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吡美莫司乳膏治疗面部脂溢性皮炎疗效观察

2010-11-23 09:38:41 作者：新特药房来源：互联网浏览次数：155 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 【摘要】目的：评价吡美莫司乳膏（爱宁达）治疗面部脂溢性皮炎的有效性和安全性。方法：应用1％吡美莫司软膏治疗面部脂溢性皮炎患者58例，每天2次，疗程4周，于治疗前及治疗后的第1、2、4周各随诊一次，对 ...

【摘要】目的：评价吡美莫司乳膏（爱宁达）治疗面部脂溢性皮炎的有效性和安全性。方法：应用1％吡美莫司软膏治疗面部脂溢性皮炎患者58例，每天2次，疗程4周，于治疗前及治疗后的第1、2、4周各随诊一次，对临床疗效、不良反应、患者及医生的评估进行总结，并于疗程结束后对所有患者进行了2～4周的电话随访。结果：吡美莫司乳膏可以迅速缓解面部脂溢性皮炎的临床症状，由治疗前的(11.17±2.63)分下降至治疗1周后的(6.39±1.8 3)分，2周后的(5.67±1.8 5)分，4周后的(4.O0±1.61)分，近期临床效果满意，不良反应发生率低。电话随访结果示复发者主要为症状未完全缓解的间断用药者。结论：吡美莫司乳膏用于治疗面部脂溢性皮炎疗效明显，安全性高。

    1％吡美莫司乳膏(商品名，爱宁达)为大环内酯类抗生素子囊霉素衍生物，是一种新型的非激素类抗炎药物，并有免疫调节作用。已有较多文献报道其在治疗特应性皮炎上有特效，Crutchfield等采用其治疗面部脂溢性皮炎效果也较好。2008年7～12月，我们采用1％吡美莫司乳膏治疗58例面部脂溢性皮炎患者，并对其疗效和安全性进行了评价，现报道如下。

    1资料和方法

    1.1病例选择：入选标准：①符合面部脂溢性皮炎的诊断标准；②治疗期间能够按照试验要求用药；⑧告知患者治疗期间可能发生的不良反应，并签知情同意书。排除标准：①面部合并其他可能干扰结果评估的皮肤病，如痤疮、扁平疣等；②妊娠或哺乳期妇女；③试验前1个月内接受任何脂溢性皮炎治疗者，包括外用糖皮质激素或其他影响评估的药物；④有免疫抑制疾病者；⑤有严重的心脑血管及肝肾疾病者；⑥对试验药物成分过敏者等。

    1.2临床资料及症状评价指标：58例面部脂溢性皮炎患者，其中男37例，女21例，年龄17～62岁，平均年龄(29.95±9.29)岁，病程4个月～3.3年，平均为(1.28±0.75)年。临床评分标准参阅文献，患者临床症状和体征以皮损面积的大小、红斑、脱屑、脂溢和瘙痒的程度进行评价。根据4级评分法评分，评分标准：无：0分，轻：1分，中：2分，重：3分，并记录总分；各种症状分值可计0.5分。患者入组时评分为基线，第1、2、4周复诊时再分别记录各症状评分及总分。

    1.3治疗方法：本试验为随机开放、自身对照临床研究。研究用药为1％吡美莫司乳膏(规格：10克/支)，皮损部位外用2次/天，疗程4周。嘱患者尽可能每天在同一时间用药，治疗期间除出现严重不良反应外勿自行停用，发生严重不良反应时请立即到医院就诊。

    1.4疗效判断及有效性评价：疗效指数=(治疗前总评分-治疗后总评分)/治疗前总评分×100％。基本治愈：疗效指数为75％～100％；显效：疗效指数为5O％～74％；有效：疗效指数为20％～49％；无效：疗效指数<20％。显效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100％。有效性评价：由研究者和患者于治疗前、治疗后第1、2、4周分别对各项症状观察指标进行评估，评估后取两者评分的均值作为最终的评分。

    1.5安全性评价：用药后每次随访或就诊时询问并记录患者可能出现的不良反应及程度，程度分无、轻、中、重4级，详细记录不良反应表现症状、发生时间、药物相关性(无关、可能无关、可能相关、相关)、采取的措施及转归等。

    1.6统计学分析：采用spssl3.0统计软件建立各症状评分资料库并进行统计学分析。评分用x±S)表示。采用重复测量设计方差分析评价吡美莫司乳膏在不同时间水平的有效性。

