2009年12月6日（麻州波士顿） - 来自两项随机分派，双盲，安慰剂控制研究结果显示，使用brivaracetam有两个不同的结论。一项研究显示，这个实验性药物，结构与左乙拉西坦相似，可以诱发局部发作癫痫。然而，由同一团队进行的另一项研究显示，主要疗效终点并未达到统计上显著差异。这些研究结果都发表在美国癫痫医学会第63届科学座谈会议上。

主要作者小岩城阿肯色癫痫计画的维克托比同医师向Medscape神经学表示，这些研究结果让研究者们摸不着头绪，我个人则是感到震惊。他说，一开始研究结果是这么地有潜力，且这是我共事过最好的药物。我想这个药物将顺利通过这些评估。

Brivaracetam是一种突触囊泡蛋白2A条接合子，属于racetam衍生物，具有抗癫痫药物性质。比利时联合化学制药是左乙拉西坦（拉西坦）的制造厂商，他们研发这个药物。

研究者们进行了两项前瞻性，多中心研究，一项在北美，澳洲，与拉丁美洲进行，另一项则在欧洲与亚洲进行。

每个研究收纳将近400位罹患对治疗反应不佳局部发作型癫痫患者。研究者们随机分派大约100位病患到每项研究的分支。在美国进行研究的病患接受安慰剂或每天两次的brivaracetam 20,50或100毫克。病患在这两项研究中都接受治疗达12周。

受试者们年龄介于16〜70岁。在接受筛选前，3个月内至少发生2次局部发作性癫痫。在前瞻性8周的试验前阶段，受试者们发作超过8次以上，且同时并用1或是2种抗癫痫药物。研究者们限制20％的病患使用左乙拉西坦。

比同医师与其团队报告在美国进行的研究主要试验终点都达到统计上显著差异。他们观察到，相较于安慰剂，接受50毫克剂量组的病患，每周发生局部癫痫的频率显著下降。然而，他们也看到5毫克剂量组癫痫频率上升。

在欧洲进行的研究中，研究者们报告癫痫下降率并未达统计上显著差异。
表一、在美國進行的研究：相較於安慰劑，局部發作癲癇率下降。

Brivaracetam 劑量， mg	下降百分比 %	P 值
5	-0.9	.885
20	4.1	.492
50	12.8	.025

　　
　　表二、在歐洲與亞洲進行的研究：相較於安慰劑，局部發作癲癇率下降。

Brivaracetam 劑量， mg	下降百分比 %	P 值
20	6.8	.239
50	6.5	.261
100	11.7	.037 （沒有適當地控制多樣性；並未呈現其他數字）

造成这样不同结果的原因仍然不明，但是比同医师表示这可能有许多原因。有时候研究中不同的结果，并没有合乎逻辑的解释。有时候你重复进行同样的研究，却会得到不同的结果。

在这个例子中，比同医师怀疑这项研究的不同剂量可能扮演角色。在欧洲进行研究的安慰剂组中，我们也有很强的表现，那是我们没有预期到的。

在访谈中，北卡罗莱纳州罗利比利时联合化学制药公司临床计画主任志红卢医师表示，该公司正与美国食品药物管理局及欧洲医药署讨论下一步。她现在无法进一步谈论细节。

比同医师说另一项研究是可能的。

这两项研究中，次级研究终点结果比较一致。相较于安慰剂组，较高剂量brivaracetam达50％，反应比例显著较高。在美国进行的试验中，50毫克剂量组的效果最好（32.7 ％，P = 0.008）。在欧洲进行的研究中，100毫克剂量组有最好的表现（36％，P = 0.023）。
在发表这些结果会议的壁报座谈中，听众对研究者们提出了许多问题。他们大部分的问题都是为什么有这样的差异？比同医师表示，他希望在未来的研究中回答这个问题。

这项研究由比利时联合化学制药公司资助。该公司参与这项研究的设计，数据执行，收集，管理，准备以及检视壁报。

抗癫痫药物brivaracetam(商品名:RikeltaTM)为西坦类衍生物,具有广泛的抗癫痫活性和较高的安全性。研究人员证实本品可通过与突触囊泡蛋白2A(SV2A)结合而发挥抗癫痫作用。目前尚不能明确SV2A功能及其在癫痫发作中扮演的具体角色。但据报道,SV2A基因敲除的小鼠其神经递质释放可出现异常,并在敲除3周后癫痫发作并死亡;对左乙拉西坦类似物进行的动物试验显示,该类药物对SV2A的亲和力与其抗癫痫活性呈正相关,表明SV2A在癫痫发病机制中非常重要,可作为抗癫痫药物的靶点。本品曾于2005年5月获得FDA批准作为罕见病用药用于症状性肌阵挛的治疗;同年8月又在欧洲获得作为治疗渐进性肌阵挛发作的罕见病用药资格。目前正在进行本品的多个Ⅲ期临床试验,考察其在16岁以上儿童和成人中的有效性、长期耐受性和不良反应。本品化学结构式:CAS:357336-20-0药理学研究研究显示,brivaracetam对SV2A的亲和力为左乙拉西坦的13倍,可能是因为本品在2-吡咯烷酮环的4位上有一手性中心,产生了立体选择性。与左乙拉西坦相反,本品对电压依赖性Na+内向电流有抑制作用,但对Ca2+和K+离