时，还可能会出现嗜睡、昏迷、癫痫发作、血尿、BUN升高、血肌酐升高等症，甚至出现急性肾功能衰竭。

6　药物相互作用

喷司他丁与其它抗肿瘤药物联合应用时可能会产生严重的毒副作用。与两性霉素B联用可产生肾毒性、低血压、支气管痉挛，与环磷酰胺合用产生心脏毒性，而与氟达拉滨合用可能会产生肺毒性。当喷司他丁与阿糖腺苷联用时将同时增强两药的不良反应。

7　规格与贮存

本品为注射用粉针，每安瓿含喷司他丁10mg，供静脉注射，其中主要非活性成分是甘露醇。本品应贮存于2℃～8℃，由于不含防腐剂，本品一经配制后应于8h内用完。

参考文献

1　Product Information:Nipent�RPpentostatin.Morris Plains:Parke-Davis,1994.
2　Brogden RN, Sorkin EM. Pentostatin:a review of its pharmacodynamic properties,and therapeutic potential in lymphoproliferative disorders.Drugs,1993,46:652.
3　Ho AD,Thaler J,Mandelli F,et al.Response to pentostatin in hairy-cell leukemia refractory to interferon-alpha.J Clin Oncol,1989,7:1533.
4　Foss FM,Ihde DC,Breneman DL,et al.Phase Ⅱ study of pentostatin and intermittent high-dose recombinant interferon alfa-2a in advanced mycosis fungoides/sezary syndrome.J Clin Oncol,1992,10:1907.

ペントスタチン（代謝拮抗剤）商品名（製造・販売会社）

コホリン（化学及血清療法研究所、日本化薬）
フルダラビンやメルカプトプリンと同じプリン代謝拮抗剤で、DNA合成に関与している酵素の働きを阻害することで、抗がん作用を発揮します。

多くのリンパ系腫瘍に有効性が認められていますが、特にヘアリーセル白血病に対して高い効果を発揮するとされています。

適応となるがん
成人T細胞白血病リンパ腫、ヘアリーセル白血病

主な副作用
腎不全や重度の腎障害、骨髄抑制による感染症や出血傾向、貧血などに注意が必要です。一般的な副作用としては、吐き気・嘔吐、食欲不振などの消化器症状がみられるほか、肝障害、倦怠感なども多いとされています。

使用上の注意点
アルキル化剤シクロホスファミドやイホスファミドとの併用で錯乱や呼吸困難があらわれることがあります。本剤は正常細胞を傷害して重篤な副作用を引き起こすことがあります。副作用は使用後数ヶ月～数年もしてから生じることもあるとされており、医療機関での慎重な使用が必要とされています。