    2结果

    2.1疗效评价：所有患者均完成了本试验，入组时，患者症状总评分平均为(11.17±2.63) 分；斑片直径评分平均为(2.53±0.63)分；所有患者均伴有红斑和脂溢，红斑症状评分平均为(2.53±0.69)分，脂溢症状评分为(2.34±0.64)分；44例伴有脱屑，脱屑症状评分平均为(1.99±1.25)分，53例伴有不同程度的瘙痒，瘙痒症状评分为(1.78±0.83)分。治疗后所有症状评分在用药1、2、4周后均较用药前降低(P<0.01)，随着治疗时间的延长，皮损逐渐消退(平均秩次从治疗前到治疗4周后呈减小趋势)，其中用药l周后各症状改善情况最为显著，用药后的3个时间点相比各症状评分也存在明显差异(P<0.01)，症状中除脱屑和脂溢在用药2周后与用药1周后相比无差异外(P>0.05)，其他症状评分在4个不同时间段间差异均有显著性意义。用药后不同时间水平各症状评分见表1（略）。

    经Kruskal-Wallis H检验示三个时间点间疗效存在显著差异(x2=53.38，P<0.O01)。

    2.2安全性评估：复诊时共有2例患者在用药1～3天出现皮肤烧灼感及轻度的皮肤瘙痒，6例在用药1～2周内出现轻度的脱屑，均未予特殊处理，这些症状在用药4～14后逐渐减轻，不良反应发生率为13.8％。疗程结束后2～4周电话随访结果中，有1O例失访，坚持用药至症状完全消退的有11例，显著改善的有22例，4周后间断用药的复发患者有15例(症状较4周治疗期间加重)。

    3讨论

    脂溢性皮炎是一种常见的不明原因的在皮脂溢出基础上的慢性、炎症性皮肤病，发生于面部时常累及眉弓、眼睑缘、鼻唇沟等区域，表现为红斑、油腻性的鳞屑，部分患者同时还伴有不同程度的脂溢和瘙痒。其治疗以往常外用糖皮质激素，该类药物虽然能有效减轻临床症状，但容易在短期内复发，长期运用于面部还会引起毛细血管扩张、色素沉着及皮肤萎缩等不良反应。

    近年来，国外研究显示局部运用免疫调节剂-吡美莫司，能有效安全地控制面部脂溢性皮炎的症状和体征。以往的报道称脂溢性皮炎可能是机体对亲脂的马拉色菌的一种炎症性的免疫反应，体液免疫和细胞免疫均参与发病，而吡美莫司能通过抑制激活T细胞所需的钙依赖性神经转录蛋白来选择性地抑制T细胞的活化，阻止细胞因子和前炎症介质的释放，表现出强抗炎活性。因此，推测吡美莫司治疗脂溢性皮炎的机制为抗炎及免疫调节，不过目前还没有吡美莫司能直接参与抗真菌作用的报道，但近年有报道称他克莫司(一种与吡美莫司化学结构及作用机制相似的免疫调节剂)具有抗某些马拉色菌属的活性。另外，吡美莫司乳膏的基质成分中含有能止痒的苯甲醇，具有抑制皮肤油腻感的十六醇及保持皮肤湿润、防止干裂的甘油酯等，与他克莫司相比，吡美莫司乳膏具有更好的表皮亲和性，更低的渗透性及安全的系统吸收率，运用于面部时尚无报道称其会引起糖皮质激素类样的副作用。Rigopoulos等在1％吡美莫司霜和l7-戊酸倍他米松霜治疗脂溢性皮炎的随机开放临床试验中发现：吡美莫司和倍他米松治疗脂溢性皮炎均高度有效。倍他米松降低红斑、鳞屑及瘙痒的时效比吡美莫司快，但是降低的差异没有统计学意义。倍他米松的复发比吡美莫司更频繁，更严重，从而指出吡美莫司作为一种非皮质类固醇外用治疗，可能是治疗脂溢性皮炎更好的替代疗法。

    本研究纳入的受试对象为轻到重度的脂溢性皮炎青少年及成人，观察结果显示1％吡美莫司能有效减轻脂溢性皮炎的症状，部分患者在用药1周后临床症状就得到了明显的控制，提示它是一个可以选择的治疗方法。就安全性而言，国外资料显示其不良反应主要是灼热、刺痛等局部反应，而无明显系统不良反应，也不会导致皮肤萎缩。本次试验出现的不良反应主要表现为灼痛、瘙痒加重、个别患者出现轻度的脱屑，至于脱屑的原因尚不清楚。电话短期的随访结果示其治疗脂溢性皮炎的复发率低，复发原因主要为皮损未完全消退时患者即自行停药或间断用药。本研究还发现，在皮损完全消退后再继续巩固用药2周的患者基本未再复发，而用药4周后症状仍无改善者应视为无效，此时可酌情选用其他治疗方法。

    由于本次试验是小样本量的观察，婴儿和孕妇尚未纳入，用药时间不长，随访期限也较短，因此对于不同人群面部运用吡美莫司是否会引起严重的不良反应或痊愈后是否再出现反跳现象及药物依赖仍需要大规模的临床试验及长期的追踪调查。