英文药名: MALARONE TAB(ATOVAQUONE/PROGUANIL HCL) 中文药名: 阿托喹酮/盐酸氯胍混合片 生产厂家: 葛兰素史克公司 药品介绍 美国FDA同意将阿托喹酮和氯胍的混合制剂Malarone用于急性无并发症的恶性疟预防和治疗 批准日期：2016年7月  公司：葛兰素史克 MALARONE（阿托伐醌和盐酸氯胍 atovaquone and proguanil hydrochloride）片剂 供口服使用 MALARONE（阿托伐醌和盐酸氯胍 atovaquone and proguanil hydrochloride）儿科片 供口服使用 最初美国批准：2000 描述 马拉隆（阿托伐醌和氯胍盐酸盐）片剂（成人强度）和马拉隆（阿托瓦醌和氯胍盐酸盐）儿科片剂，用于口服施用，包含抗疟疾剂阿托伐醌和氯胍盐酸盐的固定剂量组合。 阿托伐醌的化学名称为反式-2- [4-（4-氯苯基）环己基] -3-羟基-1,4-萘二酮。阿托伐醌是黄色结晶固体，其几乎不溶于水。它具有366.84的分子量和分子式C22H19ClO3。该化合物具有如下结构式： 盐酸氯胍的化学名称为1-（4-氯苯基）-5-异丙基双胍盐酸盐。氯胍盐酸盐是一种白色结晶固体，其是在水中微溶。它具有290.22的分子量和分子式C11H16ClN5•HCl中。该化合物具有如下结构式： 每个马拉隆平板（成人强度）含有250毫克的阿托瓦醌和100毫克的盐酸氯胍和各马拉隆儿科片剂含有62.5毫克的阿托瓦醌和25mg盐酸氯胍。在这两种片剂的非活性成分是低取代羟丙基纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，泊洛沙姆188，聚维酮K30和淀粉羟乙酸钠。片剂包衣含有羟丙基甲基纤维素，聚乙二醇400，聚乙二醇8000，氧化铁红和二氧化钛。 作用机制 马拉隆，阿托伐醌和氯胍盐酸盐的组分，干扰涉及用于核酸复制所需嘧啶的生物合成2个不同的途径。阿托伐醌是寄生虫线粒体电子传递的选择性抑制剂。氯胍盐酸盐主要发挥由代谢cycloguanil，二氢叶酸还原酶抑制剂的手段及其效果。在疟疾寄生虫的二氢叶酸还原酶的抑制会破坏脱氧胸苷酸合成。 适应症和用法 马拉隆是一种抗疟疾的表示： •恶性疟，包括在氯喹抗性已有报道领域的预防。 •治疗急性，无并发症恶性疟的。 用法用量 •马拉隆应采取与食物或饮料乳白色。 预防： •启动预防入住期间进入疟疾流行区，并继续每日在1或2天，回国后7天。 •成人：每天一成人力平板电脑。 •儿童患者：剂量根据体重（见表1）。 治疗： •成人：四成人强度的片剂作为单一的每日剂量连续3天。 •儿童患者：剂量根据体重（见表2）。 肾功能不全： •不要对重症患者肾损害预防疟疾的使用。 •请小心使用在病人严重肾功能损害的治疗疟疾。 剂型和规格 •片剂（成人强度）：250毫克的阿托瓦醌和100毫克的氯胍盐酸盐。 •儿科片剂：62.5毫克阿托伐醌和25毫克的氯胍盐酸盐。 禁忌症 •已知的严重过敏反应到阿托伐醌或盐酸氯胍或配方的任何成分。 •在严重肾功能损害（肌酐清除率<30毫升/分钟），恶性疟的预防。 警告和注意事项 •阿托伐醌的吸收可能在患者的腹泻或呕吐被减少。如果谁是呕吐的病人使用，原虫应密切监测，并利用认为是止吐药。重症患者或持续性腹泻或呕吐，可能需要备选的抗疟疗法。 •在混合恶性疟原虫和间日疟原虫感染，当患者有马拉隆单独处理间日疟原虫复发通常发生。 •在经过治疗或预防复发失败恶性疟原虫感染的情况下，患者应该用不同的血液裂殖处理。 •升高肝化验和肝炎的病例和肝功能衰竭，需要肝移植，已报告有预防性使用。 •马拉隆尚未评估脑疟疾或复杂的疟疾等重症表现的治疗。患有严重疟疾的不适合口服治疗的候选者。 