【摘要】 
目的：探讨间质性膀胱炎(IC)的诊断及治疗。方法：对12例根据NIADDK诊断标准确诊的IC的临床资料进行分析，总结该病特点及治疗效果。结果：采用二甲亚砜、肝素等药物膀胱灌注，配合硫酸戊聚糖钠、阿米替林口服治疗后，11例获得随访1 a～5 a，其中8例治愈，2例好转，1例于1.5 a后复发，1例失访。结论：IC诊断及治疗困难，易误诊而延误治疗，应及早诊断并采用多种措施联合治疗，可显著改善IC患者的症状，提高生活质量。
【关键词】  间质性膀胱炎；诊断；联合治疗
间质性膀胱炎(interstitial cystitis，IC)是一种慢性进行性加重的膀胱功能紊乱综合征，好发于中年妇女，特点是膀胱壁纤维化，膀胱容量缩小，常见症状有尿急、尿频和膀胱充盈时盆腔疼痛等，因其病因复杂、病程漫长，机制不清以及治疗效果不佳，已成为一种困扰患者和泌尿外科医师的常见病。2001年至2006年我院共收治IC 12例，取得了较满意疗效，现报告如下。
1  资料与方法
1.1  临床资料  本组12例均为女性，年龄31岁～63岁（女性发病高峰年龄平均在30岁~40岁，男性67.3岁），平均年龄47岁。初次发病到确诊的时间为5个月～4 a。均有严重尿急、尿频、夜尿增多（白天排尿15次～40次，夜尿6次～20次）等膀胱刺激症状。3例合并会阴部及耻骨上疼痛，2例有下腹部不适感， 8例有睡眠困难。12例初诊均行尿常规检查，未发现泌尿系感染等证据，7例出现间歇性肉眼血尿，镜检有红细胞，其中1例出现膀胱内巨大凝血块。10例分别进行1次～5次B超检查，均未见新生物和结石。入院后8例曾作中段尿培养，结果均为阴性，7例行尿抗酸杆菌检查，均为阴性。11例行膀胱造影，5例有膀胱输尿管返流。9例曾口服抗生素治疗，12例均行膀胱镜检查，黏膜均未见新生物，双输尿管开口正常。膀胱快速灌注实验，见膀胱黏膜充血，有的呈网状，有点状出血及膀胱顶部黏膜溃裂。12例均取活检，见黏膜变薄，黏膜下层毛细血管扩张、充血，呈炎性征象，肌层中血管减少，程度不等的纤维化，淋巴管扩张，可见肥大细胞及淋巴细胞浸润。

1.2  治疗  6例给予硫酸戊聚糖钠100 mg口服，3次/d，连续4周，8周为1个疗程。并加用二甲亚砜膀胱灌注(50％DMSO 50 ml，保留15 min～20 min，1次/周)，治疗12周后，症状明显改善5例；另4例口服阿米替林配合肝素膀胱灌注（注射用水10 ml+肝素10 000 U，变换体位，保留30 min～45 min，2次/周，连续12周为1个疗程），并间断麻醉下行膀胱镜膀胱注水扩张治疗。3例患者取得明显疗效。此外2例采用二甲亚砜配合肝素膀胱灌注，均有较好效果。

2  结果

11、例获得随访1 a～5 a，其中8例治愈，2例好转，1例于1.5 a后复发，1例失访。

3  讨论

IC是指无明确原因的慢性非细菌性膀胱炎症病变，多见于女性，由于其症状与泌尿系统感染等疾病非常相似，即使依据美国国家糖尿病、消化系统疾病及肾脏病协会(NIDDK)制订的IC诊断标准［1］进行诊断，仍有较高的误诊率。相当一部分IC被误诊为女性尿道综合征、细菌性膀胱炎及慢性前列腺炎等疾病。本组12例中9例被误诊为女性尿道综合征、细菌性膀胱炎等疾病而长期治疗。在诸多诊断方法中，膀胱镜检查是诊断IC的重要方法，但若病变累及整个膀胱，膀胱容量变小，膀胱充盈后疼痛剧烈，出血明显，致使膀胱镜检无法施行，有时需在麻醉下进行。由于IC病变在黏膜下层和肌层，膀胱镜下活检率不高，所以膀胱活检并不是诊断间质性膀胱炎的必备条件［2］，

病理活检的一个主要意义在于可以排除膀胱原位癌、结核性膀胱炎等疾病。目前对IC的发病机制仍不清楚，可能与自体免疫、过敏、细菌感染等很多因素有关。近年来被广泛接受的观点认为，IC是由于覆盖在膀胱上皮上起保护作用的黏膜下葡萄糖氨基聚糖（GAGs）缺乏所致［3］。

导致膀胱黏膜通透性增高，尿液中以钾离子为主的潜在毒性物质渗透至黏膜下层，引起接触性损伤；又由于黏膜下层结缔组织中起中和毒素、保护和修复作用的透明质酸类物质返渗入尿中流失，减弱了膀胱壁对化学物质的抵御力及修复能力，从而导致毒素刺激疼痛感觉神经，导致尿急、尿痛等临床症状。此外，肥大细胞的增多和激活在IC的发病中也起到重要的作用。IC患者膀胱内皮细胞的通透性增高，导致过敏源、化学物质、药物、毒物、钾离子及细菌等进入到膀胱壁内，引起肥大细胞激活，释放组织胺、蛋白酶和白细胞介素等化学介质，引起血管扩张、充血、炎细胞趋化、渗出、刺激细胞类神经纤维以及诱发神经肽释放是产生IC患者疼痛的重要因素。已有明确的证据表明IC患者的膀胱间质中组胺、组胺代谢产物和白三烯等的水平明显高于正常人［4］。

IC治疗方法较多，但无根治IC的方法。目前治疗主要采用非手术方法以缓解症状，改善生活质量，如膀胱水压扩张、口服药物、膀胱药物灌注、神经刺激等。而每一种治疗方法并非适用所有的患者。在非手术治疗无效时，可考虑采用外科治疗，经尿道电切适合于溃疡型IC，近期效果良好，但易复发，而膀胱扩大术、膀胱全切术创伤大，应慎重选择［5］。

鉴于IC病因的多样性、复杂性，综合治疗、联合用药的效果可能更好。综合以上原因，本组病例选用几种非手术疗法配合治疗。上皮通透性改变是IC炎症与疼痛症状的原因及可能机制，肝素对膀胱GAGs层有保护作用，从而缓解症状。最近研究表明膀胱内灌注二甲基亚砜和肝素可以抑制膀胱组织中细胞内ATP向细胞外的释放，同时也阻止了ATP对感觉神经受体(如P2X3)的激活，达到缓解疼痛的作用，且肝素的作用强于二甲亚砜［6］。而本组病例中亦采用二者协同用药治疗2例，无明显副作用，无严重并发症，耐受性好，疗效维持时间较长。提示二甲亚砜配合肝素膀胱灌注可作为IC治疗的一种方法。