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德巴金及维生素B6联合治疗癫痫的临床观察

2011-04-08 18:37:17  作者:新特药房  来源:中国新特药网天津分站  浏览次数:210  文字大小:【】【】【
简介: [摘 要] 目的:观察德巴金的临床效果,以利于应用。方法:应用德巴金后进行临床观察(包括临床表现、脑电图、血象及肝功能)。结果:发作得到控制,脑电图有所改善,血象及肝功能改变少。结论:德巴 ...

 [摘  要] 目的:观察德巴金的临床效果,以利于应用。方法:应用德巴金后进行临床观察(包括临床表现、脑电图、血象及肝功能)。结果:发作得到控制,脑电图有所改善,血象及肝功能改变少。结论:德巴金及维生素B6联用疗效较好,副作用小,值得临床推广。

[关键词] 德巴金;维生素B6;癫痫

目前常用的抗癫痫药物有丙戊酸、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥及氨己烯酸、加巴喷丁、苯丙氨酯、拉莫三嗪,国外还报道有促皮质素及维生素B6等。目前,国内市场常用德巴金(丙戊酸钠)、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥。笔者查阅有关资料发现德巴金为多种类型癫痫的一线药,相对副作用少。维生素B6为γ氨基丁酸(GABA)形成辅酶。我们联用上述两种药物治疗各类癫痫,疗效满意,现将结果报告如下。

1  资料与方法

1.1  临床资料  2001年2月至2004年12月在我院收治的癫痫患者共62例,男36例,女26例,年龄6个月~68岁,平均24岁;病程0.5个月~20 a,平均6 a。癫痫诊断根据病史、临床表现及脑电图检查确定。癫痫发作类型及癫痫后体征(按国际抗癫痫联盟1981年癫痫发作分类方案进行分类[1])。顽固性癫痫诊断参见1996年“全国癫痫与脑电图专题研讨会”会议纪要[2]。排除中毒、代谢及肝肾等全身严重器质性疾病史,但本组病例包括脑血管病及脑囊虫病引起的癫痫,上两种病引起的癫痫除应用德巴金及维生素B6外,还同时治疗脑血管病及脑囊虫病。本次治疗前有42例使用过一线抗癫痫药物。其中,德巴金治疗13例,卡马西平治疗18例,苯妥英钠治疗8例,拉莫三嗪治疗1例,加巴喷丁治疗1例,苯妥英钠合并卡马西平治疗1例,疗效欠佳。本组病例发作次数为每天数次至2个月~3个月1次。其中,婴儿痉挛症3例,复杂部分性发作16例,复杂部分性发作合并强直性发作7例,复杂部分性发作合并强直阵挛性发作6例,顽固性癫痫1例,强直阵挛性发作5例,失神发作6例,部分性发作18例。62例患者均做头颅CT及脑电图,其中头颅CT改变为:脑积水2例,灰白质异位1例,脑发育不良3 例,蛛网膜囊肿2例,先天性5、6脑室1例,脑外伤血肿清除术后改变5例,脑穿通畸形2例,脑囊虫病3例。脑血管后遗症期12例,脑萎缩2例,脑室旁多发病灶3例,17例未见异常。脑电图有39例异常,表现为节律紊乱,慢波增多,棘波、尖波、棘慢或尖慢复合波等。

1.2  给药方法  德巴金0.25 g/d~1.5 g/d,维生素B6 30 mg/d~60 mg/d,根据年龄及病情调整剂量,原使用的抗癫痫药物逐渐停用。

1.3  观察指标及控制标准  观察指标包括:发作频率;脑电图改变;治疗前后血象、肝功能;不良反应。癫痫发作控制标准[3]:显效:发作频率减少75%以上;有效:发作频率减少51%~75%;效果差:发作减少26%~50%;无效:发作频率减少25%以下。
2  结果

2.1  发作控制情况  显效52例(84%),有效8例(13%),无效1例(1.5%),加重1例(1.5%)。其中全身性发作100%显效。1例部分性发作在用药后发作次数增多,加量后症状加重,逐渐减量并同时加用卡马西平,后单用卡马西平症状得以控制。

2.2  脑电图改变  治疗前脑电图异常的患者,治疗1个月、0.5 a,分别复查脑电图,全部背景活动有所改善,慢波、棘波、棘慢及尖慢复合波明显减少。

2.3  血象及肝功能  全部患者(除停用的1例外)治疗1个月及0.5 a分别做血象及肝功能,0.5 a后3例出现转氨酶增高,2例白细胞减少,调整药物剂量并加用肌苷、维生素B4口服后消失。

2.4  不良反应  其中15例于治疗2周内出现轻度嗜睡,继续用药后症状逐渐消失。

3  讨论

德巴金(丙戊酸钠),化学名二丙基二乙酸钠(α丙基戊酸钠)简称DPA。是一种广谱抗癫痫药。实验证明,γ氨酪酸的脑内浓度与惊厥发作有关。DPA能提高脑内γ氨酪酸浓度,抑制γ氨酪酸转氨酶是其抗惊厥作用的主要机制,通过多种机制调节神经兴奋和抑制的平衡是其明显优势,也是其广谱抗癫痫作用和治疗多种神经疾病的基础,故适用于所有的癫痫患者。法国马赛圣保罗中心的Genton医生认为:“德巴金几乎不加重任何类型癫痫发作这一特点,对癫痫患者每日的治疗是极其有用的,在应用任何一种抗癫痫药物治疗时都应该考虑到这一点。”2003年10月在葡萄牙里斯本召开的第25届国际癫痫病大会上,全世界癫痫病领域的顶尖专家一致认为,尽管在过去20年中,大量新的抗癫痫药(AEDs)不断涌现,但是经典的抗癫痫药德巴金(丙戊酸钠)仍是治疗各种癫痫的标准药物,其安全性及有效性在经过35 a以上的临床使用后得到充分证实。 国内外大量临床应用证实此药对癫痫各类发作均有效,且作用迅速,副作用小。目前,有几种假设的理论可以解释丙戊酸钠不加重癫痫发作的原因,如它有多重作用机制,这使其加重癫痫发作的可能性比作用机制单一、治疗谱更窄的药物小。对于那些难以明确癫痫类型的患者,丙戊酸钠更宜于临床使用。

维生素B6(吡哆醇)与吡哆醇化合物有相似的化学特性,可在体内转化为吡哆醛5磷酸,其作为辅酶在氨基酸的代谢中有许多作用。GABA的作用之一,为抑制性脑突触传递,它由谷氨酸脱羧形成,这个过程中吡哆醛起辅酶作用,吡哆酸缺乏时GABA降低,兴奋阈值降低,因此维生素B6的应用可起到提高兴奋阈值、辅助控制发作的作用。本组病例给予维生素B6,亦为这一目的。德巴金及维生素B6联用在本组患者中取得较好疗效,副作用小,值得临床推广。

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