不良反应 •预防：常见不良反应（4％）的成年人是腹泻，多梦，口腔溃疡，头痛;这些事件发生在接收马拉隆比活性对照受试者相似或更低的比例。在儿科患者常见的不良反应（5％）包括腹痛，头痛，咳嗽，呕吐。 •处理：常见于青少年和成年人的不良反应（5％）为腹痛，恶心，呕吐，头痛，腹泻，乏力，厌食，头晕等。在儿科患者常见的不良反应（6％）包括呕吐，瘙痒和腹泻。 药物相互作用 •与利福平或利福布丁管理是众所周知的降低阿托伐醌的浓度;不建议用马拉隆同时使用。 •氯胍可增强华法林和其他香豆素类抗凝药的抗凝作用。注意建议发起或患者抗凝剂退出马拉隆时;凝血试验应密切监测。 •四环素可降低阿托伐醌的浓度;原虫应密切监测。 特殊人群中使用 •当如氯胍被分泌到人乳给予哺乳妇女应谨慎。 •肾损害：禁忌的患者严重肾功能不全恶性疟疾预防。 修订：2016年7月 包装规格[注：以下是美国上市包装规格。需要其他的国家包装以在线咨询为准] MALARONE TAB 250MG/100MG 100  ATOVAQUONE/PROGUANIL HCL     00173-0675-01        MALARONE TAB 62.5MG/25MG 100  ATOVAQUONE/PROGUANIL HCL     00173-0676-01 MALARONE TB 250MG/100MG BPK 24  ATOVAQUONE/PROGUANIL HCL     00173-0675-02  原研药品的完整资料附件： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fc22e8d8-3bfb-4f70-a599-dd81262a4887 FDA同意将Malarone用于疟疾的预防及治疗 摘要：美国FDA同意将阿托喹酮和氯胍的混合制剂Malarone用于急性无并发症的恶性疟预防和治疗。 美国FDA同意将阿托喹酮和氯胍的混合制剂Malarone用于急性无并发症的恶性疟预防和治疗。阿托喹酮在美国市场的商品名为Mepron，用于治疗卡氏肺孢子虫肺炎。氯胍在1948年被批准用于治疗疟疾。由于应用有限，在70年代停止生产，在加拿大和一些欧洲国家仍然与其它药物合用。 Malarone在疟疾耐药地区仍然有效。疟疾是通过按蚊叮咬在人群间传染，这些按蚊存在于几乎所有热带国家，准备到热带地区旅行者应向医生咨询如何预防疟疾。 疟疾的早期症状包括发热、寒战、头痛、肌痛及不适感，如果不及时治疗将出现合并症如昏迷、肾衰、呼衰，乃至死亡。在疟疾流行区旅行期间或旅行后出现发热的患者应及早诊断并将旅行史告知医生。 在成人、儿童、部分免疫力及无免疫力的人群分别进行了Malarone的疗效观察。8个临床主动对照试验在非洲、亚洲、南美及欧洲进行，521例患者的总有效率为98.7%。 疟疾可通过预防性使用抗疟药及防止蚊虫叮咬来进行预防。在非洲的4个临床试验中，观察了Malarone对恶性疟的预防效果，在接近3个月的观察中，服用Malarone的279例患者中有2例发生疟疾，对照组297例中有92例患病。此外攻击试验显示Malarone对疟疾的早期肝脏期和血液期均有效，肝脏期是指疟原虫在血液出现及症状出现之前的阶段。 接受Malarone治疗的成人疟疾患者，副作用包括腹痛、恶心呕吐及头痛。儿童患者中主要表现为呕吐及搔痒。预防用药时的主要副作用为头痛和腹痛。 Malarone应在每天固定时间用食物或牛奶送服，如呕吐应在1小时内再次服用相同剂量。治疗成人疟疾时应连续3天每天一次服4片(每天总剂量为1g阿托喹酮和400mg氯胍)，预防时成人每天服用1片，旅行前1～2天开始服用，返回后7天停止。儿童根据体重决定剂量。Malarone由Glaxo Wellcome公司制造。